4-amino-N-methyl-N-(pyrimidin-2-yl)benzene-1-sulfonamide | 59447-02-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-amino-N-methyl-N-(pyrimidin-2-yl)benzene-1-sulfonamide
• 英文别名: 4-amino-N-methyl-N-pyrimidin-2-yl-benzenesulfonamide；sulfanilic acid-(methyl-pyrimidin-2-yl-amide)；Sulfanilsaeure-(methyl-pyrimidin-2-yl-amid)；methylsulfadiazine；Sulfanil-N-methyl-N-pyrimid-2-ylamid；4-amino-N-methyl-N-pyrimidin-2-ylbenzenesulfonamide
• CAS: 59447-02-8
• 化学式: C₁₁H₁₂N₄O₂S
• 分子量: 264.308
• InChiKey: LUBZJWPHBZYBCK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  188-189 °C
• 沸点：
  494.0±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.422±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  97.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-amino-N-methyl-N-(pyrimidin-2-yl)benzene-1-sulfonamide 在 三溴化硼 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 104.0h， 生成 3-(2-hydroxyphenyl)-N-{4-[methyl(pyrimidin-2-yl)sulfamoyl]phenyl}-1H-pyrazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] 3-PHOSPHOGLYCERATE DEHYDROGENASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE LA 3-PHOSPHOGLYCÉRATE DÉSHYDROGÉNASE) ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明提供了一种用于治疗与PHGDH相关的各种疾病、疾病或病况的化合物、组合物和方法。

  公开号：

  WO2016040449A1
• 作为产物：
  描述：

  磺胺嘧啶 、 碘甲烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以81%的产率得到4-amino-N-methyl-N-(pyrimidin-2-yl)benzene-1-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] 3-PHOSPHOGLYCERATE DEHYDROGENASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE LA 3-PHOSPHOGLYCÉRATE DÉSHYDROGÉNASE) ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明提供了一种用于治疗与PHGDH相关的各种疾病、疾病或病况的化合物、组合物和方法。

  公开号：

  WO2016040449A1

文献信息

• Sulfonamido pyrimidines
  申请人：AMERICAN CYANAMID CO

  公开号：US02410793A1

  公开（公告）日：1946-11-05

  555,865. Sulphonamido pyrimidines. AMERICAN CYANAMID CO. March 8, 1941, Nos. 3174 and 3175. Convention dates, March 1, 1940 and Oct. 15, 1940. Samples furnished. [Class 2 (iii)] p-Substituted benzene-sulphonamido-pyrimidenes are made by reacting a benzene-sulphonyl halide, e.g. a chloride substituted in the para position by an amino group or a group convertible thereto by hydrolysis, reduction or by reaction with ammonia or an amine such as an acylamino, nitro, halogen or azo group, with an amino-pyrimidine. The products are of the general formula where R is a halogen, nitro, azo, amino or substituted amino group, e.g. alkylamino, arylamino, aralkylamino, acylamino or monoaldose amino, X is H, an alkyl group or a metal, Py is a pyrimidine substituted or unsubstituted and n is a small integer. The mono-aldose amino compounds are'made from the corresponding amino compounds by reaction with a mono aldose sugar such as galactose or glucose preferably in a solvent such as ethanol. Free hydrogen halide obtained during the reaction with a sulphonyl halide is removed by effecting the reaction in a basic medium, e.g. aqueous sodium hydroxide, triethylamine and pyridine and solvents, e.g. dioxane, acetone and benzene are specified. Alkali metal or heavy metal, e.g. gold, lead, copper and iron, salts of the products are also described. Examples describe the preparation of the following compounds by the above methods (1) 5-(N4- acetylsulphanilamido) - 2, 4 - dihydroxy-, (2) 5 - (sulphanilamido) - 2, 4 - dihydroxy-, (3) 5 - (p - nitrobenzene sulphonamido) - 2, 4 - dihydroxy-, (4) 5 - (N4 -acetylsulphanil - - amido)-, (5) 5 - (sulphanilamido)-, (6) 4 - (p - nitrobenzenesulphonamido)-, (7) and (9) 4 - (sulphanilamido)-, (8) 4 - (N4 - acetyl - sulphanilamido)-, (10) 2 - (p - nitrobenzene - sulphonamido)-, (11) and (13) 2 - (sulphanil - amido)-, (12) 2 - (N4 - acetylsulphanilamido) -, (14) 4 - p - nitrobenzenesulphonamido 2 - methoxy-, (15) 4 - sulphanilamido - 2 - methoxy-, (16) 2 - (p - nitrobenzene - sulphon - amido) 4 - methoxy-, (17) 2 - sulphanilamido- 4 - methoxy-, (18) 2 - (p - nitrobenzene - sulphonamido) - 4, 6 - dimethyl-, (19) 2 - sulphanlamido - 4, 6 - dimethyl-, (20) 2 - N1 - methyl - sulphanilamido-, (21) 4 - p - chloro - benzene - sulphamido-, (this pyrimidine may be reacted with ammonia or amines, e.g. methylamine, aniline or benzyl amine to yield the corresponding substituted 4-N4 pyrimidine), (22) azobenzene - p -, p1 - (di - 2 - sulphon - amido)-, (23) 5 - (N4 - acetylsulphanilamido) - 2 - acetylamino-, (24) 5 - sulphanilamido - 2 - amino, (25) 5 - (p - nitrobenzenesulphonamido) - 2 - methoxy-, (26) 5 - sulphanilamido - 2. - methoxy-, (27) 2 - (N4 - acetylsulphanilamido) - 4 - ethoxy,- (28) 2 - sulphanilamido - 4 - ethoxy, (29) 2, 5 - di (p - nitrobenzene - sulphonamido)-, (30) 2, 5 - disulphanilamido-, (31) 2 - (p - nitrobenzene - sulphonamido) - 5 - chloro-, (32) 2 - sulphanilamido - 5 - chloro-, (33) sodium salt of 2 - sulphanilamido-, (34) copper salt of 2 - sulphanilamido-, (35) the glucose derivative of 2-sulphanilamido- and (36) 2-(N4-benzylsulphanilamido)-pyrimidine. Examples (35) and (36) relate to two typical samples which have been furnished. The Specification as open to inspection under Sect. 91 states that in some cases the products may also be made by reacting a halogen substituted pyrimidine with an N4-acylsulphanilamide in the presence of an alkali with subsequent hydrolysis of the acyl group. In examples (23) N4-acetylsulphanilamide is treated with 2-chloro-4, 6-dimethylpyrimidine in the presence of potassium carbonate and copper powder to yield 2-N4-acetylsulphanilamido-4, 6-dimethyl pyrimidine which is hydrolysed to the free amine, (24) 2-sulphanilamidopyrimidine is diazotized and coupled with 7-acetylamino-1-hydroxynaphthalene-3, 6-disulphonic acid to yield 41-(N-(2-pyrimidyl) sulphonamido) - 2 - azo - 7 - acetylamino - 1 - hydroxynaphthalene - 3, 6 - disulphonic acid and in (29) 2-(N4-acetylsulphanilamido)-4- methyl - pyrimidine and (30) 2 - sulphanil - amido - 4 - methylpyrimidine are made by methods described above. This subjectmatter does not appear in the Specification as accepted.

  555,865. 磺胺基嘧啶。美国赛诺美公司。1941年3月8日，编号3174和3175。公约日期，1940年3月1日和1940年10月15日。提供样品。[2类（iii）] 通过将苯磺酰卤，例如对位被氨基或可通过水解、还原或与氨或胺（例如酰胺基、硝基、卤素或偶氮基）反应转化的氯代物质取代的氯代物质与氨基嘧啶反应来制备对位取代的苯磺酰胺基嘧啶。所得产物具有以下一般式，其中R是卤素、硝基、偶氮基、氨基或取代氨基，例如烷基氨基、芳基氨基、芳基烷氨基、酰胺基或单糖氨基；X是H、烷基或金属；Py是取代或未取代的嘧啶，n是小整数。单糖氨基化合物是通过与单糖氨基化合物反应制备的，例如半乳糖或葡萄糖，最好在乙醇等溶剂中。在与磺酰卤反应中产生的游离氢卤素通过在碱性介质中进行反应（例如水合氢氧化钠、三乙胺和吡啶）和指定的溶剂（例如二噁烷、丙酮和苯）中去除。还描述了产品的碱金属或重金属（例如金、铅、铜和铁）盐。示例描述了通过上述方法制备以下化合物的过程（1）5-（N4-乙酰磺胺基）-2,4-二羟基-，（2）5-（磺胺基）-2,4-二羟基-，（3）5-（对硝基苯磺胺基）-2,4-二羟基-，（4）5-（N4-乙酰磺胺基-，（5）5-（磺胺基）-，（6）4-（对硝基苯磺胺基）-，（7）和（9）4-（磺胺基）-，（8）4-（N4-乙酰磺胺基）-，（10）2-（对硝基苯磺胺基）-，（11）和（13）2-（磺胺基）-，（12）2-（N4-乙酰磺胺基）-，（14）4-对硝基苯磺胺基2-甲氧基-，（15）4-磺胺基-2-甲氧基-，（16）2-（对硝基苯磺胺基）4-甲氧基-，（17）2-磺胺基-4-甲氧基-，（18）2-（对硝基苯磺胺基）4,6-二甲基-，（19）2-磺胺基-4,6-二甲基-，（20）2-N1-甲基-磺胺基-，（21）4-对氯苯磺胺基-，（此嘧啶可以与氨或胺（例如甲胺、苯胺或苄胺）反应，生成相应的取代4-N4嘧啶），（22）偶氮苯-对-，对1-（二-2-磺胺基）-，（23）5-（N4-乙酰磺胺基）-2-乙酰氨基-，（24）5-磺胺基-2-氨基，（25）5-（对硝基苯磺胺基）-2-甲氧基-，（26）5-磺胺基-2-甲氧基-，（27）2-（N4-乙酰磺胺基）-4-乙氧基-，（28）2-磺胺基-4-乙氧基，（29）2,5-二（对硝基苯磺胺基）-，（30）2,5-二磺胺基-，（31）2-（对硝基苯磺胺基）-5-氯-，（32）2-磺胺基-5-氯-，（33）2-磺胺基-的钠盐，（34）2-磺胺基-的铜盐，（35）2-磺胺基-的葡萄糖衍生物和（36）2-（N4-苄基磺胺基）-嘧啶。示例（35）和（36）涉及已提供的两种典型样品。根据第91条款，规范可供检查，有时也可通过在碱性条件下与卤代嘧啶反应，然后水解酰基来制备产品。在示例（23）中，N4-乙酰磺胺基与2-氯-4,6-二甲基嘧啶在碳酸钾和铜粉的存在下反应，产生2-N4-乙酰磺胺基-4,6-二甲基嘧啶，然后水解为自由胺，（24）2-磺胺基嘧啶重氮化，并与7-乙酰氨基-1-羟基萘-3,6-二磺酸偶联，产生41-(N-(2-嘧啶基)磺胺基)-2-偶氮-7-乙酰氨基-1-羟基萘-3,6-二磺酸，在（29）中，通过上述方法制备了2-(N4-乙酰磺胺基)-4-甲基-嘧啶和（30）2-磺胺基-4-甲基嘧啶。这一主题未在已接受的规范中出现。
• High-Throughput Phenotypic Screening and Machine Learning Methods Enabled the Selection of Broad-Spectrum Low-Toxicity Antitrypanosomatidic Agents
  作者：Pasquale Linciano、Antonio Quotadamo、Rosaria Luciani、Matteo Santucci、Kimberley M. Zorn、Daniel H. Foil、Thomas R. Lane、Anabela Cordeiro da Silva、Nuno Santarem、Carolina B Moraes、Lucio Freitas-Junior、Ulrike Wittig、Wolfgang Mueller、Michele Tonelli、Stefania Ferrari、Alberto Venturelli、Sheraz Gul、Maria Kuzikov、Bernhard Ellinger、Jeanette Reinshagen、Sean Ekins、Maria Paola Costi

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01322

  日期：2023.11.23

  approaches enabled the identification and synthesis of 44 compounds with broad-spectrum antiparasitic activity and minimal toxicity against Trypanosoma brucei, Leishmania Infantum, and Trypanosoma cruzi. In vitro studies confirmed the predictive models identified in compound 40 which emerged as a new lead, featured by an innovative N-(5-pyrimidinyl)benzenesulfonamide scaffold and promising low micromolar

  通过对属于内部行业数据库 Ty-Box 的 456 种化合物进行的高通量表型筛选程序，鉴定出了对锥虫、利什曼原虫和结核分枝杆菌具有活性的广谱抗感染化疗药物。使用机器学习方法进行化合物表征，能够识别和合成 44 种化合物，这些化合物对布氏锥虫、婴儿利什曼原虫和克氏锥虫具有广谱抗寄生虫活性和最小毒性。体外研究证实了化合物40中确定的预测模型，该化合物是一种新的先导化合物，具有创新的N- (5-嘧啶基)苯磺酰胺支架，有望对两种寄生虫具有低微摩尔活性和低毒性。鉴于对 Ty-Box 库的化合物进行的各种高通量筛选测定所产生的数据量和复杂性，化学信息学和机器学习工具能够选择适合进一步评估其生物和毒理学活性的化合物，并辅助在决策过程中对已确定的先导进行设计和优化。
• Verfahren zur Herstellung von festen pharmazeutischen Formen
  申请人：BASF Aktiengesellschaft

  公开号：EP0240904A2

  公开（公告）日：1987-10-14

  Verfahren zur Herstellung von festen pharmazeutischen Formen durch Mischen mindestens eines pharmazeutischen Wirkstoffs mit mindestens einem schmelzbaren pharmakologisch verträglichen Bindemittel und gegebenenfalls weiteren üblichen galenischen Hilfsmitteln und Spritzgießen oder Extru­dieren und Formgeben bei einer Temperatur im Bereich von 50 bis 180°C, wobei man als schmelzbares Bindemittel ein N-Vinylpyrrolidon-Polymerisat einsetzt, das mindestens 20 Gew.% N-Vinylpyrrolidon einpolymerisiert ent­hält und in dem sämtliche gegebenenfalls einpolymerisierten Comonomeren Stickstoff und/oder Sauerstoff enthalten.

  一种制备固体药剂的工艺，将至少一种活性药物成分与至少一种可熔化的药理相容粘合剂和可选的常规半固化助剂混合，然后在 50 至 180°C 的温度范围内进行注射成型或挤压成型，其中使用的可熔化粘合剂是一种 N-乙烯基吡咯烷酮聚合物，其中聚合的 N-乙烯基吡咯烷酮的重量百分比至少为 20%，所有可选的聚合共聚单体都含有氮和/或氧。
• Verfahren zur Herstellung von pharmazeutischen Tabletten
  申请人：BASF Aktiengesellschaft

  公开号：EP0358107A2

  公开（公告）日：1990-03-14

  Verfahren zur Herstellung von pharmazeutischen Tabletten auf üblichen Tablettiermaschinen, wobei man eine mindestens ein polymeres Bindemittel enthaltende pharmazeutische Mischung extrudiert und das noch plastische Material in einer konventionellen Tablettiermaschine zu festen pharmazeutischen Formlingen verarbeitet, sowie die entsprechende Vorrichtung.

  一种在传统压片机上生产药用片剂的工艺，其中包含至少一种聚合物粘合剂的药用混合物被挤出，静止的塑料材料在传统压片机上加工成固体药用片剂，以及相应的设备。
• Encapsulation of components into edible products
  申请人：GENERAL MILLS, INC.

  公开号：EP1900283A2

  公开（公告）日：2008-03-19

  An edible composition that has a chewable texture and contains at least one encapsulated component is disclosed. The encapsulated component is a heat sensitive encapsulant. The encapsulated component may be a biologically active component, a pharmaceutical component, a nutraceutical component or a microorganism. In preferred embodiments, a free-flowing mixture is obtained by grinding cookies. The free flowing mixture and a plasticizer such as oil and water are mixed with an encapsulant to obtain a formable dough or crumbly mass. The dough is shaped or formed in pieces or pellets and dried to a shelf-stable moisture content. Processing is conducted at temperature sufficiently low so as to prevent thermal degradation of the encapsulant and pressures sufficiently high to enable the formation of coherent pieces.

  本发明公开了一种具有咀嚼质地并含有至少一种封装成分的可食用组合物。封装成分是一种热敏封装剂。封装成分可以是生物活性成分、药物成分、营养保健成分或微生物。在优选的实施方案中，通过研磨饼干获得自由流动的混合物。将自由流动混合物和增塑剂（如油和水）与封装剂混合，得到可成型的面团或碎屑。将面团整形或制成块状或颗粒状，并干燥至货架上可稳定保存的含水量。加工过程的温度要足够低，以防止封装剂发生热降解，压力要足够高，以便形成连贯的片状。