4-(1,3-dihydro-3-oxoisobenzofuran-1-yl)-4-methyl morpholinium chloride | 92641-12-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: 4-(1,3-dihydro-3-oxoisobenzofuran-1-yl)-4-methyl morpholinium chloride
• 英文别名: 4-Methyl-4-(3-oxo-1,3-dihydro-1-isobenzofuranyl)-morpholinium chloride；3-(4-methylmorpholin-4-ium-4-yl)-3H-2-benzofuran-1-one;chloride
• CAS: 92641-12-8
• 化学式: C₁₃H₁₆NO₃*Cl
• 分子量: 269.728
• InChiKey: HHAVHJAXUSUVSU-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.66
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氟脲嘧啶 、 4-(1,3-dihydro-3-oxoisobenzofuran-1-yl)-4-methyl morpholinium chloride 在 N-甲基吗啉 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 以66%的产率得到1-(1,3-二氢-3-氧代-1-异苯并呋喃基)-5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮
  参考文献：
  名称：

  Studies of antitumor-active 5-fluorouracil derivatives. I. Synthesis of N-phthalidyl 5-fluorouracil derivatives.

  摘要：

  合成了几种5-氟尿嘧啶衍生物，其中苯并二氢呋喃酮（1,3-二氢-3-氧异苯并呋喃-1-基）基团在其苯环上适当取代，并在N(1)或N(3)位或两个位置上进行取代，并评估了它们的抗肿瘤活性。在这些化合物中，1-(1,3-二氢-3-氧异苯并呋喃-1-基)-5-氟尿嘧啶（3a，590-S）显示出对几种实验性肿瘤系统有显著的活性。研究了几种简单高效的3a大规模制备方法。通过5-氟尿嘧啶与3-溴邻苯二甲酰亚胺的季铵盐在碱存在下缩合，最有效地实现了3a的大规模制备。还描述了(+)-和(-)-3a的合成。

  DOI：

  10.1248/cpb.33.3160
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基吗啉 、 3-氯苯酞 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 96.0h， 以52%的产率得到4-(1,3-dihydro-3-oxoisobenzofuran-1-yl)-4-methyl morpholinium chloride
  参考文献：
  名称：

  Studies of antitumor-active 5-fluorouracil derivatives. I. Synthesis of N-phthalidyl 5-fluorouracil derivatives.

  摘要：

  合成了几种5-氟尿嘧啶衍生物，其中苯并二氢呋喃酮（1,3-二氢-3-氧异苯并呋喃-1-基）基团在其苯环上适当取代，并在N(1)或N(3)位或两个位置上进行取代，并评估了它们的抗肿瘤活性。在这些化合物中，1-(1,3-二氢-3-氧异苯并呋喃-1-基)-5-氟尿嘧啶（3a，590-S）显示出对几种实验性肿瘤系统有显著的活性。研究了几种简单高效的3a大规模制备方法。通过5-氟尿嘧啶与3-溴邻苯二甲酰亚胺的季铵盐在碱存在下缩合，最有效地实现了3a的大规模制备。还描述了(+)-和(-)-3a的合成。

  DOI：

  10.1248/cpb.33.3160

文献信息

• Phthalidylammonium compounds and their production, and their use in the production of 1-phthalidyl-5-fluorouracil derivatives and formulations containing such derivatives
  申请人：SHIONOGI & CO., LTD.

  公开号：EP0112067A2

  公开（公告）日：1984-06-27

  Novel phthalidylammonium compounds (IV) are intermediates in a highly selective and high yield process for producing 1-phthalidyl-5-fluorouracil derivatives of formula (I) which are antitumour agents. The process comprises reacting a phthalidyl compound (II) with an amine (III) to yield the quaternary ammonium salts (IV), and then reacting the latter with 5-fluorouracil as follows: in which X is a leaving group; R1, R2 and R3 each independently represents alkyl or R' represents alkyl and R2 and R3 taken together with the adjacent nitrogen atom form a saturated 5- or 6-membered ring which may contain oxygen or represents quinuclidine; and R4 and R5 each independently represents hydrogen, trialkylsilyloxy, alkoxy, nitro, cyano, carboxy or alkoxycarbonyl.

  新型酞铵化合物（IV）是一种高选择性和高产率工艺的中间体，可用于生产抗肿瘤剂式（I）的 1-酞酰基-5-氟尿嘧啶衍生物。该工艺包括将邻苯二甲酰基化合物（II）与胺（III）反应生成季铵盐（IV），然后将后者与 5-氟尿嘧啶反应如下： 其中 X 是离去基团；R1、R2 和 R3 各自独立地代表烷基或 R' 代表烷基，R2 和 R3 与相邻的氮原子一起形成饱和的 5 或 6 元环，该环可能含有氧或 代表奎宁环；以及 R4 和 R5 各自独立地代表氢、三烷基硅氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基或烷氧羰基。
• US4605738A
  申请人：——

  公开号：US4605738A

  公开（公告）日：1986-08-12
• Studies of antitumor-active 5-fluorouracil derivatives. I. Synthesis of N-phthalidyl 5-fluorouracil derivatives.
  作者：SUSUMU KAMATA、NOBUHIRO HAGA、TAKEAKI MATSUI、WATARU NAGATA

  DOI：10.1248/cpb.33.3160

  日期：——

  Several 5-fluorouracil derivatives in which the phthalidyl (1, 3-dihydro-3-oxoisobenzofuran-1-yl) group, appropriately substituted on its benzene ring, is substituted at the N (1)-or N (3)-position or at both positions were synthesized, and their antitumor activities were evaluated. Among these compounds, 1-(1, 3-dihydro-3-oxoisobenzofuran-1-yl)-5-fluorouracil (3a, 590-S) was shown to be markedly active against several experimental tumor systems. Several methods for a simple and efficient large-scale preparation of 3a were examined. The large-scale preparation of 3a was effected most efficiently by the condensation of 5-fluorouracil with the quaternary ammonium salt of 3-bromophthalide in the presence of a base. The synthesis of (+)- and (-)-3a is also described.

  合成了几种5-氟尿嘧啶衍生物，其中苯并二氢呋喃酮（1,3-二氢-3-氧异苯并呋喃-1-基）基团在其苯环上适当取代，并在N(1)或N(3)位或两个位置上进行取代，并评估了它们的抗肿瘤活性。在这些化合物中，1-(1,3-二氢-3-氧异苯并呋喃-1-基)-5-氟尿嘧啶（3a，590-S）显示出对几种实验性肿瘤系统有显著的活性。研究了几种简单高效的3a大规模制备方法。通过5-氟尿嘧啶与3-溴邻苯二甲酰亚胺的季铵盐在碱存在下缩合，最有效地实现了3a的大规模制备。还描述了(+)-和(-)-3a的合成。