benzyl (5-fluoro-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl) methyl hexanoate | 201210-71-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl (5-fluoro-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl) methyl hexanoate
• 英文别名: 1-O-benzyl 6-O-[(5-fluoro-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)methyl] hexanedioate
• CAS: 201210-71-1
• 化学式: C₁₈H₁₉FN₂O₆
• 分子量: 378.357
• InChiKey: XMNLSXWMMIUQGS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (5-fluoro-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl) methyl hexanoate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以87%的产率得到6-[(5-Fluoro-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)methoxy]-6-oxohexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型肝脏靶向 5-氟尿嘧啶-胆酸结合物的合成和表征

  摘要：

  这项工作的目的是开发一种肝脏特异性抗肝癌药物。制备了一系列 5-氟尿嘧啶/胆酸结合物（5-FU-胆酸结合物）并测试了它们的化学特性和生物分布特性。体外稳定性试验表明，5-FU-胆酸结合物可以通过在 70°C、pH = 1 的酸性溶液中加热 5 分钟来完全水解。这些化合物的快速完全水解可以与快速分离和分析方法兼容，以缩短分析时间。通过测量器官组织中再生 5-FU 的浓度来评估口服给药后几个时间点 5-FU-胆酸结合物在小鼠不同器官中的分解速度。将结果与对照组的结果进行比较，这是一组口服 5-FU 的小鼠。口服前药后，小鼠肝组织中 5-FU 的浓度显着升高，远高于仅口服 5-FU 时的浓度。结果表明，以胆酸为药物载体，提高肝脏靶向治疗疗效的可行性。

  DOI：

  10.1002/ardp.200900075
• 作为产物：
  描述：

  1-O-benzyl 6-O-(phenylsulfanylmethyl) hexanedioate 在 磺酰氯 、 cis-1,2,3,6-tetrahydrophthalic acid 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 benzyl (5-fluoro-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl) methyl hexanoate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Reactivity of 5-Fluorouracil/Cytarabine Mutual Prodrugs

  摘要：

  Two mutual prodrugs, in which two different anti-cancer drugs are attached to the same molecule via labile linkages, are synthesized and examined kinetically. One of the mutual prodrugs loses a drug component under physiological conditions within an hour, but the other mutual prodrug (having a longer spacer between the two drugs) is stable to chemical degradation even at higher pH values. Thus, enzymatic hydrolysis alone will release the two anti-cancer drugs. The potential value of anti-cancer mutual prodrugs is discussed.

  DOI：

  10.1021/jo971076p

文献信息

• Development of 5-fluorouracil-dichloroacetate mutual prodrugs as anticancer agents
  作者：Ewa Mironiuk-Puchalska、Olena Karatsai、Agnieszka Żuchowska、Wojciech Wróblewski、Filip Borys、Lilya Lehka、Maria Jolanta Rędowicz、Mariola Koszytkowska-Stawińska

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106784

  日期：2023.11
• Synthesis and Characterization of New Liver Targeting 5-Fluorouracil-Cholic Acid Conjugates
  作者：Shan Qian、Jian-Bo Wu、Xiao-Chun Wu、Jie Li、Yong Wu

  DOI：10.1002/ardp.200900075

  日期：2009.9

  of this work was to develop a liver‐specific antihepato carcinoma agent. A series of 5‐fluorouracil / cholic acid conjugates (5‐FU‐cholic acid conjugates) were prepared and tested for their chemical characteristics and bio‐distribution properties. The in‐vitro stability trial showed 5‐FU‐cholic acid conjugates could be completely hydrolyzed by heating at 70°C in an acidic solution, pH = 1, for 5 min

  这项工作的目的是开发一种肝脏特异性抗肝癌药物。制备了一系列 5-氟尿嘧啶/胆酸结合物（5-FU-胆酸结合物）并测试了它们的化学特性和生物分布特性。体外稳定性试验表明，5-FU-胆酸结合物可以通过在 70°C、pH = 1 的酸性溶液中加热 5 分钟来完全水解。这些化合物的快速完全水解可以与快速分离和分析方法兼容，以缩短分析时间。通过测量器官组织中再生 5-FU 的浓度来评估口服给药后几个时间点 5-FU-胆酸结合物在小鼠不同器官中的分解速度。将结果与对照组的结果进行比较，这是一组口服 5-FU 的小鼠。口服前药后，小鼠肝组织中 5-FU 的浓度显着升高，远高于仅口服 5-FU 时的浓度。结果表明，以胆酸为药物载体，提高肝脏靶向治疗疗效的可行性。
• Synthesis and Reactivity of 5-Fluorouracil/Cytarabine Mutual Prodrugs
  作者：Fredric M. Menger、Michael J. Rourk

  DOI：10.1021/jo971076p

  日期：1997.12.1

  Two mutual prodrugs, in which two different anti-cancer drugs are attached to the same molecule via labile linkages, are synthesized and examined kinetically. One of the mutual prodrugs loses a drug component under physiological conditions within an hour, but the other mutual prodrug (having a longer spacer between the two drugs) is stable to chemical degradation even at higher pH values. Thus, enzymatic hydrolysis alone will release the two anti-cancer drugs. The potential value of anti-cancer mutual prodrugs is discussed.