6,7-Quinoxalinesinomenine | 28421-38-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: 6,7-Quinoxalinesinomenine
• 英文别名: (1R,14S,15S)-20-methoxy-25-methyl-4,11,25-triazahexacyclo[13.7.3.01,14.03,12.05,10.017,22]pentacosa-3,5,7,9,11,17(22),18,20-octaen-21-ol
• CAS: 28421-38-7
• 化学式: C₂₄H₂₅N₃O₂
• 分子量: 387.481
• InChiKey: VLSHFGLUPAUHAU-ZNSVGSLASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  58.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,7-Quinoxalinesinomenine 在 Antrodiella semisupina mycelia 作用下， 反应 96.0h， 以63%的产率得到(S)-6,7-Quinoxalinedisinomenine
  参考文献：
  名称：

  青藤碱类似物独特的立体二聚体作为NO生成的潜在抑制剂的合成和生物学评估

  摘要：

  抑制过量NO的产生已被认为是治疗类风湿关节炎（RA）的潜在手段。为了发现更多有效的抑制剂并探索初步的结构活性关系，设计并合成了一系列独特的青藤碱类似物立体异构体。分别使用LPS激活的鼠巨噬细胞RAW264.7测定法和MTT方法评估了它们对NO产生的抑制活性和细胞毒性。在这些化合物中，1A，2，图2a，图2b，和4显示出对NO产生有效的抑制活性无明显的细胞毒性。此外，2，图2a和2b中显着抑制iNOS的mRNA表达。有趣的是，（S）-二聚体显示出比（R）-二聚体更好的生物活性。这些化合物可以作为RA治疗的新型治疗药物开发中的主要候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.04.006
• 作为产物：
  描述：

  青藤碱 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 6,7-Quinoxalinesinomenine
  参考文献：
  名称：

  通过生物碱青藤碱的环变形获得结构复杂的化合物集合

  摘要：

  许多用于高通量筛选的化合物集合由结构复杂性远低于天然产物的成员组成。我们之前报道了一种利用环畸变反应从天然产物中合成复杂多样的小分子的策略，称为复杂性到多样性（CtD），在这里，CtD被应用于合成16种不同的支架和65种总化合物来自生物碱天然产物青藤碱。化学信息分析表明这些化合物具有复杂的环系和明显的三维性。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.6b02333

文献信息

• Sinomenine derivatives with embedment of nitrogen-containing heterocycles exhibiting potent TNF-αinhibitory activity
  作者：Meng Wang、LiYan Ma、YangTong Lou、Chao Bian、TingTing Zhou、HaiBin Zhou、HongZe Liao、Zhao Ma、DongSheng Yin、AiZhong Chen、ShaoZhong Wang、ZhenYu Yang、Bing Sun、ZhuJun Yao

  DOI：10.1007/s11426-012-4588-8

  日期：2012.12

  Inhibitory effect on tumor necrosis factor-α (TNF-α) production by sinomenine derivatives with embedment of small drug-like nitrogen hetereocyclic moieties has been studied in this work. Several new sinomenine derivatives having chlorophenyl substituent have been found to exhibit much more potent TNF-α inhibitory activity than natural sinomenine and other derivatives.

  本研究探讨了含有小型药物类氮杂环基团的盐酸缬草碱衍生物对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）产生的抑制作用。发现几种具有氯苯基取代基的新型盐酸缬草碱衍生物展现出比天然盐酸缬草碱及其他衍生物更强的TNF-α抑制活性。
• Design and synthesis of C-ring quinoxaline-substituted sinomenine 1,2,3-triazole derivatives via click reactions
  作者：Tong Lu、Ling Dong、Hongmei Pan、Xuedan Wu、Xia Chen、Chengwen Gu、Naili Tao、Ao Wang、Kehua Zhang、Jie Jin

  DOI：10.1177/1747519820919853

  日期：2020.11

  The synthesis of C-ring quinoxaline-substituted sinomenine 1,2,3-triazole derivatives at the 4-OH via click reactions is accomplished, and a total of 16 novel sinomenine double N-heterocyclic derivatives are obtained in 74%–95% yields. The C-ring is first transformed into a 1,2-diketone structure under the action of hydrochloric acid, and then reacted with o-phenylenediamine to obtain a C-ring qui

  通过点击反应在4-OH上合成了C环喹喔啉取代的青藤碱1,2,3-三唑衍生物，共获得16种新型青藤碱双N-杂环衍生物，产率74%~95% . C环在盐酸作用下先转变为1,2-二酮结构，再与邻苯二胺反应得到C环喹喔啉取代结构。青藤碱的4-OH与氯丙炔反应生成炔基青藤碱，然后与叠氮化钠和各种苄基氯反应生成目标化合物。所有合成的衍生物均通过傅里叶变换红外光谱、高分辨率质谱、1H NMR 和 13C NMR 光谱进行表征。
• Sinomenine Derivatives: Synthesis, Antitumor Activity, and Apoptotic Induction in MCF‐7 Cells <i>via</i> IL‐6/PI3K/Akt/NF‐κB Signaling Pathway
  作者：Zuchang Zhu、Huixian Zhou、Fenglian Chen、Jianxiong Deng、Lina Yin、Baoen He、Qingzhong Hu、Tao Wang

  DOI：10.1002/cmdc.202200234

  日期：2022.7.19

  Pathway blockers: In this study, three series of sinomenine derivatives were synthesized, and derivatives were evaluated for anticancer activity. Most SIN derivatives showed better antitumor activity than SIN. Compound 11 c was found to be the most potent derivative against human MCF-7 breast cancer cells, with an IC50 value of 3.76 μM. Compound 11 c induced apoptosis via IL-6/PI3K/Akt/NF-κB signaling

  通路阻滞剂：在这项研究中，合成了三个系列的青藤碱衍生物，并评估了衍生物的抗癌活性。大多数SIN衍生物显示出比SIN更好的抗肿瘤活性。化合物11c被发现是对人 MCF-7 乳腺癌细胞最有效的衍生物，IC 50值为 3.76 μM。化合物11c通过IL-6/PI3K/Akt/NF-κB信号通路诱导MCF-7乳腺癌细胞凋亡。
• Modification of poorly bioactive sinomenine into more potent immunosuppressive agents by embedding of drug-like fragments
  作者：Yang-Tong Lou、Hai-Bin Zhou、Jia Zou、Ling-Chen Yan、En-Guan Bi、Bing Sun、Zhu-Jun Yao

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.11.019

  日期：2010.1

  Embedment of drug-like heterocyclic moieties was Successfully employed in the novel modification of the readily available but poorly bioactive natural alkaloid sinomenine. Application of the newly proposed approach afforded a number of more potent sinomenine-like molecules with a significantly high hit rate. Among these new analogous, up to 500-fold increase of in vitro immunosuppressive activity was achieved. Further biological experiments of representative compound 4b indicated that it might inhibit NF-kappa B activation induced by TNF-alpha in a dose dependent way and showed remarkable in vivo treatment effects against the mouse experimental autoimmune uveoretinitis (EAU) disease models. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and biological evaluation of unique stereodimers of sinomenine analogues as potential inhibitors of NO production
  作者：Peng Teng、Hai-Liang Liu、Zhang-Shuang Deng、Zhi-Bing Shi、Yun-Mian He、Li-Li Feng、Qiang Xu、Jian-Xin Li

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.04.006

  日期：2011.5

  production has been recognized as a potential means for the treatment of rheumatoid arthritis (RA). In order to discover more potent inhibitors and explore the preliminary structure activity relationship, a series of unique stereodimers of sinomenine analogues were designed and synthesized. Their inhibitory activity on NO production and cytotoxicity were evaluated using LPS-activated murine macrophages

  抑制过量NO的产生已被认为是治疗类风湿关节炎（RA）的潜在手段。为了发现更多有效的抑制剂并探索初步的结构活性关系，设计并合成了一系列独特的青藤碱类似物立体异构体。分别使用LPS激活的鼠巨噬细胞RAW264.7测定法和MTT方法评估了它们对NO产生的抑制活性和细胞毒性。在这些化合物中，1A，2，图2a，图2b，和4显示出对NO产生有效的抑制活性无明显的细胞毒性。此外，2，图2a和2b中显着抑制iNOS的mRNA表达。有趣的是，（S）-二聚体显示出比（R）-二聚体更好的生物活性。这些化合物可以作为RA治疗的新型治疗药物开发中的主要候选药物。