1-Phenyloxycarbonyl-5-fluorouracil | 66999-97-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-Phenyloxycarbonyl-5-fluorouracil
• 英文别名: phenyl 5-fluoro-2,4-dioxopyrimidine-1-carboxylate
• CAS: 66999-97-1
• 化学式: C₁₁H₇FN₂O₄
• 分子量: 250.186
• InChiKey: HPLGRDDPZODNAW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  169.5°C
• 密度：
  1.3387 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  75.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-Phenyloxycarbonyl-5-fluorouracil 生成 5-氟脲嘧啶
  参考文献：
  名称：

  BUUR A.; BUNDGAARD H., J. PHARM. SCI., 75,(1986) N 5, 522-527

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  5-氟脲嘧啶 、 氯甲酸苯酯 在 吡啶 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1-Phenyloxycarbonyl-5-fluorouracil
  参考文献：
  名称：

  Studies on antitumor agents. V. Syntheses and antitumor activities of 5-fluorouracil derivatives.

  摘要：

  合成了六类氟尿嘧啶（5-FU）衍生物，即2,4-二-O-取代、2-O-取代、4-O-取代、1,3-二取代、1-取代和3-取代的化合物。在大鼠口服这些化合物后，测定了5-FU的血药浓度。在O-取代衍生物中，4-O-取代衍生物最容易被激活为5-FU，其次是2-O-取代衍生物。在N-取代衍生物中，酰基和磺酰基衍生物显示出最高的5-FU释放能力，1-烷氧甲基取代衍生物的释放能力较低。N-烷基取代衍生物未被激活为5-FU。选择了几种在血中5-FU水平高于1-(四氢-2-呋喃基)-5-氟尿嘧啶（Thf-FU）的化合物，以及一些相关化合物，并对其抗肿瘤活性进行了检测。2-O-取代衍生物，2-丁氧基-5-氟-4(1H)-嘧啶酮（11）和2-苄氧基-5-氟-4(1H)-嘧啶酮（19），与Thf-FU一样有效。2,4-二-O-取代衍生物，2,4-二丁氧基-5-氟嘧啶（1）和2,4-二苄氧基-5-氟嘧啶（6），对艾氏癌和肉瘤180的活性与Thf-FU相同。1-取代衍生物，1-乙氧甲基-5-氟尿嘧啶（49）和1-(1-乙氧基-1-苯甲基)-5-氟尿嘧啶（50），发现与Thf-FU一样有效。

  DOI：

  10.1248/cpb.30.4258

文献信息

• Prodrugs of 5-Fluorouracil V. 1-Alkoxycarbonyl Derivatives as Potential Prodrug Forms for Improved Rectal or Oral Delivery of 5-Fluorouracil
  作者：Anders Buur、Hans Bundgaard

  DOI：10.1002/jps.2600750520

  日期：1986.5

  The hydrolysis and physicochemical properties of seven 1-alkoxycarbonyl derivatives of 5-fluorouracil were studied to assess their potential as prodrugs with the aim of enhancing the delivery characteristics of the parent drug. All derivatives were hydrolyzed to quantitatively yield 5-fluorouracil. The pH-rate profiles for the hydrolysis were measured. The rates of hydrolysis were markedly accelerated

  研究了七种5-氟尿嘧啶的1-烷氧基羰基衍生物的水解和理化性质，以评估其作为前药的潜力，目的是增强母体药物的递送特性。水解所有衍生物以定量产生5-氟尿嘧啶。测量了水解的pH速率曲线。在血浆存在下，水解速度显着加快，在80％的人体血浆中，水解的半衰期少于4分钟。所述衍生物比5-氟尿嘧啶更具亲脂性，但是其水溶性仅稍微降低，或者对于一种衍生物，其水溶性甚至大于5-氟尿嘧啶。兔子的初步吸收研究表明，直肠给药1-（丁氧羰基）-5-氟尿嘧啶后5-氟尿嘧啶的绝对生物利用度为100％，而5-氟尿嘧啶自身给药后无吸收。建议前药衍生物可用于增强母体药物的口服和/或直肠递送。
• YAMASHITA, JUN-ICHI;YAMAWAKI, ICHIRO;UEDA, SHUICHI;YASUMOTO, MITSUGI;UNEM+, CHEM. AND PHARM. BULL., 1982, 30, N 12, 4258-4267
  作者：YAMASHITA, JUN-ICHI、YAMAWAKI, ICHIRO、UEDA, SHUICHI、YASUMOTO, MITSUGI、UNEM+

  DOI：——

  日期：——
• JPS532483A
  申请人：——

  公开号：JPS532483A

  公开（公告）日：1978-01-11