3α,7α-diformyloxy-5β-cholan-24-oyl chloride | 80724-83-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3α,7α-diformyloxy-5β-cholan-24-oyl chloride
• 英文别名: [(3R,5S,7R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-17-[(2R)-5-chloro-5-oxopentan-2-yl]-7-formyloxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] formate
• CAS: 80724-83-0
• 化学式: C₂₆H₃₉ClO₅
• 分子量: 467.046
• InChiKey: GUISPGRFNGCTES-BJLOMENOSA-N

物化性质

• 沸点：
  528.0±29.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3α,7α-diformyloxy-5β-cholan-24-oyl chloride 在 三(三甲代甲硅烷基)亚磷酸盐 、 甲醇 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 3α,7α,24-trihydroxy-5β-cholane-24,24-bisphosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  胆汁酸的羟基-双膦酸类似物的合成，表征和生物学活性

  摘要：

  现在，双膦酸盐（BPs）是用于与骨吸收增加有关的疾病（例如骨质疏松症和肿瘤性骨病）的最广泛使用的药物。BP的一个显着缺点是口服吸收差，双膦酸盐骨架中胆汁酸取代基的存在会增强它们的口服吸收，而没有毒性作用。提出了含胆汁酸的羟基双膦酸酯的直接合成方法和这些药学上重要分子的完整表征，包括亲和力评估和与羟基磷灰石的结合机理。使用中性红测定法在L929细胞系和破骨细胞的原代培养物中测定了含胆汁酸的双膦酸盐的生物活性。发现新化合物的生物活性优于已确定活性的双膦酸酯。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.03.020
• 作为产物：
  描述：

  鹅去氧胆酸 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 苯 为溶剂， 生成 3α,7α-diformyloxy-5β-cholan-24-oyl chloride
  参考文献：
  名称：

  胆汁酸的羟基-双膦酸类似物的合成，表征和生物学活性

  摘要：

  现在，双膦酸盐（BPs）是用于与骨吸收增加有关的疾病（例如骨质疏松症和肿瘤性骨病）的最广泛使用的药物。BP的一个显着缺点是口服吸收差，双膦酸盐骨架中胆汁酸取代基的存在会增强它们的口服吸收，而没有毒性作用。提出了含胆汁酸的羟基双膦酸酯的直接合成方法和这些药学上重要分子的完整表征，包括亲和力评估和与羟基磷灰石的结合机理。使用中性红测定法在L929细胞系和破骨细胞的原代培养物中测定了含胆汁酸的双膦酸盐的生物活性。发现新化合物的生物活性优于已确定活性的双膦酸酯。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.03.020

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Bile Acid Analogues Inhibitory to <i>Clostridium difficile</i> Spore Germination
  作者：Kristen L. Stoltz、Raymond Erickson、Christopher Staley、Alexa R. Weingarden、Erin Romens、Clifford J. Steer、Alexander Khoruts、Michael J. Sadowsky、Peter I. Dosa

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00295

  日期：2017.4.27

  bacterial spores, two key factors that allow recurrence of infection. As an alternative approach to controlling C. difficile infection, a series of bile acid derivatives have been prepared that inhibit taurocholate-induced spore germination. These analogues have been evaluated in a highly virulent NAP1 strain using optical density and phase-contrast microscopy assays. Heterocycle substitutions at C24 were

  基于标准抗生素的难治性梭状芽孢杆菌感染的治疗策略会破坏原生菌群，并且通常无法根除细菌孢子，这是导致感染复发的两个关键因素。作为控制艰难梭菌的替代方法感染后，已制备了一系列抑制牛磺胆酸盐诱导的孢子萌发的胆汁酸衍生物。这些类似物已使用光密度和相差显微镜分析法在高毒性NAP1菌株中进行了评估。在两种测定中，C24的杂环取代均具有良好的耐受性，几种含四唑的衍生物是高效抑制剂，在10–25μM时可完全抑制孢子萌发。为了限制肠道吸收，制备了旨在避免主动和被动转运途径的C7硫酸盐类似物。发现这些衍生物之一化合物21b是强效梭状芽胞杆菌的有效抑制剂。 Caco-2肠上皮吸收模型中的孢子萌发和渗透性差，表明它很可能受到肠道限制。
• BILE ACID DERIVATIVES AS FXR LIGANDS FOR THE PREVENTION OR TREATMENT OF FXR-MEDIATED DISEASES OR CONDITIONS
  申请人：Pellicciari Roberto

  公开号：US20100063018A1

  公开（公告）日：2010-03-11

  The present invention relates to compounds of formula (I) wherein: R 1 is hydrogen or an alkyl group; R 2 is hydrogen or a halogen, nitro, alkyloxy, amino or carboxy group; Y is CH 2 , oxygen or sulfur; n is an integer from 1 to 4, and pharmaceutically acceptable salts, solvates or amino acid conjugates thereof for the treatment of FXR-mediated diseases or conditions.

  本发明涉及具有以下结构的化合物（I）：其中：R1是氢或烷基基团；R2是氢或卤素、硝基、烷氧基、氨基或羧基团；Y是CH2、氧或硫；n是1到4的整数，以及其在治疗FXR介导的疾病或症状中的药用盐、溶剂化合物或氨基酸结合物。
• The preparation of bile acid amides and oxazolines
  作者：Narayan K.N. Ayengar、Anil K. Singhal、Charles K. McSherry、Erwin H. Mosbach

  DOI：10.1016/0039-128x(81)90068-4

  日期：1981.9
• Back Door Modulation of the Farnesoid X Receptor:  Design, Synthesis, and Biological Evaluation of a Series of Side Chain Modified Chenodeoxycholic Acid Derivatives
  作者：Roberto Pellicciari、Antimo Gioiello、Gabriele Costantino、Bahman M. Sadeghpour、Giovanni Rizzo、Udo Meyer、Derek J. Parks、Antonio Entrena-Guadix、Stefano Fiorucci

  DOI：10.1021/jm060294k

  日期：2006.7.1

  Carbamate derivatives of bile acids were synthesized with the aim of systematically exploring the potential for farnesoid X receptor (FXR) modulation endowed with occupancy of the receptor's back door, localized between loops H1-H2 and H4-H5. Since it was previously shown that bile acids bind to FXR by projecting the carboxylic tail opposite the transactivation function 2 (AF-2, helix 12), functionalization of the side chain is not expected to interfere directly with the orientation of H12 but can result in a more indirect way of receptor modulation. The newly synthesized compounds were extensively characterized for their ability to modulate FXR function in a variety of assays, including the cell-free fluorescence resonance energy transfer (FRET) assay and the cell-based luciferase transactivation assay, and displayed a broad range of activity from full agonism to partial antagonism. Docking studies clearly indicate that the side chain of the new derivatives fits in a so far unexploited receptor cavity localized near the "back door" of FXR. We thus demonstrate the possibility of achieving a broad FXR modulation without directly affecting the H12 orientation.
• US4460509A
  申请人：——

  公开号：US4460509A

  公开（公告）日：1984-07-17