4'-O-demethylpicropodophyllotoxin | 112066-16-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 木脂素内酯
• 英文名称: 4'-O-demethylpicropodophyllotoxin
• 英文别名: 4-demethyl-picropodophyllotoxin；4'-demethylpicropodophylline；4'-O-demethyl-PPP；O⁴'-Demethyl-picropodophyllin；(5R,5aR,8aS,9R)-5-hydroxy-9-(4-hydroxy-3,5-dimethoxy-phenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-isobenzofuro[6,5-f][1,3]benzodioxol-8-one；(5R,5aR,8aS,9R)-5-hydroxy-9-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-8-one
• CAS: 112066-16-7
• 化学式: C₂₁H₂₀O₈
• 分子量: 400.385
• InChiKey: YVCVYCSAAZQOJI-FTNBBQJZSA-N

物化性质

• 沸点：
  626.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.446±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4'-O-demethylpicropodophyllotoxin 在 borate buffer 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成 (5R,6S,7R,8R)-8-Hydroxy-5-(4-hydroxy-3,5-dimethoxy-phenyl)-7-hydroxymethyl-5,6,7,8-tetrahydro-naphtho[2,3-d][1,3]dioxole-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Epimerization and hydrolysis of etoposide analogues in aqueous solution.

  摘要：

  在碱性水溶液中研究了依托泊苷及其类似物涉及炔丙酮的外嵌和水解。依托泊苷等反式内酯化合物被外嵌为吡咯泊苷等顺式内酯化合物，但没有水解为反式羟基酸衍生物。顺式内酯化合物易受内酯环水解的影响。位置 4 上的糖取代基和位置 4'上的甲氧基基团的存在加速了表聚过程。第 4 位羟基的构型也会影响缩合反应。顺式内酯的水解速率因第 4 位的糖取代基而降低，因第 4'位的甲氧基而升高。位于第 4 位的羟基的构型没有影响。核磁共振数据表明，依托泊苷的结构比苷聚体的结构更紧张，更不稳定。糖取代基加速了表聚作用，这可能是由于糖苷化作用降低了反式内酯的稳定性。糖苷化导致水解速率降低的原因可能是笨重的糖取代基的立体牵制作用。

  DOI：

  10.1248/cpb.37.422
• 作为产物：
  描述：

  4’-去甲鬼臼毒素 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 4'-O-demethylpicropodophyllotoxin
  参考文献：
  名称：

  （-）-Arctigenin作为人类免疫缺陷病毒1型整合酶抑制剂的先导结构。

  摘要：

  发现天然二苄基丁内酯型木质素（-）-arctigenin（2）是一种人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）在感染的人类细胞系统中复制的抑制剂，可抑制前病毒DNA整合到细胞DNA基因组中。在本研究中，2用纯化的HIV-1整合酶进行了测试，发现在裂解（3'-加工）和整合（链转移）测定中无活性。然而，以儿茶酚亚结构为特征的半合成3-O-去甲基化同源物9在两种测定中均表现出显着的活性。用30种天然（1-6），半合成（7-21）和合成（37-43、45、46）的木脂素进行结构-活性关系研究表明，（1）内酯部分至关重要，因为带有丁烷-1的化合物，4-二醇或四氢呋喃的亚结构以及木脂酰胺类似物缺乏活性，（2）酚羟基的数量和排列对于木质素的活性很重要。在本研究中，发现具有两个邻苯二酚亚结构的同类物（7）是活性最高的化合物。7也是“崩解”反应的有效抑制剂，其模拟了链转移反应的逆转。7对由氨基酸50-212组成的核

  DOI：

  10.1021/jm950387u

文献信息

• [EN] PICROPODOPHYLLIN DERIVATIVES FOR USE IN THERAPY<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PICROPODOPHYLLINE POUR UTILISATION EN THÉRAPIE
  申请人：AXELAR AB

  公开号：WO2013132263A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  The present invention is directed to new compounds of formula (I) wherein R1 is OH, H, D or -0-C(0)-C1C6 alkyl; R2 is H or D; R3 and R4 is each and independently H or D; and R5, R6 and R7 is each and independently H or D; with the exception of the compounds (5R,5aS,8aR,9R)-5,8,8a,9-Tetrahydro-9-hydroxy-5- (3,4,5-trimethoxyphenyl)-furo[3',4':6,7]naphtho[2,3-d]-1,3-dioxol-6(5aH)-one (picropodophyllin) and (5R)-5,8,8a,9-Tetrahydro-5-(3,4,5- trimethoxyphenyl)furo[3',4':6,7]naphtho[2,3-d]-1,3-dioxol-6(5aH)-one, [5R- (5. alpha., 5a. beta.,8a. alpha.)] (deoxypicropodophyllin). to a pharmaceutical composition comprising said compounds, and to the use of said compounds in therapy.

  本发明涉及具有以下结构的新化合物（I）： 其中R1为OH、H、D或-0-C(0)-C1C6烷基；R2为H或D；R3和R4分别为H或D；R5、R6和R7分别为H或D；除了化合物(5R,5aS,8aR,9R)-5,8,8a,9-四氢-9-羟基-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-呋喃[3',4':6,7]萘[2,3-d]-1,3-二氧杂环己-6(5aH)-酮（匹罗波多菲林）和(5R)-5,8,8a,9-四氢-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)呋喃[3',4':6,7]萘[2,3-d]-1,3-二氧杂环己-6(5aH)-酮，[5R-(5.α.,5a.β.,8a.α.)]（去羟匹罗波多菲林）。本发明还涉及包含所述化合物的药物组合物，以及所述化合物在治疗中的使用。
• Lignanglucoside aus<i>Podophyllum peltatum L</i>. 7. Mitteilung über mitosehemmende Naturstoffe
  作者：A. von Wartburg、E. Angliker、J. Renz

  DOI：10.1002/hlca.19570400525

  日期：——

  From the rhizomes of american Podophyllum peltatum L. it was possible to isolate and characterize four lignan glucosides with anti-mitotic activity: podophyllotoxin-β-D-glucoside (IX), β-peltatin-β-D-glucoside (XI), 4′-demethylpodophyllotoxin-β-D-glucoside (X) and α-peltatin-β-u-glucoside (XII). The constitution of β-peltatin-β-D- glucoside was deduced from the fact that enzymatic cleavage with emulsin

  从美洲鬼臼的根茎。可以分离并鉴定具有抗有丝分裂活性的四种木脂素葡糖苷：鬼臼毒素-β-D-葡糖苷（IX），β-类维生素A-β-D-葡糖苷（XI），4'-去甲基鬼臼毒素-β-D-葡糖苷（X）和α-peltatin-β-u-葡萄糖苷（XII）。根据以下事实推论β-类维生素A-β-D-葡萄糖苷的组成：用乳胶酶解产生D-葡萄糖和已知的β-类胡萝卜素。α-Peltatin-β-D-葡萄糖苷是鬼臼类中第一个以结晶形式分离的天然葡萄糖苷，经乳化酶水解后分解为D-葡萄糖和α-peltatin。可以通过甲基化为鬼臼毒素-β-D-葡萄糖苷和β-peltatin-β-D-的甲基化来确定4'-去甲基鬼臼毒素-β-D-葡萄糖苷和α-peletatin-β-D-葡萄糖苷中糖成分的位置。糖苷。
• Bartek et al., Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1956, vol. 21, p. 392,402, 403 Anm.
  作者：Bartek et al.

  DOI：——

  日期：——
• Components of Podophyllin. XI. Isolation of Two New Compounds from Podophyllum emodi Wall.²
  作者：Moreshwar V. Nadkarni、Jonathan L. Hartwell、Priscilla B. Maury、J. Leiter

  DOI：10.1021/ja01102a012

  日期：1953.3
• CN116143797
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——