3-[4-[2-[4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl]ethyl]cyclohexyl]-1,1-dimethylurea,hydrochloride | 1083076-69-0

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 其它神经系统用药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 3-[4-[2-[4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl]ethyl]cyclohexyl]-1,1-dimethylurea,hydrochloride
• 英文别名: Cariprazine hydrochloride；trans-N-[4-[2-[4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl]ethyl]cyclohexyl]-N',N'-dimethylurea hydrochloride；cariprazine；trans 4-{2-[4-(2,3-dichlorophenyl)-piperazine-1-yl]-ethyl}-N,N-dimethylcarbamoyl-cyclohexylamine monohydrochloride；trans 4-{2-[4-(2,3-dichlorophenyl)-piperazine-1-yl]-ethyl}-N,N-dimethylcarbamoyl-cyclohexylamine hydrochloride
• CAS: 1083076-69-0
• 化学式: C₂₁H₃₂Cl₂N₄O*ClH
• 分子量: 463.878
• InChiKey: GPPJWWMREQHLQT-BHQIMSFRSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO：6.67 mg/mL（14.38 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.76
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  38.82
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

作用

卡利拉嗪是一种非典型抗精神病药物，属于多巴胺D2、D3受体部分激动剂。它主要用于治疗成人精神分裂症和双相躁狂症。

卡利拉嗪 (cariprazine) 是一种 D3/D2 受体部分激动剂，优先结合 D3 受体。与传统的精神类药物（仅作用于 D2）相比，它具有优势：锥体外反应副作用的发生率较低，并能更好地治疗阴性症状。

药物动力学

卡利拉嗪具有较高的口服生物利用度，属于脂溶性药物，在人体中易于穿过血脑屏障。其大鼠的口服生物利用度为 52%（剂量为 1 mg/kg）。卡利拉嗪的活性不仅来自自身，还来自于它的两个主要的活性代谢产物——去甲基卡利拉嗪 (DCAR) 和二去甲基卡利拉嗪 (DDCAR)，这些代谢产物与卡利拉嗪具有等效的药理作用。

生物活性

Cariprazine（RGH-188）是一种新型二代抗精神病药物，是偏爱于 D3 受体的多巴胺 D2/D3 受体部分激动剂。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-[4-[2-[4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl]ethyl]cyclohexyl]-1,1-dimethylurea 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以95%的产率得到3-[4-[2-[4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl]ethyl]cyclohexyl]-1,1-dimethylurea,hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  NOVEL SALTS OF PIPERAZINE COMPOUNDS AS D3/D2 ANTAGONISTS

  摘要：

  本发明涉及转4-{2-[4-(2,3-二氯苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-N,N-二甲基氨基甲酰基环己胺的新单盐酸盐、双盐酸盐、单溴化盐、马来酸盐和甲磺酸盐及其水合物和/或溶剂化合物。此外，本发明涉及制备这些盐及其水合物和/或溶剂化合物的方法，以及它们在需要调节多巴胺受体的治疗和/或预防条件中的使用，以及包含它们的制药组合物。

  公开号：

  US20090023750A1

文献信息

• 一种卡利拉嗪的制备方法
  申请人：上虞京新药业有限公司

  公开号：CN110317182B

  公开（公告）日：2021-10-15

  本发明提供了一种卡利拉嗪的制备方法，其包括如下步骤：反式2‑(反式‑4‑(3,3‑二甲基脲基)环己基)衍生物在缚酸剂反应条件下与1‑(2,3‑二氯苯基)哌嗪或其盐反应、接着在还原剂反应条件下生成卡利拉嗪。本发明的卡利拉嗪的合成路线步骤少、工艺简单、符合生产需要。
• [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF PIPERAZINE COMPOUNDS AND HYDROCHLORIDE SALTS THEREOF<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE COMPOSÉS DE PIPÉRAZINE ET DE SELS CHLORHYDRATES DE CEUX-CI
  申请人：RICHTER GEDEON NYRT

  公开号：WO2011073705A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  The invention relates to a new process for the preparation of compounds of general formula (I) wherein R1 and R2 represent independently hydrogen or C1-6 alkyl with straight or branched chain optionally substituted with aryl group; or C2-7 alkenyl containing 1-3 double bonds; or monocyclic, bicyclic or tricyclic aryl optionally substituted with one or more C1-6 alkoxy, trifiuoro-C1-6 alkoxy, C1-6-alkoxycarbonil, C1-6alkanoyl, aryl, C1-6 alkylthio, halogen or cyano; or optionally substituted monocyclic, bicyclic or tricyclic C3-14 cycloalkyl group; R1 and R2 together with the adjacent nitrogen form a saturated or unsaturated optionally substituted monocyclic or bicyclic heterocyclic ring which may contain further heteroatoms selected from oxygen, nitrogen, or sulphur atoms and hydrochloric acid salts and/or hydrates and/or solvates thereof, by dissolving or suspending trans 4-2-[4-(2,3-dichlorophenyl)-piperazine-1-il]-ethyl}-cyclohexylamine of formula (III) or a salt or a hydrate or a solvate thereof in an inert solvent in the presence of a base then adding a carbonic acid derivative of general formula (VI) wherein R is alkyl with C1-6 straight or branched chain, partially or fully halogenated C1-2 alkyl or phenyl, Z is -O-R or -X, wherein R is as described above, X is halogen, and reacting the compound of general formula (IV) obtained wherein R is as described above, in situ or, optionally in isolated state with an amine of general formula (V) wherein R1 and R2 are as described above to obtain the compound of general formula (I) and then optionally forming the hydrochloride salts and/or hydrates and/or solvates thereof.

  本发明涉及一种新的制备通式（I）化合物的方法，其中R1和R2分别表示氢或C1-6直链或支链烷基，可选择地取代芳基；或含有1-3个双键的C2-7烯基；或单环、双环或三环芳基，可选择地取代一个或多个C1-6烷氧基、三氟甲基-C1-6烷氧基、C1-6-烷氧羰基、C1-6-烷酰基、芳基、C1-6烷硫基、卤素或氰基；或可选择地取代的单环、双环或三环C3-14环烷基；R1和R2与相邻的氮一起形成饱和或不饱和的、可选择地取代的单环或双环杂环环，该环可能包含进一步从氧、氮或硫原子中选择的杂原子以及其氯化氢盐和/或水合物和/或溶剂化合物，通过在惰性溶剂中溶解或悬浮通式（III）的反式4-2-[4-(2,3-二氯苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-环己基胺，或其盐或水合物或溶剂化合物，在碱存在下添加通式（VI）的碳酸衍生物，其中R为C1-6直链或支链烷基、部分或完全卤代的C1-2烷基或苯基，Z为-O-R或-X，其中R如上所述，X为卤素，并将所得的通式（IV）化合物在原位或可选地在分离状态下与通式（V）的胺反应，其中R1和R2如上所述，以获得通式（I）的化合物，然后可选择地形成其氯化氢盐和/或水合物和/或溶剂化合物。
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF CARIPRAZINE HYDROCHLORIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CHLORHYDRATE DE CARIPRAZINE
  申请人：AUROBINDO PHARMA LTD

  公开号：WO2019106490A1

  公开（公告）日：2019-06-06

  The present invention is directed towards a process for the preparation of Cariprazine (Ia) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein, N,N- dimethyl-1H-imidazole-1-carboxamide alkyl halide (VII) is reacted with trans-4- (2-(4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl)ethyl)cyclohexanamine or a salt thereof (IIa) to produce Cariprazine (Ia) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The present invention is also directed towards amorphous form of Cariprazine hydrochloride (I) and solid dispersion of Cariprazine hydrochloride (I), and its preparation thereof.

  本发明涉及一种制备卡里普拉辛(Ia)或其药学上可接受的盐的过程，其中，N,N-二甲基-1H-咪唑-1-甲酰胺烷基卤代物(VII)与trans-4-(2-(4-(2,3-二氯苯基)哌嗪-1-基)乙基)环己胺或其盐(IIa)反应，产生卡里普拉辛(Ia)或其药学上可接受的盐。本发明还涉及卡里普拉辛盐酸盐(I)的非晶态形式和卡里普拉辛盐酸盐(I)的固体分散体，以及其制备方法。
• 酒石酸卡利拉嗪及其制备方法和医药用途
  申请人：安徽省逸欣铭医药科技有限公司

  公开号：CN105218484B

  公开（公告）日：2018-02-23

  本发明涉及酒石酸卡利拉嗪（I）、晶型、及其制备方法和在精神分裂症和双相Ⅰ型障碍药物的用途。本发明的化合物具有优良的水溶性、粉末流动性和稳定性，是卡利拉嗪优良的药用形式。
• NOVEL POLYMORPS OF CARIPRAZINE HYDROCHLORIDE AND PREPARATION METHOD THEREOF AND USE OF SAME
  申请人：SHANGHAI BEGREAT PHARMATECH

  公开号：US20200231552A1

  公开（公告）日：2020-07-23

  The present disclosure discloses crystal forms A, B, and C of trans-N-4-[2-[4-(2,3-dichlorophenyl)-piperazine-1-yl]-ethyl]-cyclohexyl}-N′,N′-dimethylurea hydrochloride, a preparation method, and a medicinal use thereof. Compared to the existing crystalline forms, the new crystalline forms have clear advantages with respect to solubility, stability, and the preparation process.

  本公开披露了trans-N-4-[2-[4-(2,3-二氯苯基)-哌嗪-1-基]-乙基]-环己基}-N′,N′-二甲基脲盐酸盐的晶型A、B和C，其制备方法以及药物用途。与现有的晶型相比，新的晶型在溶解度、稳定性和制备过程方面具有明显的优势。