6-{3-[4-(2-Methoxy-5-methyl-phenyl)-piperazin-1-yl]-propylamino}-1,3-dimethyl-1H-pyrimidine-2,4-dione | 34661-75-1

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 防治心绞痛药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 6-{3-[4-(2-Methoxy-5-methyl-phenyl)-piperazin-1-yl]-propylamino}-1,3-dimethyl-1H-pyrimidine-2,4-dione
• 英文别名: 6-[3-[4-(2-methoxy-5-methylphenyl)piperazin-1-yl]propylamino]-1,3-dimethylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 34661-75-1
• 化学式: C₂₁H₃₁N₅O₃
• 分子量: 401.509
• InChiKey: RAWLZBUZFGOUJJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  156-158°
• 沸点：
  513.42°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2058 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMSO：25mg/mL（64.52mM）；水：< 0.1 mg/mL（不溶）
• 最大波长(λmax)：
  268nm(MeOH)(lit.)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  68.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R22,R36/37/38

制备方法与用途

不良反应与禁忌

URA使用后可能出现一些短暂性的低血压反应，如头疼、头晕、恶心等，发生率低，患者能耐受，无严重不良反应。主动脉狭窄或动静脉分流患者（血流动力学无效的透析分流除外）禁用。哺乳期妇女禁用。

临床应用

1. 各类高血压

   • 原发性高血压：URA对原发性高血压降压效果显著，且对收缩压降低作用更明显，对心率的影响极小，不良反应发生率低，患者能耐受。
   • 重症高血压：使用URA后，SBP、DBP及HR与用药前比较均有显著性降低。且随着用药时间的延长，降压效果越明显，并不引起反射性心动过速，这使其在各类降压药中具有最大优点。
   • 高血压急症：URA的降压作用起效快，对各种原因引起的高血压均有效。URA组病人症状改善较好，且无酚妥拉明组出现的直立性低血压和面色潮红、心悸等副作用。
   • 肺动脉高压：α1受体广泛存在于肺血管床，URA阻断α1受体，降低肺动脉压力，避免乏氧区血管扩张，不加重功能性动静脉分流，以保持或增加动脉分压。结果表明URA治疗肺动脉高压、心力衰竭、肺心病的总有效率为91.66%，P(O2)升高25.31%，平均肺动脉压和肺毛嵌顿压明显降低，分别下降28.74%和35.62%。同时收缩压和心率的乘积也降低，反映了心肌耗氧量降低，有利于心肌的保护。

2. 各类心衰

   • 急性左心衰：URA 25 mg加生理盐水10 mL, iv, 5 min。以后将URA 112.5 mg加5%葡萄糖500 mL, 静滴。结果URA可显著降低急性左心衰患者的SBP、DBP和HR及SBP和HR的乘积。给药后5～15 min血压即明显下降，到60 min时下降至最低点，较用药前SBP、DBP分别下降26.8%、24.6%，左室收缩功能大都有显著改善。有报道，URA在治疗急性左心衰时疗效明显优于硝酸甘油，69例病人中URA总有效率为97%，硝酸甘油为80%。
   • 充血性心力衰竭（CHF）：URA12.5～25 mg+生理盐水20 mL, iv, 3～5 min, 继以50～100 mg URA+ 5%葡萄糖250～500 mL静滴。结果URA改善充血性心力衰竭患者的心功能有效率达92%，临床症状明显好转，同时URA直接扩张肾血管，增加肾血管灌注，改善肾功能，从而使心衰纠正后血、尿β2-MG下降。

生物活性

URApidil 是 α1 肾上腺素受体的拮抗剂和 5-HT1A 受体的激动剂。

靶点

5-HT1A Receptor	α1-adrenoreceptor

体外研究

URApidil 是α1 肾上腺素受体拮抗剂和5-HT1A 受体激动剂。URApidil 在浓度为10⁻⁵ M时对血管张力没有影响，但在10⁻⁵ M浓度下显著抑制了去甲肾上腺素诱导的动脉环（无内皮、有内皮）的剂量依赖性收缩。此外，在无内皮的动脉环中URApidil 的抑制作用更为明显。URApidil 在10⁻⁵ M浓度下既不影响血管张力也不影响血清素引起的浓度依赖性收缩。