1-dodecanoyloxymethyl-5-fluoro-1H-pyrimidine-2,4-dione | 66542-40-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-dodecanoyloxymethyl-5-fluoro-1H-pyrimidine-2,4-dione
• 英文别名: 1-lauroyloxymethyl-5-fluorouracil；1-Lauroyloxymethyl-5-fluor-uracil；(5-fluoro-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)methyl dodecanoate
• CAS: 66542-40-3
• 化学式: C₁₇H₂₇FN₂O₄
• 分子量: 342.411
• InChiKey: USKFDHVYOWSIBC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  75.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氟脲嘧啶 、 氯甲基月桂酸酯 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 异丁酰胺 、 水 为溶剂， 以74.2%的产率得到1-dodecanoyloxymethyl-5-fluoro-1H-pyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  Uracil derivatives

  摘要：

  新的尿嘧啶衍生物具有以下一般式：##STR1## 其中R.sup.1代表氢原子或以下式的基团：##STR2## R.sup.2代表氢原子、烷基基团或苯基团，R.sup.3代表烷基基团或苯基团，但要求当R.sup.1和R.sup.2均代表氢原子时，R.sup.3代表苯基团或具有3~11个碳原子的直链烷基基团，当R.sup.1代表氢原子且R.sup.2代表甲基基团时，R.sup.3代表至少具有2个碳原子的烷基基团或苯基团，当R.sup.1代表氢原子且R.sup.3代表甲基基团时，R.sup.2代表至少具有2个碳原子的烷基基团或苯基团。这些尿嘧啶衍生物通过将5-氟尿嘧啶与α-卤代烷基羧酸酯或醛基二酰乙酸酯反应，或通过用酸或碱水解1,3-双(酰氧甲基)-5-氟尿嘧啶来制备。这些尿嘧啶衍生物可用作改进的抗肿瘤药物，特别适用于口服和注射。

  公开号：

  US04267326A1

文献信息

• Drug delivery to tumours using a novel 5-FU derivative encapsulated into lipid nanocapsules
  作者：Giovanna Lollo、Kevin Matha、Martina Bocchiardo、Jérôme Bejaud、Ilaria Marigo、Angelique Virgone-Carlotta、Thomas Dehoux、Charlotte Rivière、Jean-Paul Rieu、Stephanie Briançon、Thomas Perrier、Olivier Meyer、Jean-Pierre Benoit

  DOI：10.1080/1061186x.2018.1547733

  日期：2019.7.3

  into lipid nanocapsules (LNC). 5-FU was modified with lauric acid to give a lipophilic mono-lauroyl-derivative (5-FU-C12, MW of about 342 g/mol, yield of reaction 70%). 5-FU-C12 obtained was efficiently encapsulated into LNC (encapsulation efficiency above 90%) without altering the physico-chemical characteristics of LNC. The encapsulation of 5-FU-C12 led to an increased stability of the drug when in

  在这项工作中，合成了一种新型的亲脂性5-氟尿嘧啶（5-FU）衍生物，并将其封装在脂质纳米胶囊（LNC）中。用月桂酸修饰5-FU，得到亲脂性单月桂酰基衍生物（5-FU-C12，MW约342g / mol，反应产率70％）。将获得的5-FU-C12有效地包封到LNC中（包封效率高于90％），而不会改变LNC的理化特性。当与血浆接触时，5-FU-C12的包封导致药物的稳定性增加，在孵育后3小时内可检测到药物。使用MTS在2D细胞培养上进行的细胞毒性试验表明，与5-FU或5-FU相比，加载5-FU-C12的LNC对神经胶质瘤（9L）和人结肠直肠癌（HTC-116）癌细胞系具有增强的细胞毒性作用FU-C12。然后，培养HCT-116肿瘤球体，并在用载药的LNC和单独药物治疗后测量球体体积的减少。单独用载药的LNC，5-FU-C12和5-FU处理后，观察到球体体积也有类似的减少，而空白LNC仅在高浓度
• Engineering lauric acid-based nanodrug delivery systems for restoring chemosensitivity and improving biocompatibility of 5-FU and OxPt against <i>Fn</i>-associated colorectal tumor
  作者：Meihui Su、Xin Wen、Yunjian Yu、Na Li、Xiaohui Li、Xiongwei Qu、Mahmoud Elsabahy、Hui Gao

  DOI：10.1039/d4tb00103f

  日期：2024.4.24

  regimen of 5-fluorouracil (5-FU) and platinum(IV) oxaliplatin prodrug (OxPt) is an effective strategy for CRC treatment in clinical practice, chemotherapy resistance caused by tumor-resided Fusobacterium nucleatum (Fn) could result in treatment failure. To enhance the efficacy and improve the biocompatibility of combination chemotherapy, we developed an antibacterial-based nanodrug delivery system for

  结直肠癌（CRC）发生于结直肠，在全球所有癌症中发病率位居第二，是死亡率最高的癌症之一。虽然5-氟尿嘧啶（5-FU）和铂（ IV ）奥沙利铂前药（OxPt）的联合化疗方案是临床实践中治疗CRC的有效策略，但肿瘤内的具核梭杆菌（ Fn ）引起的化疗耐药可能导致治疗失败。为了增强联合化疗的疗效并改善其生物相容性，我们开发了一种用于Fn相关 CRC 治疗的抗菌纳米药物递送系统。通过化疗药物衍生物5 -FU-LA与高分子药物载体PPL自组装，构建了肿瘤微环境激活的纳米药物5-FU-LA@PPL 。 PPL 是通过将月桂酸 (LA) 和 OxPt 与超支化聚缩水甘油醚缀合而制备的。原则上，LA用于选择性对抗Fn ，抑制CRC细胞的自噬，恢复5-FU和OxPt的化疗敏感性，从而增强Fn相关耐药结直肠肿瘤的联合化疗效果。体外和体内研究表明，定制的纳米药物具有高效的抗菌和抗肿瘤活性，具有改善的生物相容性和
• OZAKI, SHOICHIRO;IKE, YOSHIMASA;ISHIKAWA, KATSUTOSHI;MORI, HARUKI
  作者：OZAKI, SHOICHIRO、IKE, YOSHIMASA、ISHIKAWA, KATSUTOSHI、MORI, HARUKI

  DOI：——

  日期：——
• US4267326A
  申请人：——

  公开号：US4267326A

  公开（公告）日：1981-05-12
• Uracil derivatives
  申请人：Mitsui Toatsu Chemicals, Incorporated

  公开号：US04267326A1

  公开（公告）日：1981-05-12

  New uracil derivatives of the general formula: ##STR1## wherein R.sup.1 stands for a hydrogen atom or a grouping of the formula: ##STR2## R.sup.2 for a hydrogen atom, an alkyl group or a phenyl group and R.sup.3 for an alkyl group or a phenyl group, with the proviso that when both R.sup.1 and R.sup.2 stand for a hydrogen atom, R.sup.3 stands for a phenyl group or a straight chain alkyl group with 3.about.11 carbon atoms, that when R.sup.1 stands for a hydrogen atom and R.sup.2 for methyl group, R.sup.3 stands for an alkyl group with at least 2 carbon atoms or a phenyl group, and that when R.sup.1 stands for a hydrogen atom and R.sup.3 for methyl group, R.sup.2 stands for an alkyl group with at least 2 carbon atoms or a phenyl group. These uracil derivatives are prepared by reacting 5-fluorouracil with an .alpha.-haloalkyl carboxylate or with an aldehyde diacylate or by hydrolyzing a 1,3-bis(acyloxymethyl)-5-fluorouracil with an acid or alkali. These uracil derivatives are useful as improved anti-tumor agents especially for oral administration and injection.

  新的尿嘧啶衍生物具有以下一般式：##STR1## 其中R.sup.1代表氢原子或以下式的基团：##STR2## R.sup.2代表氢原子、烷基基团或苯基团，R.sup.3代表烷基基团或苯基团，但要求当R.sup.1和R.sup.2均代表氢原子时，R.sup.3代表苯基团或具有3~11个碳原子的直链烷基基团，当R.sup.1代表氢原子且R.sup.2代表甲基基团时，R.sup.3代表至少具有2个碳原子的烷基基团或苯基团，当R.sup.1代表氢原子且R.sup.3代表甲基基团时，R.sup.2代表至少具有2个碳原子的烷基基团或苯基团。这些尿嘧啶衍生物通过将5-氟尿嘧啶与α-卤代烷基羧酸酯或醛基二酰乙酸酯反应，或通过用酸或碱水解1,3-双(酰氧甲基)-5-氟尿嘧啶来制备。这些尿嘧啶衍生物可用作改进的抗肿瘤药物，特别适用于口服和注射。