2-(3,4,5-trimethoxybenzyl)malononitrile | 343221-00-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-(3,4,5-trimethoxybenzyl)malononitrile
• 英文别名: 3,4,5-trimethoxybenzylmalononitrile；2-[(3,4,5-Trimethoxyphenyl)methyl]propanedinitrile
• CAS: 343221-00-1
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₃
• 分子量: 246.266
• InChiKey: KNHNXQMIIWDJKB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  75.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3,4,5-trimethoxybenzyl)malononitrile 生成 methyl 2-cyano-3,3-diethoxy-2-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]propanimidate
  参考文献：
  名称：

  Reaction of orthoformates with acidic methines

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00394a017
• 作为产物：
  描述：

  [(3,4,5-三甲氧基苯基)亚甲基]丙二腈 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 2-(3,4,5-trimethoxybenzyl)malononitrile
  参考文献：
  名称：

  Reaction of orthoformates with acidic methines

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00394a017

文献信息

• Ni-catalyzed enantioselective [2 + 2 + 2] cycloaddition of malononitriles with alkynes
  作者：Jinhui Cai、Li-Gang Bai、Yiliang Zhang、Zhen-Kai Wang、Fei Yao、Jin-Huang Peng、Wei Yan、Yan Wang、Chao Zheng、Wen-Bo Liu

  DOI：10.1016/j.chempr.2021.02.013

  日期：2021.3

  report an enantioselective nickel-catalyzed intermolecular [2 + 2 + 2] cycloaddition of alkyne-tethered malononitriles with alkynes for the synthesis of densely substituted pyridines. The α-all-carbon quaternary center adjacent to pyridine is introduced by desymmetrizing the two cyano groups of disubstituted malononitriles. Notably, terminal alkynes are also tolerated with good regioselectivity to afford

  鉴于其在合成化学和药物化学中的重要性，组装对映体富集的吡啶衍生物的有效策略非常重要。在这里，我们报告炔烃系的丙二腈与炔烃的对映选择性镍催化的分子间[2 + 2 + 2]环加成反应，用于合成密集取代的吡啶。通过使二取代的丙二腈的两个氰基脱对称，引入与吡啶相邻的α-全碳季中心。值得注意的是，末端炔烃也具有良好的区域选择性，从而得到四取代的吡啶。卤化锌对于通过促进杂环金属化步骤来实现转化是必不可少的。该反应使用生物可再生的2-MeTHF作为溶剂，反应条件温和，官能团相容性好，和对映选择性。这项研究通过在单个反应步骤中同时形成三个键和一个四级立体中心，为原料化学中有价值的对映体富集的杂芳烃提供了一种直接的方法。
• 2,4-Diamino-5-benzylpyrimidines as antibacterial agents. 4. 6-Substituted trimethoprim derivatives from phenolic Mannich intermediates. Application to the synthesis of trimethoprim and 3,5-dialkylbenzyl analogs
  作者：Barbara Roth、Edward Aig、Kenneth Lane、Barbara S. Rauckman

  DOI：10.1021/jm00179a012

  日期：1980.5

  The preparation of a wide variety of 6-substituted trimethoprim analogues was readily accomplished by the reaction of 2,4-diamino-6-substituted-pyrimidines with 2,6-dimethoxy-4-[(N,N-dimethylamino)methyl]phenol at 120--160 degrees C. The less reactive 2,6-dialkyl-4-[(N,N-dimethylamino)methyl]phenols reacted successfully with 2,4-diamino-6-(alkylthio)pyrimidines to give 5-(substituted benzyl)pyrimidines

  通过2,4-二氨基-6-取代的嘧啶与2,6-二甲氧基-4-[（N，N-二甲基氨基）甲基]苯酚的反应可轻松完成多种6-取代的甲氧苄啶类似物的制备较低反应性的2,6-二烷基-4-[（N，N-二甲基氨基）甲基]酚与2,4-二氨基-6-（烷硫基）嘧啶成功反应生成5-（取代的苄基）嘧啶。当在嘧啶环中存在非反应性6-取代基时，产物的酚基以高产率烷基化。用阮内镍很容易除去6-（烷硫基）基团。因此从其6-（甲硫基）对应物以高收率获得甲氧苄啶。6-取代的甲氧苄啶类似物作为大肠杆菌二氢叶酸还原酶的抑制剂和抗菌剂均具有较低的活性。
• ¹⁵N-NMR. Studies of Aminopyridines, Aminopyrimidines and of Some Diazine N-Oxides
  作者：Werner Städeli、Wolfgang Von Philipsborn、Alexander Wick、Ivan Kompiš

  DOI：10.1002/hlca.19800630223

  日期：1980.3.5

  15N-NMR. spectra of mono- and diaminopyridines, and mono-, di- and triaminopyrimidines including trimethoprim and other dihydrofolate reductase inhibitors have been studied in neutral and acidic media. Complete chemical shift assignments are given. Ring-nitrogen shifts are discussed in terms of β-, χ- and δ-substituent effects of amino and alkyl groups. Protonation states in TFA- and FSO3H-solution

  15 N-NMR。已经在中性和酸性介质中研究了单氨基吡啶和二氨基吡啶以及包括甲氧苄啶和其他二氢叶酸还原酶抑制剂的单氨基吡啶，二氨基吡啶和三氨基嘧啶的光谱。给出了完整的化学位移分配。根据氨基和烷基的β-，χ-和δ-取代基作用，讨论了环氮的移位。确定了在TFA和FSO 3 H溶液中的质子化状态以及环和氨基N原子的15个N位移的质子增量。在氨基吡啶中的环N原子上的氨基取代基效应（Δδ（15 N））与氨基苯中的相应Δδ（13 C）值之间存在线性相关性，并且类似地，在Δδ（15N）值在氨基嘧啶中，Δδ（13 C）值在氨基吡啶中。所述的分配15的N- NMR。通过与14 N-NMR比较，可获得嘧啶N-氧化物，吡嗪N-氧化物和哒嗪N-氧化物的光谱。数据，并借助Yb（fod）3引起的位移。报道了氨基吡啶和氨基嘧啶的单键15 N，1 H-偶联常数，并根据NH 2-基团与环系统之间的共轭相互作用进行了讨论。
• An Efficient Green Multi-Component Reaction Strategy for the Synthesis of Highly Functionalised Pyridines and Evaluation of Their Antibacterial Activities
  作者：Lakkireddy Srinivasula Reddy、Tirumalareddy Ram Reddy、Reddy Bodireddy Mohan、Avula Mahesh、Yeramanchi Lingappa、Nallagondu Chinna Gangi Reddy

  DOI：10.1248/cpb.c13-00412

  日期：——

  An efficient green multi-component reaction (MCR) method has been developed for the synthesis of 2-amino-4-aryl/heteroaryl-6-(pyridin-2-ylthio)pyridine-3,5-dicarbonitrile(s) via a 3-component reaction of aryl aldehyde(s), malononitrile and 2-mercaptopyridine in the presence of K2CO3 under solvent free reaction conditions (SFRC) using grinding technique at room temperature in a single step. The advantages of the present protocol is operationally simple, environmentally benign, solvent-free reaction conditions (SFRC), simple work up, excellent isolated yields of desired products and viable method for large scale applications in pharmaceutical industry. Interestingly, the synthesized compounds showed moderate to excellent antibacterial activities against Gram-positive and Gram-negative bacterial strains.

  在无溶剂反应条件（SFRC）下，采用研磨技术，在室温下通过芳基醛、丙二腈和 2-巯基吡啶的 3 组分反应，一步合成 2-氨基-4-芳基/异芳基-6-(吡啶-2-基硫基)吡啶-3,5-二甲腈。本方案的优点是操作简单、对环境无害、无溶剂反应条件（SFRC）、操作简单、所需产物的分离产率极高，而且是制药业大规模应用的可行方法。有趣的是，合成的化合物对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌菌株显示出中等到卓越的抗菌活性。
• Abd El-Rahman, Naglaa M., Heterocyclic Communications, 2002, vol. 8, # 5, p. 465 - 468
  作者：Abd El-Rahman, Naglaa M.

  DOI：——

  日期：——