(5S)-2-[4-(dimethylaminocarbonyl)-3-fluorophenyl]-α,α-dimethyl-N-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)-5H-[1]benzopyrano[2,3-b]pyridin-5-acetamide | 1008115-78-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (5S)-2-[4-(dimethylaminocarbonyl)-3-fluorophenyl]-α,α-dimethyl-N-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)-5H-[1]benzopyrano[2,3-b]pyridin-5-acetamide
• 英文别名: 2-fluoro-N,N-dimethyl-4-[(5S)-5-{1-methyl-1-[(1,3,4-thiadiazol-2-yl)carbamoyl]ethyl}-5H-chromeno[2,3-b]pyridin-2-yl]benzamide；BMS-776532；2-fluoro-N,N-dimethyl-4-[(5S)-5-[2-methyl-1-oxo-1-(1,3,4-thiadiazol-2-ylamino)propan-2-yl]-5H-chromeno[2,3-b]pyridin-2-yl]benzamide
• CAS: 1008115-78-3
• 化学式: C₂₇H₂₄FN₅O₃S
• 分子量: 517.584
• InChiKey: NFBRIOXZUUCQFQ-QFIPXVFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-氟苯甲酸 在 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium periodate 、 四丁基溴化铵 、 potassium acetate 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 tricyclohexylphosphine tetrafluoroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 (5S)-2-[4-(dimethylaminocarbonyl)-3-fluorophenyl]-α,α-dimethyl-N-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)-5H-[1]benzopyrano[2,3-b]pyridin-5-acetamide
  参考文献：
  名称：

  实用合成的功能化氮杂蒽酮衍生的非甾体糖皮质激素受体调节剂的开发。

  摘要：

  报道了一种有效的途径来制备两个官能化的2-芳基-5 H -chromeno [2,3- b ]吡啶（金刚烷类）。向水杨醛中添加锂化的2,6-二氯吡啶，然后环化是确定形成氮杂黄嘌呤核的关键工艺改进。2-氯-5-的进一步阐述ħ -chromeno [2,3- b ]吡啶-5-醇在5位被通过与市售的（（1-甲氧基-2-甲基丙-1-路易斯酸催化的偶联来完成烯-1-基）氧基）三甲基硅烷。使用部分经典拆分方法与制备型手性超临界流体色谱法（SFC）分离来分离所需的氮杂蒽吨羧酸的对映异构体，该杂合体是两种化合物的共同中间体1和2。Suzuki-Miyaura与适当取代的硼酸交叉偶联，然后与2-氨基-1,3,4-噻二唑缩合，可提供目标化合物的总收率约为10％。还讨论了使用稳定的无定形材料来支持功能性氮杂黄嘌呤1和2的临床比较。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00035