7-(pent-4-yn-1-yloxy)-2H-chromen-2-one | 1379521-19-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 7-(pent-4-yn-1-yloxy)-2H-chromen-2-one
• 英文别名: 7-Pent-4-ynoxychromen-2-one
• CAS: 1379521-19-3
• 化学式: C₁₄H₁₂O₃
• 分子量: 228.247
• InChiKey: ZUCHADSRYKMTHE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(pent-4-yn-1-yloxy)-2H-chromen-2-one 在 劳森试剂 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以35%的产率得到7-pent-4-ynyloxy-chromene-2-thione
  参考文献：
  名称：

  与香豆素相比，硫氧香豆素显示出另一种碳酸酐酶抑制机制

  摘要：

  制备了一系列香豆素和相应的2-硫代香豆素，并测试了它们对四种生理相关的人碳酸酐酶（hCAs，EC 4.2.1.1），同工型hCA I，II，IX和XII的抑制作用。与同型香豆素相比，与hCA II结合的6-羟基-2-硫代香豆素的X射线晶体结构揭示了这种新型抑制剂的前所未有的，出乎意料的抑制机制。与香豆素通过酯酶CA活性水解成相应的2-羟基肉桂酸衍生物不同，与hCA II结合时，观察到2-thioxo香豆素是完整的，其外切-硫原子锚定在锌配位的水分子上，而支架与活性位点的氨基酸残基建立了良好的接触。这种抑制机理与观察到的水解香豆素的阻滞机理非常不同，水解香豆素阻塞了活性部位腔的入口。香豆素/硫氧还香豆素结合模式的这种多功能性对设计同工型选择性CA抑制剂具有重要意义，其中某些抑制剂在临床上或临床上用于各种病理，包括青光眼，水肿，癫痫，神经性疼痛和低氧肿瘤。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01720
• 作为产物：
  描述：

  乙氧甲酰基甲基三苯基溴化膦 在 三苯基膦 、 potassium hydroxide 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 7-(pent-4-yn-1-yloxy)-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  炔基-香豆基醚作为MAO-B抑制剂

  摘要：

  在这项研究中，开发了炔基-香豆基醚作为人单胺氧化酶B（MAO-B）的抑制剂。通过羟基香豆素合成了31种新的，与醚连接的香豆素衍生物，该羟基香豆素的6、7或8位酚基通过Mitsunobu反应转化。大多数最终产品是由带有末端炔基的伯醇生产的。就炔基氧基链的结构及其在稠合苯环上的位置以及吡喃-2 H-一部分的3位上的残基而言，对抑制剂进行了优化。发现在位置7的六-5-炔氧基链是特别有利的。在7-己-5-炔氧基香豆素中，3-甲氧基羰基衍生物36被表征为具有IC的双作用抑制剂对MAO-A和MAO-B的50个值小于10 nM，并且3-（4-甲氧基）苯基衍生物44被证明具有强大的抗MAO-B效力（IC 50  = 3.0 nM）和对MAO的选择性-B高于MAO-A（选择性> 3400倍）。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.01.046

文献信息

• [EN] CARBONIC ANHYDRASE INHIBITORS WITH ANTIMETASTATIC ACTIVITY<br/>[FR] INHIBITEURS D'ANHYDRASE CARBONIQUE PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ ANTIMÉTASTATIQUE
  申请人：METASIGNAL THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2012070024A1

  公开（公告）日：2012-05-31

  Compositions for the treatment of cancer comprising coumarin and thiocoumarin derivatives of Formulas I- XII are disclosed. Said derivatives preferentially inhibit carbonic anhydrase IX and XII (which are associated with hypoxic and metastatic tumours) over inhibiting carbonic anhydrase I and II activity. The compositions therefore are suited for treatment of hypoxic or metastatic cancers due to this selective mechanism of action.

  本发明揭示了用于治疗癌症的组合物，包括公开的具有I-XII式的香豆素和硫代香豆素衍生物。所述衍生物优先抑制与低氧和转移性肿瘤相关的碳酸酐酶IX和XII，而不是抑制碳酸酐酶I和II的活性。因此，这些组合物由于这种选择性作用机制而适用于治疗低氧或转移性癌症。
• CARBONIC ANHYDRASE INHIBITORS WITH ANTIMETASTATIC ACTIVITY
  申请人：Supuran Claudiu

  公开号：US20140148400A1

  公开（公告）日：2014-05-29

  Derivatized coumarin-based pharmaceutical compositions and methods to use them are provided. The compositions are characterized in that they inhibit the activity of tumor-related CAIX and CAXII to a greater degree than they inhibit the activity of CAI and CAII. The compositions can be used to suppress tumor growth and/or suppress tumor metastases in a mammal.

  提供了衍生香豆素类制药组合物及其使用方法。这些组合物的特征在于它们抑制肿瘤相关的CAIX和CAXII的活性，而不是CAI和CAII的活性。这些组合物可用于抑制哺乳动物中的肿瘤生长和/或抑制肿瘤转移。
• Azidothymidine “Clicked” into 1,2,3-Triazoles: First Report on Carbonic Anhydrase–Telomerase Dual-Hybrid Inhibitors
  作者：Emanuela Berrino、Andrea Angeli、Dmitry D. Zhdanov、Anna P. Kiryukhina、Andrea Milaneschi、Alessandro De Luca、Murat Bozdag、Simone Carradori、Silvia Selleri、Gianluca Bartolucci、Thomas S. Peat、Marta Ferraroni、Claudiu T. Supuran、Fabrizio Carta

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00636

  日期：2020.7.9

  Cancer cells rely on the enzyme telomerase (EC 2.7.7.49) to promote cellular immortality. Telomerase inhibitors (i.e., azidothymidine) can represent promising antitumor agents, although showing high toxicity when administered alone. Better outcomes were observed within a multipharmacological approach instead. In this context, we exploited the validated antitumor targets carbonic anhydrases (CAs; EC 4.2.1.1) IX and XII to attain the first proof of concept on CA-telomerase dual-hybrid inhibitors. Compounds 1b, 7h, 8b, and 11b showed good in vitro inhibition potency against the CAs IX and XII, with K-I values in the low nanomolar range, and strong antitelomerase activity in PC-3 and HT-29 cells (IC(50 )values ranging from 5.2 to 9.1 mu M). High-resolution X-ray crystallography on selected derivatives in the adduct with hCA II as a model study allowed to determine their binding modes and thus to set the structural determinants necessary for further development of compounds selectively targeting the tumoral cells.
• 10.1080/14756366.2024.2366236
  作者：Nocentini, Alessio、Di Porzio, Anna、Bonardi, Alessandro、Bazzicalupi, Carla、Petreni, Andrea、Biver, Tarita、Bua, Silvia、Marzano, Simona、Amato, Jussara、Pagano, Bruno、Iaccarino, Nunzia、De Tito, Stefano、Amente, Stefano、Supuran, Claudiu T.、Randazzo, Antonio、Gratteri, Paola

  DOI：10.1080/14756366.2024.2366236

  日期：——
• Alkynyl–coumarinyl ethers as MAO-B inhibitors
  作者：Matthias D. Mertens、Sonja Hinz、Christa E. Müller、Michael Gütschow

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.01.046

  日期：2014.3

  In this study, alkynyl–coumarinyl ethers were developed as inhibitors of human monoamine oxidase B (MAO-B). A series of 31 new, ether-connected coumarin derivatives was synthesized via hydroxycoumarins, whose phenolic group at position 6, 7 or 8 was converted by means of the Mitsunobu reaction. The majority of the final products were produced from primary alcohols with a terminal alkyne group. The

  在这项研究中，开发了炔基-香豆基醚作为人单胺氧化酶B（MAO-B）的抑制剂。通过羟基香豆素合成了31种新的，与醚连接的香豆素衍生物，该羟基香豆素的6、7或8位酚基通过Mitsunobu反应转化。大多数最终产品是由带有末端炔基的伯醇生产的。就炔基氧基链的结构及其在稠合苯环上的位置以及吡喃-2 H-一部分的3位上的残基而言，对抑制剂进行了优化。发现在位置7的六-5-炔氧基链是特别有利的。在7-己-5-炔氧基香豆素中，3-甲氧基羰基衍生物36被表征为具有IC的双作用抑制剂对MAO-A和MAO-B的50个值小于10 nM，并且3-（4-甲氧基）苯基衍生物44被证明具有强大的抗MAO-B效力（IC 50  = 3.0 nM）和对MAO的选择性-B高于MAO-A（选择性> 3400倍）。