imidazole-1-carbothionic acid (5-bromopyridin-2-yl)amide | 149488-16-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: imidazole-1-carbothionic acid (5-bromopyridin-2-yl)amide
• 英文别名: N-(5-bromopyridin-2-yl)imidazole-1-carbothioamide
• CAS: 149488-16-4
• 化学式: C₉H₇BrN₄S
• 分子量: 283.151
• InChiKey: FSJCGURUIRSRCM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  416.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.69±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  74.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  组胺 、 imidazole-1-carbothionic acid (5-bromopyridin-2-yl)amide 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 N-(2-(imidazo-4-yl)ethyl)-N'-(5-bromopyrid-2-yl)-thiourea
  参考文献：
  名称：

  N′-[2-(2-thiophene)ethyl]-N′-[2-(5-bromopyridyl)] thiourea as a potent inhibitor of nni-resistant and multidrug-resistant human immunodeficiency virus-1

  摘要：

  The thiophene-ethyl thiourea (TET) compound N'-[2-(2-thiophene)ethyl]-N'-[2-(5-bromopyridl)]-thiourea (compound HI-443) was five times more potent than trovirdine, 1250 times more potent than nevirapine, 100 times more potent than delavirdine, 75 times more potent than MKC-442, and 50 times more potent than AZT against the multidrug resistant HIV-1 strain RT-MDR with a V106A mutation. HI-443 was almost as potent against the NNI-resistant HIV-I strain A17 with a Y181C mutation as it was against HTLVIIIB. The activity of HI-443 against A17 was ten times more potent than that of trovirdine, 2083 times more potent than that of nevirapine, and 1042 times more potent than that of delavirdine. HI-443 inhibited the replication of the NNI-resistant HIV-1 strain A17 variant with Y181C plus K103N mutations in RT with an IC, value of 3.3 mu M, whereas the IC50 values of trovirdine, nevirapine, and delavirdine were all >100 mu M. These findings establish the novel thiophene containing thiourea compound HI-443 as a novel NNI with potent antiviral activity against NNI-sensitive, NNI-resistant and multidrug-resistant strains of HIV-l. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(99)00624-1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-溴吡啶 、 N,N'-硫羰基二咪唑 以 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 以80%的产率得到imidazole-1-carbothionic acid (5-bromopyridin-2-yl)amide
  参考文献：
  名称：

  [d4U]-Spacer-[HI-236] HIV-1 逆转录酶双药抑制剂

  摘要：

  [d4U]-间隔基-[HI-236] 类型的四种双药 HIV NRTI/NNRTI 抑制剂15a – d，其中间隔基变化为 1-丁炔基 ( 15a )、炔丙基-1-PEG ( 15b )、炔丙基-2-PEG ( 15c ) 和炔丙基-4-PEG ( 15d ) 已被合成并作为抗 HIV-1 的 RT 抑制剂进行生物学评估。他们合成的关键步骤涉及 5-碘 d4U 苯甲酸酯与炔基化 HI-236 前体的 Sonogashira 偶联，然后引入 HI-236 硫脲官能团。细胞培养（MT-2 细胞）以及使用体外 RT 测定的生物学评估显示15a – c比 d4T 更活跃。然而，总体而言，结果表明衍生物作为链延长的 NNRTIs，其中对于15b - d，核苷组分可能位于口袋外，但没有证据表明 NRTI 和 NNRTI 位点之间存在任何协同双结合。这部分归因于由于激酶识别失败导致双药核苷组分缺乏磷酸化，而结合

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.05.025

文献信息

• Phenethylthiazolethiourea (PETT) Compounds, a New Class of HIV-1 Reverse Transcriptase Inhibitors. 1. Synthesis and Basic Structure-Activity Relationship Studies of PETT Analogs
  作者：Frank W. Bell、Amanda S. Cantrell、Marita Hoegberg、S. Richard Jaskunas、Nils Gunnar Johansson、Christopher L. Jordan、Michael D. Kinnick、Peter Lind、John M. Morin

  DOI：10.1021/jm00025a010

  日期：1995.12

  of potent specific HIV-1 inhibitory compounds is described. The lead compound in the series, N-(2-phenethyl)-N'-(2-thiazolyl)thiourea (1), inhibits HIV-1 RT using rCdG as the template with an IC50 of 0.9 microM. In MT-4 cells, compound 1 inhibits HIV-1 with an ED50 of 1.3 microM. The 50% cytotoxic dose in cell culture is > 380 microM. The chemical structure-activity relationship (SAR) was developed

  描述了一系列新的有效的特异性HIV-1抑制化合物。该系列中的主要化合物N-（2-苯乙基）-N'-（2-噻唑基）硫脲（1）使用rCdG作为模板抑制HIV-1 RT，IC50为0.9 microM。在MT-4细胞中，化合物1抑制HIV-1的ED50为1.3 microM。细胞培养物中50％的细胞毒性剂量> 380 microM。通过将铅化合物概念上划分为四个象限来建立化学结构-活性关系（SAR）。搜救战略分为两个阶段。第一阶段涉及通过象限1-4的独立变化来优化抗病毒活性。第二阶段涉及制备结合了这些取代基中最好的杂化结构。进一步的SAR研究和药代动力学考虑导致鉴定N-（2-吡啶基）-N' -（5-溴-2-吡啶基）-硫脲（62; LY300046.HCl）可作为临床评估的候选药物。LY300046.HCl抑制HIV-1 RT的IC50为15 nM，在细胞培养中的ED50为20 nM。
• Phenethylthiazolylthiourea (PETT) Compounds as a New Class of HIV-1 Reverse Transcriptase Inhibitors. 2. Synthesis and Further Structure−Activity Relationship Studies of PETT Analogs
  作者：Amanda S. Cantrell、Per Engelhardt、Marita Högberg、S. Richard Jaskunas、Nils Gunnar Johansson、Christopher L. Jordan、Jussi Kangasmetsä、Michael D. Kinnick、Peter Lind、John M. Morin,、M. A. Muesing、Rolf Noreén、Bo Öberg、Paul Pranc、Christer Sahlberg、Robert J. Ternansky、Robert T. Vasileff、Lotta Vrang、Sarah J. West、Hong Zhang

  DOI：10.1021/jm950639r

  日期：1996.1.1

  Phenylethylthiazolylthiourea (PETT) derivatives have been identified as a new series of non-nucleoside inhibitors of HIV-1 RT. Structure-activity relationship studies of this class of compounds resulted in the identification of N-[2-(2-pyridyl)ethyl]-N'-[2-(5-bromopyridyl)]-thiourea hydrochloride (trovirdine; LY300046.HCl) as a highly potent anti-HIV-1 agent. Trovirdine is currently in phase one clinical

  苯乙基噻唑基硫脲（PETT）衍生物已被鉴定为HIV-1 RT的一系列新的非核苷抑制剂。此类化合物的构效关系研究确定了N- [2-（2-吡啶基）乙基] -N'-[2-（5-溴吡啶基）]-硫脲盐酸盐（卓维定； LY300046.HCl）作为高效的抗HIV-1药物。Trovirdine目前正处于一期临床试验中，有望用于治疗AIDS。正在扩展这些结构-活性关系研究以鉴定该系列中具有改进性能的其他化合物。这里描述了这项工作的一部分。研究了各种取代或未取代的杂芳族环取代PETT化合物的两个芳族部分。此外，还研究了苯环上多重取代的影响。在细胞培养测定中，对野生型和构建的HIV-1 RT突变体以及野生型HIV-1及其衍生的突变病毒Ile100和Cys181测定了抗病毒活性。在双突变病毒HIV-1（Ile 100 / Asn103）和HIV-1（Ile100 / Cys181）上确定了一些选定的化合物。合成
• Synthesis of Substituted Heterocyclic Thiourea Compounds
  作者：T. K. Venkatachalam、F. M. Uckun

  DOI：10.1080/00397910601163604

  日期：2007.10.1

  Abstract Heterocyclic thioureas having multiple substitutions were prepared in two steps with overall yields of 60–80%. Condensation of a substituted heterocyclic amine with thiocarbonyldiimidazole, followed by treatment with a disubstituted phenylethylamine in dimethyl formamide (DMF), yielded the desired heterocyclic thioureas as crystalline solids.

  摘要 多取代的杂环硫脲分两步制备，总产率为60-80%。取代的杂环胺与硫代羰基二咪唑的缩合，然后用二甲基甲酰胺(DMF)中的二取代的苯乙胺处理，得到期望的杂环硫脲，为结晶固体。
• Synthesis of β‐Fluorophenethyl Halopyridyl Thiourea Compounds as Non‐nucleoside Inhibitors of HIV‐1 Reverse Transcriptase
  作者：T. K. Venkatachalam、F. M. Uckun

  DOI：10.1081/scc-120039500

  日期：2004.1.1

  Abstract Synthesis of β‐fluorophenethylamines was accomplished in three steps with an overall yield of 50%. Condensation of β‐fluorophenethylamine hydrochloride with thiocarbonylimidazole derivative derived from halopyridyl amines in dimethylformamide furnished the desired thiourea compounds as crystalline solids. Several of the β‐fluorophenethyl thiourea compounds inhibited HIV‐1 reverse transcriptase

  摘要 β-氟苯乙胺的合成分三步完成，总产率为50%。β-氟苯乙胺盐酸盐与卤代吡啶基胺衍生的硫代羰基咪唑衍生物在二甲基甲酰胺中缩合得到所需的硫脲化合物，为结晶固体。几种 β-氟苯乙基硫脲化合物在纳摩尔至低微摩尔浓度下抑制 HIV-1 逆转录酶 (RT)。
• NNI for treatment of multi-drug resistant HIV
  申请人：Parker Hughes Institute

  公开号：US07186736B1

  公开（公告）日：2007-03-06

  The present invention is directed to compounds and methods suitable for the treatment of HIV infection.

  本发明涉及用于治疗HIV感染的化合物和方法。