tert-butyl (R,R)-3-[N-benzyl-N-(α-methyl-p-methoxybenzyl)amino]-4-(2',4',5'-trifluorophenyl)butanoate | 1380521-86-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl (R,R)-3-[N-benzyl-N-(α-methyl-p-methoxybenzyl)amino]-4-(2',4',5'-trifluorophenyl)butanoate
• 英文别名: tert-butyl (3R)-3-[benzyl-[(1R)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl]amino]-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate
• CAS: 1380521-86-7
• 化学式: C₃₀H₃₄F₃NO₃
• 分子量: 513.6
• InChiKey: PJLZJFJYNNYIPV-HYBUGGRVSA-N

物化性质

• 沸点：
  567.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.165±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (R,R)-3-[N-benzyl-N-(α-methyl-p-methoxybenzyl)amino]-4-(2',4',5'-trifluorophenyl)butanoate 在 盐酸 、 20 wt.% Pd(OH)2 on activated carbon 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、506.66 kPa 条件下， 反应 46.0h， 生成 西他列汀
  参考文献：
  名称：

  （-）-（R）-西他列汀的不对称合成

  摘要：

  （-）-（R）-西他列汀的不对称合成是使用锂（R）-N-苄基-N-（α-甲基苄基）酰胺或锂的高度非对映选择性共轭物，从市售原料中分七个步骤完成的（R）-N-苄基-N-（α-甲基-对甲氧基苄基）酰胺成4-（2'，4'，5'-三氟苯基）丁-2-烯酸叔丁酯以安装正确的立体化学。随后的顺序酸催化水解所得β-氨基酯，HOBt / EDC介导的三唑并吡嗪片段偶联以及氢解得到（-）-（R-西他列汀的总产率分别为43％和42％。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2012.04.025
• 作为产物：
  描述：

  2-(2,4,5-三氟苯基)乙醛 在 正丁基锂 、 甲基溴化镁 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 17.75h， 生成 tert-butyl (R,R)-3-[N-benzyl-N-(α-methyl-p-methoxybenzyl)amino]-4-(2',4',5'-trifluorophenyl)butanoate
  参考文献：
  名称：

  （-）-（R）-西他列汀的不对称合成

  摘要：

  （-）-（R）-西他列汀的不对称合成是使用锂（R）-N-苄基-N-（α-甲基苄基）酰胺或锂的高度非对映选择性共轭物，从市售原料中分七个步骤完成的（R）-N-苄基-N-（α-甲基-对甲氧基苄基）酰胺成4-（2'，4'，5'-三氟苯基）丁-2-烯酸叔丁酯以安装正确的立体化学。随后的顺序酸催化水解所得β-氨基酯，HOBt / EDC介导的三唑并吡嗪片段偶联以及氢解得到（-）-（R-西他列汀的总产率分别为43％和42％。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2012.04.025

文献信息

• Asymmetric synthesis of (−)-(R)-sitagliptin
  作者：Stephen G. Davies、Ai M. Fletcher、Linlu Lv、Paul M. Roberts、James E. Thomson

  DOI：10.1016/j.tetlet.2012.04.025

  日期：2012.6

  The asymmetric synthesis of (−)-(R)-sitagliptin was achieved in seven steps from commercially available starting materials using the highly diastereoselective conjugate additions of either lithium (R)-N-benzyl-N-(α-methylbenzyl)amide or lithium (R)-N-benzyl-N-(α-methyl-p-methoxybenzyl)amide to tert-butyl 4-(2′,4′,5′-trifluorophenyl)but-2-enoate to install the correct stereochemistry. Subsequent sequential

  （-）-（R）-西他列汀的不对称合成是使用锂（R）-N-苄基-N-（α-甲基苄基）酰胺或锂的高度非对映选择性共轭物，从市售原料中分七个步骤完成的（R）-N-苄基-N-（α-甲基-对甲氧基苄基）酰胺成4-（2'，4'，5'-三氟苯基）丁-2-烯酸叔丁酯以安装正确的立体化学。随后的顺序酸催化水解所得β-氨基酯，HOBt / EDC介导的三唑并吡嗪片段偶联以及氢解得到（-）-（R-西他列汀的总产率分别为43％和42％。