(Z)-triprolidine | 13573-69-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (Z)-triprolidine
• 英文别名: Z-triprolidine；triprolidine；2-(3-pyrrolidin-1-yl-1-p-tolyl-propenyl)-pyridine；1c-[2]pyridyl-3-pyrrolidino-1t-p-tolyl-propene；1c-[2]Pyridyl-3-pyrrolidino-1t-p-tolyl-propen；(Z)-2-[1-(4-methylphenyl)-3-(1-pyrrolidinyl)-1-propenyl]pyridine；Pyridine, 2-[1-(4-methylphenyl)-3-(1-pyrrolidinyl)-1-propenyl]-, (E)-；2-[(Z)-1-(4-methylphenyl)-3-pyrrolidin-1-ylprop-1-enyl]pyridine
• CAS: 13573-69-8
• 化学式: C₁₉H₂₂N₂
• 分子量: 278.397
• InChiKey: CBEQULMOCCWAQT-WQRHYEAKSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 保留指数：
  2242;2236;2224;2250;2250;2260;2247.9;2240.8;2224;2242;2250;2235;2260;2253;2232.1

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  16.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：偶尔小剂量的曲普利定不会预期对哺乳婴儿产生任何不良影响。较大剂量或更长时间的使用可能会对婴儿产生影响或减少乳汁供应，尤其是与伪麻黄碱等拟交感神经药联合使用或在母乳喂养尚未建立时。首选非镇静抗组胺药作为替代品。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：在一项电话随访研究中，母亲报告有10%的婴儿接触到各种抗组胺药后出现烦躁和肠绞痛症状，1.6%的婴儿出现嗜睡。没有一种反应需要医疗关注，也没有母亲服用曲普利定。 在一项研究中，三名母亲服用了一剂曲普利定2.5毫克和伪麻黄碱60毫克后，没有报告婴儿出现副作用。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：与非哺乳期妇女和产后早期妇女相比，注射相对高剂量的抗组胺药可以降低基础血清催乳素。然而，抗组胺药预处理产后母亲并不影响吸吮诱导的催乳素分泌。尚未研究较低口服剂量的抗组胺药是否对血清催乳素有相同的影响，或者催乳素的影响是否对母乳喂养成功有任何影响。在已建立泌乳的母亲中，催乳素水平可能不会影响她的哺乳能力。

◉ Summary of Use during Lactation:Small, occasional doses of triprolidine would not be expected to cause any adverse effects in breastfed infants. Larger doses or more prolonged use may cause effects in the infant or decrease the milk supply, particularly in combination with a sympathomimetic such as pseudoephedrine or before lactation is well established. The nonsedating antihistamines are preferred alternatives. ◉ Effects in Breastfed Infants:In one telephone follow-up study, mothers reported irritability and colicky symptoms 10% of infants exposed to various antihistamines and drowsiness was reported in 1.6% of infants. None of the reactions required medical attention and none of the mothers were taking triprolidine. In one study, no infant side effects were reported in three infants whose mothers took one dose of triprolidine 2.5 mg and pseudoephedrine 60 mg. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Antihistamines in relatively high doses given by injection can decrease basal serum prolactin in nonlactating women and in early postpartum women. However, suckling-induced prolactin secretion is not affected by antihistamine pretreatment of postpartum mothers. Whether lower oral doses of antihistamines have the same effect on serum prolactin or whether the effects on prolactin have any consequences on breastfeeding success have not been studied. The prolactin level in a mother with established lactation may not affect her ability to breastfeed.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-triprolidine 在 甲烷磺酸 、 硫酸 、 盐酸 作用下， 以 水 、 丁酮 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-(1-(4-甲基苯基)-3-(1-吡咯烷基)-1-丙烯基)吡啶盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  WO2007/141803

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 硫酸 作用下， 生成 曲普立定 、 (Z)-triprolidine
  参考文献：
  名称：

  Adamson et al., Journal of the Chemical Society, 1958, p. 312,315

  摘要：

  DOI：

文献信息

• METHODS AND SYSTEMS FOR DESIGNING AND/OR CHARACTERIZING SOLUBLE LIPIDATED LIGAND AGENTS
  申请人：TUFTS MEDICAL CENTER

  公开号：US20160052982A1

  公开（公告）日：2016-02-25

  The present application provides methods for preparing soluble lipidated ligand agents comprising a ligand entity and a lipid entity, and in some embodiments, provides relevant parameters of each of these components, thereby enabling appropriate selection of components to assemble active agents for any given target of interest.

  本申请提供了制备可溶性脂质化配体药剂的方法，包括配体实体和脂质实体，并在某些实施例中提供了这些组分的相关参数，从而使得能够适当选择组分来组装出针对任何感兴趣的靶点的活性药剂。
• A Simple and Convenient Synthesis of Triprolidine
  作者：G. Venkateswara Rao、B. Narayana Swamy、P. Hareesh Kumar、G. Chandrasekara Reddy

  DOI：10.1080/00304940902802370

  日期：2009.5.12

  effective than newer nonsedative antihistamines. This observation together with continuous demand for first-generation anti-histamines prompted us to search for nonhazardous commercially viable alternate synthesis of triprolidine. The carbon-carbon double bond in propyleneamines such as Acrivastine,4–7 Pyrrobutamine,8,9 Triprolidine, Zimeldine10 have been built by dehydration of corresponding alcohols11–14

  Triprolidine (3)1 是一种抗组胺药物，属于 1,1-二芳基-2-丙烯胺类 1，商品名为 ActidilTM 和 MyodilTM。它是一种非常受欢迎的第一代抗组胺药，用于治疗咳嗽和感冒。它与伪麻黄碱结合使用，以 ActifedTM 品牌出售。最近 Bolser、2 Pratter 和 Abouzgheib3 报道，对于与普通感冒相关的咳嗽，第一代抗组胺减充血剂比新型非镇静抗组胺药更有效。这一观察结果以及对第一代抗组胺药的持续需求促使我们寻找无害的商业上可行的曲普利啶替代合成方法。丙烯胺中的碳碳双键，如阿伐斯汀、4-7 吡咯丁胺、8,9 曲普利啶、Zimeldine10 是通过相应的醇脱水 11-14 或通过 Wittig 方法构建的。 15 正丁基锂已用于 Wittig 缩合和在 -70°C 左右制备叔醇（方案 1）。然而，这些化合物的大规模制备采用脱水法而不是 Wittig
• Methods and systems for designing and/or characterizing soluble lipidated ligand agents
  申请人：Tufts Medical Center

  公开号：US10233219B2

  公开（公告）日：2019-03-19

  The present application provides methods for preparing soluble lipidated ligand agents comprising a ligand entity and a lipid entity, and in some embodiments, provides relevant parameters of each of these components, thereby enabling appropriate selection of components to assemble active agents for any given target of interest.

  本申请提供了制备由配体实体和脂质实体组成的可溶性脂质配体制剂的方法，在某些实施方案中，还提供了这些成分中每种成分的相关参数，从而能够适当选择成分，为任何给定的感兴趣的靶标组装活性制剂。
• Alkyl substituted antihistamines
  申请人：BURROUGHS WELLCOME CO

  公开号：US02712023A1

  公开（公告）日：1955-06-28
• Methods and Systems for Designing and/or Characterizing Soluble Lipidated Ligand Agents
  申请人：Tufts Medical Center

  公开号：US20190135882A1

  公开（公告）日：2019-05-09

  The present application provides methods for preparing soluble lipidated ligand agents comprising a ligand entity and a lipid entity, and in some embodiments, provides relevant parameters of each of these components, thereby enabling appropriate selection of components to assemble active agents for any given target of interest.

表征谱图