3′-deoxy-3′-[4-(4-fluorophenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl]-thymidine | 127479-75-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 3′-deoxy-3′-[4-(4-fluorophenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl]-thymidine
• 英文别名: 3'-[4-(4-fluorophenyl)-(1,2,3-triazol-1-yl)]-3'-deoxythymidine；3'-(4-(4-fluorophenyl)-1,2,3-triazol-1-yl)-3'-deoxythymidine；3''-(4-(4-Fluorophenyl)-1,2,3-triazole-1-yl)-2''-deoxythymidine；1-[(2R,4S,5S)-4-[4-(4-fluorophenyl)triazol-1-yl]-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 127479-75-8
• 化学式: C₁₈H₁₈FN₅O₄
• 分子量: 387.37
• InChiKey: QROQOVCVQLXMAB-ARFHVFGLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3′-deoxy-3′-[4-(4-fluorophenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl]-thymidine 在 吡啶 作用下， 反应 2.0h， 生成 3'-[4-(4-fluorophenyl)-(1,2,3-triazol-1-yl)]-3'-deoxythymidine 5'-O-(4-chlorophenyl N-methylphosphate)
  参考文献：
  名称：

  3'-[4-氟芳基-（1,2,3-三唑-1-基）]-3'-脱氧胸苷类似物及其氨基甲酸酯的合成及抗癌活性。

  摘要：

  通过磷酸化反应合成了一系列新型的3'-[4-氟芳基-（1,2,3-三唑-1-基）]-3'-脱氧胸腺嘧啶核苷的4-氯苯基N-烷基氨基甲酸酯（20 – 49）的3' - [4-芳基- （1,2,3-三唑-1-基）〕 - 3'-脱氧胸苷（7 - 11）用4-氯苯phosphoroditriazolide（14），随后用合适的胺的反应。合成的化合物7 - 11和20 - 49进行了评价连同四个已知抗癌化合物对人癌细胞系的细胞毒活性：宫颈（HeLa细胞），鼻咽癌（KB），乳腺癌（MCF-7），骨肉瘤（143B）（仅选择的化合物20，24，28，32 - 36，38，40，46）和正常的人皮肤成纤维细胞系使用磺酰罗丹明B（SRB）测定法（HDF）。其中3' - [4-芳基- （1,2,3-三唑-1-基）〕 - 3'-脱氧胸苷（7 - 11）在所有研究的肿瘤细胞，通过3显示出最高的活性' - [4- -（3-氟苯基）-（1

  DOI：

  10.1080/15257770.2019.1594282
• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯乙炔 、 齐多夫定 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 L-ascorbic acid sodium salt 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 3′-deoxy-3′-[4-(4-fluorophenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl]-thymidine
  参考文献：
  名称：

  3'-[4-氟芳基-（1,2,3-三唑-1-基）]-3'-脱氧胸苷类似物及其氨基甲酸酯的合成及抗癌活性。

  摘要：

  通过磷酸化反应合成了一系列新型的3'-[4-氟芳基-（1,2,3-三唑-1-基）]-3'-脱氧胸腺嘧啶核苷的4-氯苯基N-烷基氨基甲酸酯（20 – 49）的3' - [4-芳基- （1,2,3-三唑-1-基）〕 - 3'-脱氧胸苷（7 - 11）用4-氯苯phosphoroditriazolide（14），随后用合适的胺的反应。合成的化合物7 - 11和20 - 49进行了评价连同四个已知抗癌化合物对人癌细胞系的细胞毒活性：宫颈（HeLa细胞），鼻咽癌（KB），乳腺癌（MCF-7），骨肉瘤（143B）（仅选择的化合物20，24，28，32 - 36，38，40，46）和正常的人皮肤成纤维细胞系使用磺酰罗丹明B（SRB）测定法（HDF）。其中3' - [4-芳基- （1,2,3-三唑-1-基）〕 - 3'-脱氧胸苷（7 - 11）在所有研究的肿瘤细胞，通过3显示出最高的活性' - [4- -（3-氟苯基）-（1

  DOI：

  10.1080/15257770.2019.1594282

文献信息

• NOVEL COMPOUNDS WITH THYMINE SKELETON FOR USE IN MEDICINE
  申请人：TECHNISCHE UNIVERSITÄT DRESDEN

  公开号：US20210130328A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  The present invention relates to novel compounds as new chemical entities with thymine skeleton, these compounds for use as in medicine, especially in the treatment of carcinoma, HSP27-associated diseases and cystic fibrosis; and a pharmaceutical product containing at least one of these compounds. Finally, a method of production of that novel compounds is presented. General formula of these compounds is formula (I): as further defined in claim 1.

  本发明涉及一种新型具有胸腺嘧啶骨架的化合物，这些化合物用于医药领域，特别是用于治疗癌症、HSP27相关疾病和囊性纤维化；以及含有至少一种这些化合物的药物产品。最后，提供了一种生产这些新型化合物的方法。这些化合物的一般化学式为式(I)，如权利要求书中进一步定义。
• 3′-(1,2,3-Triazol-1-yl)-3′-deoxythymidine analogs as substrates for human and Ureaplasma parvum thymidine kinase for structure–activity investigations
  作者：Jay Lin、Vincent Roy、Liya Wang、Li You、Luigi A. Agrofoglio、Dominique Deville-Bonne、Tamara R. McBrayer、Steven J. Coats、Raymond F. Schinazi、Staffan Eriksson

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.03.023

  日期：2010.5

  relies on salvage of nucleosides for DNA synthesis and Up thymidine kinase (UpTK) provides the necessary thymidine nucleotides. The anti-HIV compound 3́-azido-3′-deoxythymidine (AZT) is a good substrate for TK. Methods for a rapid and efficient synthesis of new 3′-α-[1,2,3]triazol-3′-deoxythymidine analogs from AZT under Huisgen conditions are described. Thirteen 3′-analogues were tested with human cytosolic

  致病性支原体小脲原体( Up ) 会引起机会性感染，并依赖于核苷的挽救来进行 DNA 合成，而Up胸苷激酶 ( Up TK) 则提供必需的胸苷核苷酸。抗 HIV 化合物 3́-azido-3'-deoxythymidine (AZT) 是 TK 的良好底物。描述了在胡伊斯根条件下从 AZT 快速有效合成新的 3'-α-[1,2,3]三唑-3'-脱氧胸苷类似物的方法。使用人胞质胸苷激酶 (hTK1) 和Up TK测试了 13 种 3'-类似物。在所有情况下，Up TK 的新类似物均表现出比 hTK1 更高的效率（K m / V最大值） 。尽管如此，hTK1 仍优先被 10 个测试类似物中的 9 个抑制。构建了Up TK 和 hTK1的结构模型并用于解释动力学结果。两种酶的活性位点内的核苷有两种不同的结合模式，其中一种在细菌酶中占主导地位，另一种在 hTK1 中占主导地位。这些结果将有助于抗支原体核苷的未来开发。
• Compounds with thymine skeleton for use in medicine
  申请人：TECHNISCHE UNIVERSITÄT DRESDEN

  公开号：US11214564B2

  公开（公告）日：2022-01-04

  The present invention relates to novel compounds as new chemical entities with thymine skeleton, these compounds for use as in medicine, especially in the treatment of carcinoma, HSP27-associated diseases and cystic fibrosis; and a pharmaceutical product containing at least one of these compounds. Finally, a method of production of that novel compounds is presented. General formula of these compounds is formula (I): as further defined in claim 1.

  本发明涉及作为具有胸腺嘧啶骨架的新化学实体的新型化合物，这些化合物可用于医药，特别是治疗癌症、HSP27 相关疾病和囊性纤维化；以及含有至少一种这些化合物的医药产品。最后，还介绍了一种生产这种新型化合物的方法。 这些化合物的通式为式（I）： 如权利要求 1 所进一步定义。
• HABICH, DIETER;BARTH, WOLFGANG;ROSNER, MANFRED, HETEROCYCLES, 29,(1989) N1, C. 2083-2088
  作者：HABICH, DIETER、BARTH, WOLFGANG、ROSNER, MANFRED

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and anticancer activity of 3′-[4-fluoroaryl-(1,2,3-triazol-1-yl)]-3′-deoxythymidine analogs and their phosphoramidates
  作者：Natalia Kleczewska、Piotr Ruszkowski、Aleksandra Singh、Roksana Trznadel、Lech Celewicz

  DOI：10.1080/15257770.2019.1594282

  日期：2019.9.2

  Among 3′-[4-aryl-(1,2,3-triazol-1-yl)]-3′-deoxythymidines (7–11) the highest activity in all the investigated cancer cells was displayed by 3′-[4-(3-fluorophenyl)-(1,2,3-triazol-1-yl)]-3′-deoxythymidine (9) (IC50 in the range of 2.58–3.61 μM) and its activity was higher than that of cytarabine. Among phosphoramidates 20–49 the highest activity was demonstrated by N-n-propyl phosphoramidate of 3′-[4-(3-fluorophenyl)-(1

  通过磷酸化反应合成了一系列新型的3'-[4-氟芳基-（1,2,3-三唑-1-基）]-3'-脱氧胸腺嘧啶核苷的4-氯苯基N-烷基氨基甲酸酯（20 – 49）的3' - [4-芳基- （1,2,3-三唑-1-基）〕 - 3'-脱氧胸苷（7 - 11）用4-氯苯phosphoroditriazolide（14），随后用合适的胺的反应。合成的化合物7 - 11和20 - 49进行了评价连同四个已知抗癌化合物对人癌细胞系的细胞毒活性：宫颈（HeLa细胞），鼻咽癌（KB），乳腺癌（MCF-7），骨肉瘤（143B）（仅选择的化合物20，24，28，32 - 36，38，40，46）和正常的人皮肤成纤维细胞系使用磺酰罗丹明B（SRB）测定法（HDF）。其中3' - [4-芳基- （1,2,3-三唑-1-基）〕 - 3'-脱氧胸苷（7 - 11）在所有研究的肿瘤细胞，通过3显示出最高的活性' - [4- -（3-氟苯基）-（1