3β-tert-Butyldimethylsilyloxy-5α,8α-(1,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-phthalazine-2,3-diyl)ergosta-6,22-diene | 248580-58-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3β-tert-Butyldimethylsilyloxy-5α,8α-(1,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-phthalazine-2,3-diyl)ergosta-6,22-diene
• 英文别名: 3β-tert-butyldimethylsilyloxyergosta-5,7,22-triene-5α,8α-(1,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydrophthalazine-2,3-diyl)ergosta-6,22-diene；(1S,2R,5R,6R,9R,10R,13S,15S)-13-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-[(E,2R,5R)-5,6-dimethylhept-3-en-2-yl]-6,10-dimethyl-16,25-diazaheptacyclo[13.10.2.01,9.02,6.010,15.016,25.018,23]heptacosa-18,20,22,26-tetraene-17,24-dione
• CAS: 248580-58-7
• 化学式: C₄₂H₆₂N₂O₃Si
• 分子量: 671.051
• InChiKey: SQYIACVDPPVHMX-DJHVAHCVSA-N

物化性质

• 沸点：
  678.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.64
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3β-tert-Butyldimethylsilyloxy-5α,8α-(1,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-phthalazine-2,3-diyl)ergosta-6,22-diene 在 吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 氧气 、 臭氧 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3β-tert-Butyldimethylsilyloxy-22-hydroxy-23,24-bisnorchola-5,7-diene
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMPROVED, COST EFFECTIVE PROCESS FOR SYNTHESIS OF VITAMIN D3 AND ITS ANALOGUE CALCIFEDIOL FROM ERGOSTEROL
  [FR] PROCÉDÉ ÉCONOMIQUE, AMÉLIORÉ, DE SYNTHÈSE DE VITAMINE D3 ET SON ANALOGUE CALCIFÉDIOL À PARTIR D'ERGOSTÉROL

  摘要：

  本文披露了一种改进和高效的合成维生素D3及其类似物卡西酯醇（Calcifediol）的过程，该过程是从麦角固醇（Ergosterol）中进行的。特别地，本发明披露了关键中间体3β-叔丁基二甲基硅氧基-22-羟基-23,24-双去甲胆甾-5,7-二烯（5）的合成，以及新型中间体β-叔丁基二甲基硅氧基-22-碘代-23,24-双去甲胆甾-5,7-二烯（9）的合成，采用简单且具有成本效益的方法。用于制备该中间体的工业可行过程能够提供具有各种侧链的前维生素和高产率的所需产品。

  公开号：

  WO2021005619A1
• 作为产物：
  描述：

  麦角固醇 在 咪唑 、 lead(IV) tetraacetate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 3β-tert-Butyldimethylsilyloxy-5α,8α-(1,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-phthalazine-2,3-diyl)ergosta-6,22-diene
  参考文献：
  名称：

  Continuous-flow synthesis of activated vitamin D3 and its analogues

  摘要：

  实现了一种高效的两-stage连续流合成1α,25-(OH)2-维生素D3（活性维生素D3）及其类似物的方法。该方法使用高强度且经济的光源，即高压汞灯，获得了理想产品，且产率令人满意。此外，我们的方法不需要中间体的纯化或高稀释条件。

  DOI：

  10.1039/c2ob25511a

文献信息

• Effect of Sterol Side Chain on Ion Channel Formation by Amphotericin B in Lipid Bilayers
  作者：Yasuo Nakagawa、Yuichi Umegawa、Tetsuro Takano、Hiroshi Tsuchikawa、Nobuaki Matsumori、Michio Murata

  DOI：10.1021/bi500122c

  日期：2014.5.20

  by AmB. Furthermore, the C24 methyl group and Δ22 double bond in the side chain of Erg are equally important for the interaction with AmB. Conformational analysis revealed that the C24 methyl group contributes to the interaction by increasing the van der Waals (VDW) contact area of the side chain, while the Δ22 double bond restricts the side chain conformation to maximize the VDW contact with the rigid

  两性霉素B（AmB）是临床实践中使用的最有效的抗真菌药物之一。AmB与膜固醇相互作用，增加真菌膜的通透性；但是，尚不清楚AmB相对于细胞膜中的其他固醇如何选择性地识别真菌固醇麦角固醇（Erg）。在这项研究中，我们通过测试一系列与Erg脂环结构相同但在侧链结构上变化的Erg类似物（通过使用K +来研究），对Erg侧链对AmB活性的影响进行了研究。流入分析。结果清楚地表明，固醇侧链对于AmB对Erg的选择性和AmB-固醇离子通道的活性至关重要。与我们先前的发现表明药物与Erg之间存在直接相互作用的结果一致，这些数据表明AmB直接识别固醇侧链结构，从而促进AmB形成离子通道。此外，Erg侧链中的C24甲基和Δ22双键对于与AmB的相互作用同样重要。构象分析表明，C24甲基可通过增加侧链的范德华（VDW）接触面积来促进相互作用，而Δ22双键会限制侧链构型，以使VDW与刚性AmB糖苷配基的接触最大化。
• Synthesis of 25-Hydroxyprovitamin D3 from Ergosterol: A Mild Method for the Cleavage of Hetero Diels-Alder Adducts Leading to Steroidal 5,7-Dienes
  作者：Ina Scherlitz-Hofmann

  DOI：10.1055/s-1999-3547

  日期：1999.8
• Continuous-flow synthesis of activated vitamin D3 and its analogues
  作者：Shinichiro Fuse、Yuto Mifune、Nobutake Tanabe、Takashi Takahashi

  DOI：10.1039/c2ob25511a

  日期：——

  An efficient, two-stage, continuous-flow synthesis of 1α,25-(OH)2-vitamin D3 (activated vitamin D3) and its analogues was achieved. The developed method afforded the desired products in satisfactory yields using a high-intensity and economical light source, i.e., a high-pressure mercury lamp. In addition, our method required neither intermediate purification nor high-dilution conditions.

  实现了一种高效的两-stage连续流合成1α,25-(OH)2-维生素D3（活性维生素D3）及其类似物的方法。该方法使用高强度且经济的光源，即高压汞灯，获得了理想产品，且产率令人满意。此外，我们的方法不需要中间体的纯化或高稀释条件。
• [EN] IMPROVED, COST EFFECTIVE PROCESS FOR SYNTHESIS OF VITAMIN D3 AND ITS ANALOGUE CALCIFEDIOL FROM ERGOSTEROL<br/>[FR] PROCÉDÉ ÉCONOMIQUE, AMÉLIORÉ, DE SYNTHÈSE DE VITAMINE D3 ET SON ANALOGUE CALCIFÉDIOL À PARTIR D'ERGOSTÉROL
  申请人：FERMENTA BIOTECH LTD

  公开号：WO2021005619A1

  公开（公告）日：2021-01-14

  Disclosed herein is an improved and efficient process for synthesis of vitamin D3 and its analogue Calcifediol from Ergosterol. Particularly, the present invention discloses the synthesis of key intermediate 3β-tert-Butyldimethylsilyloxy-22-hydroxy-23,24-bisnorchola-5,7-diene (5), and novel intermediate β-tert-Butyldimethylsilyloxy-22-iodo-23,24-bisnorchola-5,7-diene (9) by a simple and cost effective process. The industrially viable processes for preparation of said intermediate(s) results in providing provitamins with various side chains and the desired products in high yield.

  本文披露了一种改进和高效的合成维生素D3及其类似物卡西酯醇（Calcifediol）的过程，该过程是从麦角固醇（Ergosterol）中进行的。特别地，本发明披露了关键中间体3β-叔丁基二甲基硅氧基-22-羟基-23,24-双去甲胆甾-5,7-二烯（5）的合成，以及新型中间体β-叔丁基二甲基硅氧基-22-碘代-23,24-双去甲胆甾-5,7-二烯（9）的合成，采用简单且具有成本效益的方法。用于制备该中间体的工业可行过程能够提供具有各种侧链的前维生素和高产率的所需产品。