1-((2R,4S,5S)-5-(hydroxymethyl)-4-(4-(hydroxymethyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)tetrahydrofuran-2-yl)-5-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione | 127479-69-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 1-((2R,4S,5S)-5-(hydroxymethyl)-4-(4-(hydroxymethyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)tetrahydrofuran-2-yl)-5-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 3’-[4-(hydroxymethyl)-(1,2,3-triazol-1-yl)]-3’-deoxythymidine；3'-(4-hydroxymethyl-1,2,3-triazol-1-yl)-2',3'-dideoxythymidine；3'-(4-hydroxymethyl-1,2,3-triazol-1-yl)-3'-deoxythymidine；1-[(2R,4S,5S)-5-(hydroxymethyl)-4-[4-(hydroxymethyl)triazol-1-yl]tetrahydrofuran-2-yl]-5-methyl-pyrimidine-2,4-dione；1-[(2R,4S,5S)-5-(hydroxymethyl)-4-[4-(hydroxymethyl)triazol-1-yl]oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 127479-69-0
• 化学式: C₁₃H₁₇N₅O₅
• 分子量: 323.308
• InChiKey: NBDUKFFZXZQJHT-HBNTYKKESA-N

物化性质

• 熔点：
  194 °C
• 密度：
  1.73±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  齐多夫定 、 2-丙炔-1-醇 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以96%的产率得到1-((2R,4S,5S)-5-(hydroxymethyl)-4-(4-(hydroxymethyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)tetrahydrofuran-2-yl)-5-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  将 3'-叠氮胸苷点击成为人类免疫缺陷病毒的新型强效抑制剂

  摘要：

  3'-叠氮胸苷（AZT）是第一个被批准用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）的抗病毒药物。据报道，点击 AZT 的 3'-叠氮基团的努力并未产生对 HIV 或任何其他病毒具有活性的 1,2,3-三唑。我们在此报告了第一个 AZT 衍生的 1,2,3-三唑，具有亚微摩尔抗 HIV-1 效力。通过单复制周期测定证实了基于细胞病变效应（CPE）的测定中观察到的抗病毒活性。结构-活性-关系 (SAR) 研究揭示了抗病毒活性的两个关键结构特征：庞大的芳环和三唑上的 1,5-取代模式。相应三磷酸盐的生化分析显示，与 AZT 相比，ATP 介导的核苷酸切除效率较低，这与分子模型一起表明了三唑优先易位到 HIV 逆转录酶 (RT) P 位点的机制。这一机制得到了观察到的三唑类似物对 AZT 抗性 HIV 变体的耐药性倍数降低的证实（AZT 为 9 倍，而 AZT 为 56 倍）。

  DOI：

  10.1021/jm401232v

文献信息

• Synthesis and in vitro anticancer activity of new gemcitabine-nucleoside analogue dimers containing methyltriazole or ester-methyltriazole linker
  作者：Roksana Trznadel、Aleksandra Singh、Natalia Kleczewska、Joanna Liberska、Piotr Ruszkowski、Lech Celewicz

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.08.003

  日期：2019.9

  units exhibited the highest activity among dimers 21–30. The activity of compound 29 was higher than that of dFdC in all the studied cancer cell lines. A similar order of activity was observed for compounds 25, 28, and 30. The best activity among all the dimers synthesized was displayed by compound 39, comprising two gemcitabine units with a cleavable linker. The activity of compound 39 was 5 to 9 times

  使用“点击”化学方法合成了两个系列的新型吉西他滨-核苷类似物二聚体。在第一系列二聚体（的21 - 30），该核苷单位用一个稳定的连接methyltriazole 4 Ñ -3'（或5'）ç接头，而第二系列（31 - 40）配有一个可裂解的酯，methyltriazole 4 N -3'（或5'）C接头。Dimers 21 – 40使用磺基罗丹明，对五种人类癌细胞系（例如宫颈癌（HeLa），鼻咽癌（KB），肺脏（A549），脑（U87），肝脏（HepG2）和正常皮肤成纤维细胞系（HDF）的细胞毒性活性进行了评估。 B（SRB）分析。化合物29包括两个吉西他滨（DFDC）单元表现出最高的活性二聚体中21 - 30。在所有研究的癌细胞系中，化合物29的活性均高于dFdC。观察到的化合物活性的类似的命令25，28，和30。化合物39显示出合成的所有二聚体中最好的活性，包括两个具有可裂解接头的吉西他
• 3′-(1,2,3-Triazol-1-yl)-2′,3′-dideoxythymidine and 3′-(1,2,3-triazol-1-yl)-2′,3′-dideoxyuridine
  作者：Piet Wigerinck、Arthur Van Aerschot、Paul Claes、Jan Balzarini、Erik De Clercq、Piet Herdewijn

  DOI：10.1002/jhet.5570260624

  日期：——

  Cycloaddition of different acetylenic compounds on the azido function of 3′-azido-2′,3′-dideoxythymidine and 3′-azido-2′,3′-dideoxyuridine afforded products with a 1,2,3-triazol-1-yl substituent in the 3′-position. In contrast with the parent compounds, these triazolyl derivatives had no appreciable activity against human immunodeficiency virus (HIV-1).

  不同炔属化合物的环加成对3'-azido-2'，3'-二脱氧胸苷和3'-azido-2'，3'-二脱氧尿苷的叠氮基官能团提供具有1,2,3-三唑-1-基的产物在3'-位上的取代基。与母体化合物相反，这些三唑基衍生物对人免疫缺陷病毒（HIV-1）没有明显的活性。
• 3′-(1,2,3-Triazol-1-yl)-3′-deoxythymidine analogs as substrates for human and Ureaplasma parvum thymidine kinase for structure–activity investigations
  作者：Jay Lin、Vincent Roy、Liya Wang、Li You、Luigi A. Agrofoglio、Dominique Deville-Bonne、Tamara R. McBrayer、Steven J. Coats、Raymond F. Schinazi、Staffan Eriksson

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.03.023

  日期：2010.5

  relies on salvage of nucleosides for DNA synthesis and Up thymidine kinase (UpTK) provides the necessary thymidine nucleotides. The anti-HIV compound 3́-azido-3′-deoxythymidine (AZT) is a good substrate for TK. Methods for a rapid and efficient synthesis of new 3′-α-[1,2,3]triazol-3′-deoxythymidine analogs from AZT under Huisgen conditions are described. Thirteen 3′-analogues were tested with human cytosolic

  致病性支原体小脲原体( Up ) 会引起机会性感染，并依赖于核苷的挽救来进行 DNA 合成，而Up胸苷激酶 ( Up TK) 则提供必需的胸苷核苷酸。抗 HIV 化合物 3́-azido-3'-deoxythymidine (AZT) 是 TK 的良好底物。描述了在胡伊斯根条件下从 AZT 快速有效合成新的 3'-α-[1,2,3]三唑-3'-脱氧胸苷类似物的方法。使用人胞质胸苷激酶 (hTK1) 和Up TK测试了 13 种 3'-类似物。在所有情况下，Up TK 的新类似物均表现出比 hTK1 更高的效率（K m / V最大值） 。尽管如此，hTK1 仍优先被 10 个测试类似物中的 9 个抑制。构建了Up TK 和 hTK1的结构模型并用于解释动力学结果。两种酶的活性位点内的核苷有两种不同的结合模式，其中一种在细菌酶中占主导地位，另一种在 hTK1 中占主导地位。这些结果将有助于抗支原体核苷的未来开发。
• HABICH, DIETER;BARTH, WOLFGANG;ROSNER, MANFRED, HETEROCYCLES, 29,(1989) N1, C. 2083-2088
  作者：HABICH, DIETER、BARTH, WOLFGANG、ROSNER, MANFRED

  DOI：——

  日期：——
• WIGERINCK, PIET;VAN, AERSCHOT ARTHUR;CLAES, PAUL;BALZARINI, JAN;DE, CLERC+, J. HETEROCYCL. CHEM., 26,(1989) N, C. 1635-1642
  作者：WIGERINCK, PIET、VAN, AERSCHOT ARTHUR、CLAES, PAUL、BALZARINI, JAN、DE, CLERC+

  DOI：——

  日期：——