methyl 3-amino-6-chloro-5-hexamethyleneimino-2-pyrazinecarboxylate | 1151-30-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: methyl 3-amino-6-chloro-5-hexamethyleneimino-2-pyrazinecarboxylate
• 英文别名: methyl 3-amino-5-(azepan-1-yl)-6-chloropyrazine-2-carboxylate；methyl 3-amino-6-chloro-5-hexamethyleneimine-2-pyrazinecarboxylate；2-Hexahydroazepino-3-chlor-6-amino-5-methoxycarbonyl-pyrazin；3-amino-5-azepan-1-yl-6-chloro-pyrazine-2-carboxylic acid methyl ester
• CAS: 1151-30-0
• 化学式: C₁₂H₁₇ClN₄O₂
• 分子量: 284.746
• InChiKey: QQALIOHMNFPVQU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  109-111 °C
• 沸点：
  493.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.306±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  81.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-amino-6-chloro-5-hexamethyleneimino-2-pyrazinecarboxylate 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 66.0h， 生成 methyl 3-amino-5-(azepan-1-yl)-6-(2-(isopropylamino)pyrimidin-5-yl)pyrazine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  6-取代的六亚甲基六胺（HMA）衍生物作为人类尿激酶纤溶酶原激活剂的强效和选择性抑制剂，可用于癌症

  摘要：

  转移是大多数（约90％）恶性肿瘤的死亡原因。口服保钾利尿剂阿米洛利及其5取代衍生物5 -N，N据报道，在多种体外和动物模型中，（六亚甲基）阿米洛利（HMA）显示出强大的抗肿瘤/转移作用。这些作用可能至少部分是由于抑制了尿激酶纤溶酶原激活剂（uPA），尿激酶纤溶酶原激活剂（uPA）是细胞侵袭和转移的关键蛋白酶决定因素。这项研究报告发现了6个取代的HMA类似物，这些类似物显示出对uPA的纳摩尔效价，对相关胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶的高选择性以及对上皮钠通道（ENaC），阿米洛利的利尿剂和抗钾尿素靶标的最小抑制作用。在晚期实验性小鼠转移模型中证明了两种类似物的肺转移减少，而在胰腺癌的原位异种移植小鼠模型中，一种类似物完全抑制了肝转移的形成。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00838
• 作为产物：
  描述：

  环己亚胺 、 3-氨基-5,6-二氯-2-吡嗪羧酸甲脂 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以86%的产率得到methyl 3-amino-6-chloro-5-hexamethyleneimino-2-pyrazinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  6-取代的六亚甲基六胺（HMA）衍生物作为人类尿激酶纤溶酶原激活剂的强效和选择性抑制剂，可用于癌症

  摘要：

  转移是大多数（约90％）恶性肿瘤的死亡原因。口服保钾利尿剂阿米洛利及其5取代衍生物5 -N，N据报道，在多种体外和动物模型中，（六亚甲基）阿米洛利（HMA）显示出强大的抗肿瘤/转移作用。这些作用可能至少部分是由于抑制了尿激酶纤溶酶原激活剂（uPA），尿激酶纤溶酶原激活剂（uPA）是细胞侵袭和转移的关键蛋白酶决定因素。这项研究报告发现了6个取代的HMA类似物，这些类似物显示出对uPA的纳摩尔效价，对相关胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶的高选择性以及对上皮钠通道（ENaC），阿米洛利的利尿剂和抗钾尿素靶标的最小抑制作用。在晚期实验性小鼠转移模型中证明了两种类似物的肺转移减少，而在胰腺癌的原位异种移植小鼠模型中，一种类似物完全抑制了肝转移的形成。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00838

文献信息

• [EN] 6-SUBSTITUTED DERIVATIVES OF HEXAMETHYLENE AMILORIDE AS INHIBITORS OF uPA AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS À SUBSTITUTION EN POSITION 6 DE L'HEXAMÉTHYLÈNE AMILORIDE EN TANT QU'INHIBITEURS DE UPA ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV WOLLONGONG

  公开号：WO2018081863A1

  公开（公告）日：2018-05-11

  The present invention broadly relates to 6-substituted derivatives of hexamethylene amiloride, the preparation thereof, and their use in the treatment of diseases such as cancer.

  本发明广泛涉及六取代的己二亚甲基氨利尿噻，其制备以及在治疗癌症等疾病中的应用。
• ANTIVIRAL COMPOUNDS AND METHODS
  申请人：Biotron Limited

  公开号：US20150313909A1

  公开（公告）日：2015-11-05

  The invention relates to compounds having antiviral activity and methods utilizing the compounds to treat viral infections.

  这项发明涉及具有抗病毒活性的化合物和利用这些化合物治疗病毒感染的方法。
• Antiviral compounds and methods
  申请人：Gage William Peter

  公开号：US20070099968A1

  公开（公告）日：2007-05-03

  The invention relates to compounds having antiviral activity and methods utilising the compounds to treat viral infections.

  该发明涉及具有抗病毒活性的化合物和利用这些化合物治疗病毒感染的方法。
• Guanidine derivatives as antiviral agents
  申请人：Biotron Limited

  公开号：EP2617709A1

  公开（公告）日：2013-07-24

  The invention relates to compounds having antiviral activity and methods utilising the compounds to treat viral infections.

  本发明涉及具有抗病毒活性的化合物以及利用这些化合物治疗病毒感染的方法。
• [EN] ANTIVIRAL COMPOUNDS AND METHODS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET METHODES ANTIVIRALES
  申请人：BIOTRON LTD

  公开号：WO2004112687A2

  公开（公告）日：2004-12-29

  The invention relates to acylguanidine compounds having antiviral activity and methods utilising the compounds to treat viral infections.