(24S)-24,25-dihydroxyvitamin D3 | 55700-58-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (24S)-24,25-dihydroxyvitamin D3
• 英文别名: 24S,25-dihydroxyvitamin D₃；(3S,6R)-6-[(1R,3aS,4E,7aR)-4-[(2Z)-2-[(5S)-5-hydroxy-2-methylidenecyclohexylidene]ethylidene]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-1-yl]-2-methylheptane-2,3-diol
• CAS: 55700-58-8
• 化学式: C₂₇H₄₄O₃
• 分子量: 416.645
• InChiKey: FCKJYANJHNLEEP-WQUHCOROSA-N

物化性质

• 熔点：
  114.6 °C
• 沸点：
  571.1±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.06±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  60.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性

(24S)-24,25-双羟基维生素D3 [(24S)-24,25-Dihydroxycholecalciferol] 是维生素 D3 的一种非活性形式，通过不同程度的羟基化作用形成活性维生素 D3 类似物。

体外研究

(24S)-24,25-双羟基维生素D3 [(24S)-24,25-Dihydroxycholecalciferol] 是 24,25-二羟基维生素D3 的同分异构体。维生素 D 在肝脏中代谢生成 25-羟基维生素 D3，在肾脏中进一步代谢生成 1,25-二羟基维生素 D3 和 24,25-双羟基维生素 D3。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (8β,24S)-de-A,B-cholesta-8,24,25-triol cyclic 24,25-(1-methylethylidene acetal) 在 正丁基锂 、 四丙基高钌酸铵 、 对甲苯磺酸 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (24S)-24,25-dihydroxyvitamin D3
  参考文献：
  名称：

  CYP27B1化学合成侧链羟基化维生素D3衍生物及其代谢

  摘要：

  研究了 CYP27B1在一系列侧链羟基化 D 3衍生物的 C1 羟基化中的作用。我们发现与相应的S非对映异构体相比，24 R和 26 R代谢物在 C1 处被 CYP27B1 更有效地羟基化。然而，CYP27B1 对 23-羟基化衍生物的任何一种非对映异构体几乎没有表现出活性。这是第一份表明 CYP27B1 代谢 26-羟基化 D 3，将 25,26D 3转化为相应的 1α-羟基化化合物 1,25,26D 3的报告。

  DOI：

  10.1002/cbic.202100250

文献信息

• Stereoselective Convergent Synthesis of 24,25-Dihydroxyvitamin D3 Metabolites: A Practical Approach
  作者：José Pérez Sestelo、Iván Cornella、Olga de Uña、Antonio Mouriño、Luis A. Sarandeses

  DOI：10.1002/1521-3765(20020617)8:12<2747::aid-chem2747>3.0.co;2-j

  日期：2002.6.17

  Vitamin D3 active metabolites 24R,25-(OH)2-D3, 24S,25-(OH)2-D3, and 1 alpha, 24R,25-(OH)3-D3 were synthesized by a convergent and stereoselective approach. In the synthetic route, the stereogenic center at C-24 was generated through ultrasonically induced aqueous conjugate addition of iodide 6 to Seebach's dioxolanone 5, and the vitamin D triene system was constructed using the Lythgoe approach. The

  维生素D3活性代谢产物24R，25-（OH）2-D3、24S，25-（OH）2-D3和1 alpha，24R，25-（OH）3-D3通过聚合和立体选择性方法合成。在合成路线中，C-24的立体定位中心是通过将碘化物6超声诱导的水性共轭物加到Seebach's dioxolanone 5中而产生的，而维生素D三烯系统是用Lythgoe方法构建的。合成既短（从碘化物6到七个步骤），又很有效（总收率32-40％），可制备大量代谢物，并提供锌-铜促进的高度立体选择性反应的新实例夫妇在水性介质中。
• Stereoselective Synthesis of 24-Fluoro-25-Hydroxyvitamin D3 Analogues and Their Stability to hCYP24A1-Dependent Catabolism
  作者：Fumihiro Kawagoe、Sayuri Mototani、Kaori Yasuda、Hiroki Mano、Toshiyuki Sakaki、Atsushi Kittaka

  DOI：10.3390/ijms222111863

  日期：——

  Two 24-fluoro-25-hydroxyvitamin D3 analogues (3,4) were synthesized in a convergent manner. The introduction of a stereocenter to the vitamin D3 side-chain C24 position was achieved via Sharpless dihydroxylation, and a deoxyfluorination reaction was utilized for the fluorination step. Comparison between (24R)- and (24S)-24-fluoro-25-hydroxyvitamin D3 revealed that the C24-R-configuration isomer 4 was

  以收敛方式合成了两种 24-氟-25-羟基维生素 D 3类似物 ( 3 , 4 )。将立体中心引入维生素 D 3侧链 C24 位置是通过 Sharpless 二羟基化实现的，并且脱氧氟化反应用于氟化步骤。(24 R )- 和 (24 S ) -24-氟-25-羟基维生素 D 3 之间的比较表明，C24- R-构型异构体4比其 24 S-异构体3更能抵抗 CYP24A1 依赖性代谢。CYP24A1 主要代谢物（24 R)-24,25-二羟基维生素 D 3 ( 6 ) 及其 24 S-异构体 ( 5 ) 也平行使用合成中间体 ( 30 , 31 ) 进行了研究。
• Chemical Synthesis of Side‐Chain‐Hydroxylated Vitamin D ₃ Derivatives and Their Metabolism by CYP27B1
  作者：Ryota Sakamoto、Akiko Nagata、Haruki Ohshita、Yuka Mizumoto、Miho Iwaki、Kaori Yasuda、Toshiyuki Sakaki、Kazuo Nagasawa

  DOI：10.1002/cbic.202100250

  日期：2021.10

  side-chain-hydroxylated D3 derivatives was explored. We found that the 24R and 26R metabolites were more effectively hydroxylated at C1 by CYP27B1 compared to the corresponding S diastereomers. However, CYP27B1 showed almost no activity towards either of the diastereomers of the 23-hydroxylated derivative. This is the first report to show that CYP27B1 metabolizes 26-hydroxylated D3, converting 25,26D3

  研究了 CYP27B1在一系列侧链羟基化 D 3衍生物的 C1 羟基化中的作用。我们发现与相应的S非对映异构体相比，24 R和 26 R代谢物在 C1 处被 CYP27B1 更有效地羟基化。然而，CYP27B1 对 23-羟基化衍生物的任何一种非对映异构体几乎没有表现出活性。这是第一份表明 CYP27B1 代谢 26-羟基化 D 3，将 25,26D 3转化为相应的 1α-羟基化化合物 1,25,26D 3的报告。