6-chloro-1-cyclopropylmethylpyrimidine-2,4[1H,3H]dione | 719298-75-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-chloro-1-cyclopropylmethylpyrimidine-2,4[1H,3H]dione
• 英文别名: 6-Chloro-1-cyclopropylmethyluracil；6-chloro-1-(cyclopropylmethyl)pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 719298-75-6
• 化学式: C₈H₉ClN₂O₂
• 分子量: 200.625
• InChiKey: ULSIXYQFCNCUBL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-1-cyclopropylmethylpyrimidine-2,4[1H,3H]dione 在 肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以86%的产率得到1-cyclopropylmethyl-6-hydrazinopyrimidine-2,4[1H,3H]dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED HETEROCYLCLES AS INHIBITORS OF GLUTAMATE RACEMASE (MURI)
  [FR] HETEROCYCLES FUSIONNES UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA GLUTAMATE RACEMASE (MURI)

  摘要：

  本发明涉及具有公式：（I）或（II）的新化合物，以及它们的制药组合物和使用方法。这些新化合物提供了治疗或预防幽门螺杆菌感染的方法。

  公开号：

  WO2005016929A1
• 作为产物：
  描述：

  溴甲基环丙烷 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 、 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 21.25h， 以43%的产率得到6-chloro-1-cyclopropylmethylpyrimidine-2,4[1H,3H]dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED HETEROCYLCLES AS INHIBITORS OF GLUTAMATE RACEMASE (MURI)
  [FR] HETEROCYCLES FUSIONNES UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA GLUTAMATE RACEMASE (MURI)

  摘要：

  本发明涉及具有公式：（I）或（II）的新化合物，以及它们的制药组合物和使用方法。这些新化合物提供了治疗或预防幽门螺杆菌感染的方法。

  公开号：

  WO2005016929A1

文献信息

• [EN] PYRAZOLO [3,4-d] PYRIMIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF H.PYLORI INFECTION<br/>[FR] DERIVES DE PYRAZOLO [3,4-D] PYRIMIDINE ET UTILISATION DE CEUX-CI POUR LE TRAITEMENT DE L'INFECTION PAR H.PYLORI
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2004056831A1

  公开（公告）日：2004-07-08

  This invention relates to novel compounds having the structural diagram (I) and to their pharmaceutical compositions and to their methods of use. These novel compounds provide a treatment or prophylaxis of H. pylori infection.

  本发明涉及具有结构图(I)的新化合物，以及它们的药物组合物和使用方法。这些新化合物提供了治疗或预防H. pylori感染的方法。
• Fused heterocycles as inhibitors of glutamate racemase(muri)
  申请人：Basarab S. Gregory

  公开号：US20060252781A1

  公开（公告）日：2006-11-09

  This invention relates to novel compounds having formula: (I) or (II) and to their pharmaceutical compositions and to their methods of use. These novel compounds provide a treatment or prophylaxis of H. pylori infection.

  本发明涉及具有以下公式的新化合物：(I)或(II)，以及它们的药物组成物和使用方法。这些新化合物提供了治疗或预防H. pylori感染的方法。
• Pyrazolo [3,4-d] pyrimidine derivatives and their use in the treatment of h.pylori infection
  申请人：Basarab Gregory

  公开号：US20070004761A1

  公开（公告）日：2007-01-04

  This invention relates to novel compounds having the structural diagram (I) and to their pharmaceutical compositions and to their methods of use. These novel compounds provide a treatment or prophylaxis of H. pylori infection.

  本发明涉及具有结构式(I)的新化合物，以及它们的药物组成物和使用方法。这些新化合物提供治疗或预防H. pylori感染的方法。
• Fused heterocycles as inhibitors of glutamate racemase(MURI)
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US07371757B2

  公开（公告）日：2008-05-13

  This invention relates to novel compounds having formula: (I) or (II) and to their pharmaceutical compositions and to their methods of use. These novel compounds provide a treatment or prophylaxis of H. pylori infection.

  本发明涉及具有以下公式的新化合物：（I）或（II），以及它们的制药组合物和使用方法。这些新化合物可用于治疗或预防幽门螺杆菌感染。
• Design of inhibitors of Helicobacter pylori glutamate racemase as selective antibacterial agents: Incorporation of imidazoles onto a core pyrazolopyrimidinedione scaffold to improve bioavailabilty
  作者：Gregory S. Basarab、Pamela Hill、Charles J. Eyermann、Madhu Gowravaram、Helena Käck、Ekundayo Osimoni

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.07.004

  日期：2012.9

  Structure-activity relationships are presented around a series of pyrazolopyrimidinediones that inhibit the growth of Helicobacter pylori by targeting glutamate racemase, an enzyme that provides d-glutamate for the construction of N-acetylglucosamine-N-acetylmuramic acid peptidoglycan subunits assimilated into the bacterial cell wall. Substituents on the inhibitor scaffold were varied to optimize target potency, antibacterial activity and in vivo pharmacokinetic stability. By incorporating an imidazole ring at the 7-position of scaffold, high target potency was achieved due to a hydrogen bonding network that occurs between the 3-position nitrogen atom, a bridging water molecule and the side chains Ser152 and Trp244 of the enzyme. The lipophilicity of the scaffold series proved important for expression of antibacterial activity. Clearances in vitro and in vivo were monitored to identify compounds with improved plasma stability. The basicity of the imidazole may contribute to increased aqueous solubility at lower pH allowing for improved oral bioavailability.