AZT 5'-tosylate | 64638-13-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: AZT 5'-tosylate
• 英文别名: 3'-Azido-3',5'-dideoxythymidine-5'-O-tosylthymidine；3'-azido-5'-O-(p-toluenesulfonyl)-3'-deoxythymidine；3'-azido-O^5'-(toluene-4-sulfonyl)-3'-deoxy-thymidine；3'-azido-3'-deoxy-5'-O-tosylthymidine；[(2S,3S,5R)-3-azido-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 64638-13-7
• 化学式: C₁₇H₁₉N₅O₆S
• 分子量: 421.434
• InChiKey: ITXJTDPGOIIPBF-RRFJBIMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  AZT 5'-tosylate 在 1H-1,2,4-三唑 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 27.75h， 生成 3'-azido-3'-deoxythymidine 5'-β,γ-difluoromethylene-γ-P-methyltriphosphate
  参考文献：
  名称：

  AZT 5'-三磷酸酯模拟物的合成及其对HIV-1逆转录酶的抑制作用。

  摘要：

  为寻找活性核苷5'-三磷酸模拟物，我们合成了一系列AZT三磷酸模拟物（AZT P3Ms），并评估了它们对HIV-1逆转录酶的抑制作用以及它们在胎牛血清和CEM细胞提取物中的稳定性。AZT与2-氯-4H-1,3,2-苯并二氧杂磷酰基-4-酮反应，然后用焦磷酸盐类似物处理亚磷酸酯中间体2，得到环状三磷酸酯中间体4b-4f，将其进行硼化并随后进行硼化水解得到AZT5'-α-硼烷-β，γ-桥修饰的三磷酸酯6b-6f，产率中等至良好。环状中间体4d与碘反应，然后用一系列亲核试剂处理，得到AZT5'-β，γ-二氟亚甲基-γ-取代的三磷酸酯（7b-7i）。几种不同类型的AZT P3M，包括α-P-硫代（或二硫代）和β，γ-二氟亚甲基（13,14），α，β-二氟亚甲基和γ-P-甲基（或苯基）（15,16），以及还合成了α-硼烷-β，γ-二氟亚甲基和γ-O-甲基/苯基（11,12）。使用荧光测定法和以聚（A

  DOI：

  10.1021/jm040116w
• 作为产物：
  描述：

  齐多夫定 、 对甲苯磺酰氯 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 AZT 5'-tosylate
  参考文献：
  名称：

  抗菌AZT衍生物可调节乳腺癌细胞的转移

  摘要：

  具有抗癌活性的抗菌肽（AMP）在现代治疗中引起了极大的关注。然而，长肽长度和蛋白酶不稳定性是最解决的因素，这阻碍了它们作为治疗剂的进一步发展。鉴于此，我们在本文中设计并合成了一系列基于AZT的阳离子小分子，这些小分子结合了各种疏水基团和阳离子电荷，包括胺基和胍基基团，以模仿AMPs的两亲结构。评价这些化合物对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的抗菌活性。通过广泛的结构活性关系研究（SAR），我们确定ADG-2e是最有效的抗菌剂，它对MRSA和MDRPA等耐药细菌菌株表现出显着的效力。进一步，通过分别通过划痕伤口愈合测定法和transwell侵入性测定法调查癌细胞的迁移和侵袭性，检查了ADG-2e的抗转移能力。此外，还进行了延时细胞跟踪分析，以分析细胞运动模式。针对转移性乳腺癌细胞（MDA-MB-231）的ADG-2e治疗可通过多方向薄层脂质体形成抑制肿瘤细胞迁移，表明其抗转移潜力。因此，我们基于阳

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112233

文献信息

• Nucleotide mimics and their prodrugs
  申请人：——

  公开号：US20040059104A1

  公开（公告）日：2004-03-25

  The present invention relates to nucleoside diphosphate mimics and nucleoside triphosphate mimics, which contain diphosphate or triphosphate moiety mimics and optionally sugar-modifications and/or base-modifications. The nucleotide mimics of the present invention, in a form of a pharmaceutically acceptable salt, a pharmaceutically acceptable prodrug, or a pharmaceutical formulation, are useful as antiviral, antimicrobial, and anticancer agents. The present invention provides a method for the treatment of viral infections, microbial infections, and proliferative disorders. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising the compounds of the present invention optionally in combination with other pharmaceutically active agents.

  本发明涉及核苷二磷酸模拟物和核苷三磷酸模拟物，其中包含二磷酸或三磷酸基团模拟物，以及可选的糖修饰和/或碱基修饰。本发明的核苷酸模拟物，以药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药物配方的形式，可用作抗病毒、抗微生物和抗癌剂。本发明提供了一种治疗病毒感染、微生物感染和增生性疾病的方法。本发明还涉及包含本发明化合物的药物组合物，可选地与其他药理活性剂结合。
• Synthesis and antiviral activity of several 2,5'-anhydro analogs of 3'-azido-3'-deoxythymidine (AZT), 3'-azido-2',3'-dideoxyuridine (AZU), 3'-azido-2',3'-dideoxy-5-halouridines, and 3'-deoxythymidine against human immunodeficiency virus (HIV-1) and Rauscher-Murine leukemia virus (R-MuLV)
  作者：Tai Shun Lin、Zhi Yi Shen、E. Michael August、Vera Brankovan、Hyekyung Yang、Ismail Ghazzouli、William H. Prusoff

  DOI：10.1021/jm00128a034

  日期：1989.8

  Several 2,5'-anhydro analogues of 3'-azido-3'-deoxythymidine (AZT), 3'-azido-2'3'-dideoxyuridine (AZU), 3'-azido-2'3'-dideoxy-5-bromouridine, 3'-azido-2',3'-dideoxy-5-iodouridine, and 3'-deoxythymidine and the 3'-azido derivative of 5-methyl-2'-deoxyisocytidine have been synthesized for evaluation as potential anti-HIV (human immunodeficiency virus) agents. These 2,5'-anhydro derivatives, compounds

  3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷（AZT），3'-叠氮基-2'3'-二脱氧尿苷（AZU），3'-叠氮基-2'3'-二脱氧-5的几个2,5'-脱水类似物已经合成了-溴尿苷，3'-叠氮基-2'，3'-二脱氧基-5-碘尿苷和3'-脱氧胸苷以及5-甲基-2'-脱氧异胞苷的3'-叠氮基衍生物，作为潜在的抗- HIV（人类免疫缺陷病毒）制剂。这些2,5'-脱水衍生物，化合物13-17，显示出显着的抗HIV-1活性，IC50值分别为0.56、4.95、26.5、27.1和48 microM。与母体化合物AZT和AZU相比，各自的2,5'-脱水类似物化合物13和14的活性略低。AZT具有TCID50为29 microM的细胞毒性，而AZT的2,5'-脱水衍生物化合物13的毒性 降低到TCID50值大于100 microM。5-甲基-2'-脱氧异胞苷的2,5'-脱水类似物也显示出抗HIV-1活性，IC50值为12
• Sugar–thioacetamide backbone in oligodeoxyribonucleosides for specific recognition of nucleic acids
  作者：Khirud Gogoi、Anita D. Gunjal、Vaijayanti A. Kumar

  DOI：10.1039/b603958h

  日期：——

  The amide linkage being shorter than the natural phosphate linkage, an additional atom is introduced into oligodeoxyribonucleosides (ODNs) with sugar–thioacetamide backbone that show very good RNA recognition properties.

  由于酰胺键比天然磷酸酯键更短，因此在拥有糖–硫代乙酰胺骨架的寡脱氧核糖核苷（ODNs）中引入了一个额外的原子，这使得它们展示出非常好的RNA识别特性。
• Synthesis and Antiviral Evaluation of 3'-Substituted Thymidine Analogues Derived from 3'-Amino-3'-deoxythymidine
  作者：C. Pannecouque、K. Van Poppel、J. Balzarini、P. Claes、E. De Clercq、P. Herdewijn

  DOI：10.1080/15257779508012422

  日期：1995.5.1

  Abstract To assess the structure-activity relationship for antiviral activity, a series of 3′-deoxy-3′-N-functionalized thymidine analogues were synthesized. Several of these thymidine analogues show moderate in vitro activity against HIV-1 and HIV-2.

  摘要为评估抗病毒活性的构效关系，合成了一系列3'-脱氧-3'-N-官能化胸苷类似物。这些胸苷类似物中的几种显示出对HIV-1和HIV-2的适度体外活性。
• Synthesis and antiviral evaluation of 3′-substituted thymidine analogues derived from 3′-amino-3′-deoxythymidine
  作者：Christophe Pannecouque、Roger Busson、Jan Balzarini、Paul Claes、Erik De Clercq、Piet Herdewijn

  DOI：10.1016/0040-4020(95)00198-h

  日期：1995.5

  series of 3′-deoxy-3′-N-functionalized thymidine analogues derived from 3′-amino-3′-deoxythymidine was synthesized. These compounds were evaluated for their antiviral activity. Three of the prepared molecules namely 3′-(1,2,4-triazol-1-yl)carbimidoylamino-3′-deoxythymidine 6, 3′-(3-amino-1-methyl-1,2,4-triazol-5-yl)amino-3′-deoxythymidine 8b and 3′-N-cyano-O-phenylisourea-3′-deoxythymidine 7 show moderate

  基于抗病毒活性的结构-活性关系，一系列的3'-脱氧-3' - ñ -官能化从3'-氨基-3'-脱氧胸苷合成衍生的胸苷类似物。评价这些化合物的抗病毒活性。三个所制备的分子即3' - （1,2,4-三唑-1-基）carbimidoylamino -3'-脱氧胸苷6，3' - （3-氨基-1-甲基-1,2,4-三唑5-基）氨基-3′-脱氧胸苷8b和3′- N-氰基-O-苯基异脲-3′-脱氧胸苷7对HIV-1和HIV-2表现出中等但选择性的体外活性。这些数据表明3'-位的一些空间体积与抗HIV活性是相容的