BILR 355 | 380378-81-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: BILR 355
• 英文别名: 5-ethyl-10-methyl-2-[2-(1-oxyquinolin-4-yloxy)ethyl]-5,10-dihydro-4,5,6,10-tetraazadibenzo[a,d]cyclohepten-11-one；5,11-dihydro-11-ethyl-5-methyl-8-{2-{(1-oxido-4-quinolinyl)oxy}ethyl}-6H-dipyrido[3,2-b:2',3'-e][1,4]diazepin-6-one HCl；5,11-dihydro-11-ethyl-5-methyl-8-{2-{(1-oxido-4-quinolinyl)oxy}ethyl}-6H-dipyrido[3,2-b:2',3'-e][1,4]diazepin-6-one；5,11-dihydro-11-ethyl-5-methyl-8-{2-{(4-quinolinyl)oxy}ethyl}-6H-dipyrido[3,2-b:2',3'-e]10 [1,4]diazepin-6-one HCl；6H-Dipyrido[3,2-b:2',3'-e][1,4]diazepin-6-one, 11-ethyl-5,11-dihydro-5-methyl-8-[2-[(1-oxido-4-quinolinyl)oxy]ethyl]-；2-ethyl-9-methyl-13-[2-(1-oxidoquinolin-1-ium-4-yl)oxyethyl]-2,4,9,15-tetrazatricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(11),3(8),4,6,12,14-hexaen-10-one
• CAS: 380378-81-4
• 化学式: C₂₅H₂₃N₅O₃
• 分子量: 441.489
• InChiKey: BEMBRAMZGVDPMH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  723.4±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  84
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

BILR 355 是第二代非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI），专门针对 HIV-1 逆转录酶（RT）具有高度特异性，适用于 HIV 感染的研究。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  BILR 355 以 甲醇 为溶剂， 反应 168.0h， 以50%的产率得到BILR 516
  参考文献：
  名称：

  奈韦拉平类似物HIV NNRT抑制剂中试过程的开发

  摘要：

  描述了奈韦拉平类似物1的中试合成。由取代的吡啶原料和4-羟基喹啉分八步制备该化合物。关键的转化涉及在钯催化下将芳基卤化物一锅转化为芳酸，然后通过原位生成的BH 3 / THF选择性还原成芳基乙醇中间体2。所有阶段均以10-150千克规模进行。

  DOI：

  10.1021/op8000756
• 作为产物：
  描述：

  5-ethyl-2-{2-[(4-methoxyphenyl)dimethylsilanyl]ethyl}-10-methyl-5,10-dihydro-4,5,6,10-tetraazadibenzo[a,d]cyclohepten-11-one 在 cesiumhydroxide monohydrate 、 boron trifluoride acetic acid complex 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 BILR 355
  参考文献：
  名称：

  奈韦拉平类似物HIV NNRT抑制剂中试过程的开发

  摘要：

  描述了奈韦拉平类似物1的中试合成。由取代的吡啶原料和4-羟基喹啉分八步制备该化合物。关键的转化涉及在钯催化下将芳基卤化物一锅转化为芳酸，然后通过原位生成的BH 3 / THF选择性还原成芳基乙醇中间体2。所有阶段均以10-150千克规模进行。

  DOI：

  10.1021/op8000756

文献信息

• Process for making 5,11-Dihydro-11-ethyl-5-methyl-8-{2-{(1-oxido-4-quinolinyl)oxy}ethyl}-6H-di pyrido[3,2-b:2',3'-e][1,4]diazepin-6-one
  申请人：Ahmad Saeed

  公开号：US20070129542A1

  公开（公告）日：2007-06-07

  An improved process for making 5,11-dihydro-11-ethyl-5-methyl-8-2-(1-oxido-4-quinolinyl)oxy}ethyl}-6H-di pyrido[3,2-b:2′,3′-e][1,4]diazepin-6-one.

  一种改进的制备5,11-二氢-11-乙基-5-甲基-8-2-(1-氧化-4-喹啉基)氧基}乙基}-6H-二嘧啶并[3,2-b:2′,3′-e][1,4]二氮杂蒽啉-6-酮的过程。
• Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20020028807A1

  公开（公告）日：2002-03-07

  Provided are compounds of the general formula I: 1 wherein R 2 is selected from the group consisting of H, F, Cl, (C 1-4 ) alkyl, (C 3-4 ) cycloalkyl and CF 3 ; R 4 is H or Me; R 5 is H, Me or Et, with the proviso that R 4 and R 5 are not both Me, and if R 4 is Me then R 5 cannot be Et; R 11 is Et, cyclopropyl, propyl, isopropyl, or isobutyl; and is selected from the group consisting of: 2 and pharmaceutically acceptable salts thereof, as inhibitors of HIV reverse transcriptase, wild-type and several mutant strains.

  提供的是一般式I的化合物：其中R2从H、F、Cl、(C1-4)烷基、(C3-4)环烷基和CF3组成的群体中选择；R4为H或Me；R5为H、Me或Et，但R4和R5不能同时为Me，如果R4为Me，则R5不能为Et；R11为Et、环丙基、丙基、异丙基或异丁基；并选择自以下组合物：2和其药学上可接受的盐，作为HIV逆转录酶、野生型和几种突变株的抑制剂。
• Crystalline forms of 5, 11-dihydro-11-ethyl-5-methyl-8-{2-{(1-oxido-4-quinolinyl)oxy}ethyl}-6H-dipyrido[3,2-b:2',3'-e] [1,4]diazepin-6-one
  申请人：Busacca A. Carl

  公开号：US20050222134A1

  公开（公告）日：2005-10-06

  Dihydrate and anhydrous crystalline forms of 5,11-dihydro-11-ethyl-5-methyl-8-2-(1-oxido-4-quinolinyl)oxy}ethyl}-6H-dipyrido[3,2-b:2′,3′-e] [1,4]diazepin-6-one.

  5,11-二氢-11-乙基-5-甲基-8-2-(1-氧化-4-喹啉基)氧基}乙基}-6H-二嘧啶[3,2-b:2′,3′-e][1,4]二氮杂环己烯-6-酮的二水合物和无水晶形。
• Process for making a non-nucleoside HIV-1 reverse transcriptase inhibitor
  申请人：Meyer Oliver

  公开号：US20060100200A1

  公开（公告）日：2006-05-11

  The invention provides a process for making compounds of the general formula I: wherein R 2 , R 4 , R 5 , R 11 and Q are defined as in claim 1 . The compounds of the general formula I are effective inhibitors of HIV reverse transcriptase.

  本发明提供了一种制备通式I化合物的方法：其中R2、R4、R5、R11和Q的定义如权利要求书中所述。通式I化合物是有效的HIV反转录酶抑制剂。
• Crystalline forms of 5,11-dihydro-11-ethyl-5-methyl-8-{2-{(1-oxido-4-quinolinyl)oxy}ethyl}-6H-dipyrido[3,2-b:2′,3′-e] [1,4]diazepin-6-one
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：US07309700B2

  公开（公告）日：2007-12-18

  Dihydrate and anhydrous crystalline forms of 5,11-dihydro-11-ethyl-5-methyl-8-2-(1-oxido-4-quinolinyl)oxy}ethyl}-6H-dipyrido[3,2-b:2′,3′-e] [1,4]diazepin-6-one.

  5,11-二羟基-11-乙基-5-甲基-8-2-(1-氧化-4-喹啉基)氧基}乙基}-6H-二嗪[3,2-b:2′,3′-e][1,4]二氮杂环己烯-6-酮的二水合物和无水结晶形式。