S-2-pyridyl 3-oxo-4-aza-5α-androstane-17β-thiocarboxylate | 103335-50-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: S-2-pyridyl 3-oxo-4-aza-5α-androstane-17β-thiocarboxylate
• 英文别名: S-pyridin-2-yl (1S,3aS,3bS,5aR,9aR,9bS,11aS)-9a,11a-dimethyl-7-oxo-1,2,3,3a,3b,4,5,5a,6,8,9,9b,10,11-tetradecahydroindeno[5,4-f]quinoline-1-carbothioate
• CAS: 103335-50-8
• 化学式: C₂₄H₃₂N₂O₂S
• 分子量: 412.596
• InChiKey: PKKMOOMRPNHUEX-GXESYUSNSA-N

物化性质

• 沸点：
  595.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  84.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-2-pyridyl 3-oxo-4-aza-5α-androstane-17β-thiocarboxylate 在 氨 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 3-Oxo-4-aza-5alpha-androstane-17beta-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Azasteroids：抑制5α-还原酶和雄激素受体结合的构效关系。

  摘要：

  制备了一系列类固醇，主要是4-氮杂类固醇，并在体外进行了测试，以作为人和大鼠前列腺5α-还原酶以及二氢睾丸激素与大鼠雄激素受体结合的抑制剂。主要的结构修饰是类固醇核的C-17位置的A环和连接部分的变化。新的A环修改包括碳环系列中的4-cyano-3-oxo-delta 4系统和1 alpha-CN，1 alpha-CH3、1 alpha，2 alpha-CH2、2 beta-F，2-aza， 3-oxo-4-aza系列中的2-oxa和A-homo变化。另外，制备了在C-7（α和β）或C-16（α和β）具有D-高环或甲基取代的4-氮杂甾类。大多数C-17取代基是由衍生自17β-COOH的反应性中间体制备的。在人和大鼠酶试验中，通过在3-oxo-delta 4类固醇上进行4-CN取代和在4-aza-3上结合了亲脂性取代的半极性基团的C-17侧链，可以看到增强的5α-还原酶抑制作用-oxo-5α

  DOI：

  10.1021/jm00161a028
• 作为产物：
  描述：

  2,2'-二硫二吡啶 、 3-酮-4-氮杂-5a-雄烷-17b-羧酸 在 三苯基膦 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 以36.8 g的产率得到S-2-pyridyl 3-oxo-4-aza-5α-androstane-17β-thiocarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Azasteroids：抑制5α-还原酶和雄激素受体结合的构效关系。

  摘要：

  制备了一系列类固醇，主要是4-氮杂类固醇，并在体外进行了测试，以作为人和大鼠前列腺5α-还原酶以及二氢睾丸激素与大鼠雄激素受体结合的抑制剂。主要的结构修饰是类固醇核的C-17位置的A环和连接部分的变化。新的A环修改包括碳环系列中的4-cyano-3-oxo-delta 4系统和1 alpha-CN，1 alpha-CH3、1 alpha，2 alpha-CH2、2 beta-F，2-aza， 3-oxo-4-aza系列中的2-oxa和A-homo变化。另外，制备了在C-7（α和β）或C-16（α和β）具有D-高环或甲基取代的4-氮杂甾类。大多数C-17取代基是由衍生自17β-COOH的反应性中间体制备的。在人和大鼠酶试验中，通过在3-oxo-delta 4类固醇上进行4-CN取代和在4-aza-3上结合了亲脂性取代的半极性基团的C-17侧链，可以看到增强的5α-还原酶抑制作用-oxo-5α

  DOI：

  10.1021/jm00161a028

文献信息

• Synthesis and Testosterone 5.ALPHA.-Reductase-Inhibitory Activity of 4-Aza-5.ALPHA.-androstane-17-carboxamide Compound with an Aromatic Moiety in the C-17 Carbamoyl Group.
  作者：Hitoshi KURATA、Koki ISHIBASHI、Shinichi SAITO、Takakazu HAMADA、Hiroyoshi HORIKOSHI、Yoji FURUKAWA、Koichi KOJIMA

  DOI：10.1248/cpb.44.115

  日期：——

  A series of 4-aza-5α-androstane compounds with one or two aromatic moieties in the carbamoyl group at the C-17 position were synthesized and their inhibitory activities for rat and human prostatic testosterone 5α-reductase were tested in vitro. Compounds with one aromatic moiety in the carbamoyl group showed high inhibitory activity for rat 5α-reductase, but little for human prostatic 5α-reductase. On the other hand, compounds with two aromatic moieties had potent inhibitory activities for both rat and human 5α-reductase. The structural requirements for potent inhibition for both enzymes are discussed in relation to the spatial arrangement of the C-17 carbamoyl group.

  我们合成了一系列在 C-17 位的氨基甲酰基上含有一个或两个芳香族分子的 4-aza-5α 雄甾烷化合物，并在体外测试了它们对大鼠和人类前列腺睾酮 5α 还原酶的抑制活性。在氨基甲酰基上带有一个芳香基团的化合物对大鼠 5α 还原酶具有很高的抑制活性，但对人类前列腺 5α 还原酶的抑制活性却很低。另一方面，含有两个芳香族的化合物对大鼠和人类的 5α 还原酶都有很强的抑制活性。本文结合 C-17 氨基甲酰基的空间排列讨论了对这两种酶产生强效抑制作用的结构要求。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMBINATION FOR THE TREATMENT OF BENIGN PROSTATIC HYPERPLASIA COMTAINING A 5 ALPHA-REDUCTASE INHIBITOR
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1992018132A1

  公开（公告）日：1992-10-29

  (EN) Disclosed is a new treatment for men with benign prostatic hyperplasia (BPH), involving combination therapy of a 5$g(a)-reductase inhibitor, e.g. a 17$g(b)-substituted non-azasteroid, 17$g(b)-acyl-3-carboxy-androst-3,5-diene, benzoylaminophenoxybutanoic acid derivative, fused benz(thio)amide or cinnamoylamide derivative, aromatic 1,2-diethers or thioethers, aromatic ortho acylaminophenoxy alkanoic acids, ortho thioalkylacylamino-phenoxy alkanoic acids, pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, e.g. finsteride, in combination with an aromatase inhibitor, i.e., fadrazole, being 4-(5,6,7,8-tetra-hydroimidazo-[1,5-$g(a)]pyridin-5-yl)benzonitrile. The combination provides therapy at the molecular level for the underlying cause of the disease as well as providing symptomatic relief. Pharmaceutical compositions useful for treatment are also disclosed.(FR) On décrit un nouveau traitement destiné aux hommes souffrant d'hyperplasie prostatique bénigne (HPB), et qui comprend une thérapie d'association composée d'un inhibiteur de 5$g(a)-réductase, par exemple un dérivé d'acide benzoylaminophénoxybutanoïque, 17$g(b)-substitué non azastéroïde, 17$g(b)-acyl-3-carboxy-androst-3,5-diène, un dérivé de cinnamoylamide ou de benz(thio)amide fusionné, des thioéthers ou 1,2-diéthers aromatiques, des acides alcanoïques aromatiques d'ortho acylaminophénoxy, des acides alcanoïques d'ortho thioalkylacylamino-phénoxy, des sels et des esters pharmaceutiquement acceptables de ces éléments, par exemple de la finastéride, en association avec un inhibiteur d'aromatase, c'est-à-dire du fadrazole, étant composé de 4-(5,6,7,8-tétrahydro-imidazo-[1,5-$g(a)]pyridin-5-yle) benzonitrile. L'association constitue une thérapie au niveau moléculaire dirigée contre la cause sous-jacente de la maladie tout en produisant un soulagement symptomatique. Des compositions pharmaceutiques utilisées pour ce traitement sont aussi décrites.

  该专利公开了一种新的治疗良性前列腺增生（BPH）的方法，涉及使用5α-还原酶抑制剂的联合治疗，例如17β-取代的非阿扎斯特罗伊德类、17β-酰基-3-羧基-雄烯-3,5-二烯、苯甲酰氨基苯氧丁酸衍生物、融合苯（硫）酰胺或肉桂酰胺衍生物、芳香族1,2-二醚或硫醚、芳香族正交酰胺基苯氧基烷酸、正交硫烷基酰胺基苯氧基烷酸，以及其药学上可接受的盐和酯，例如非那雄胺，与芳香化酶抑制剂，即4-（5,6,7,8-四氢咪唑[1,5-a]吡啶-5-基）苯甲腈的联合使用。该联合疗法在分子水平上治疗疾病的根本原因，并提供症状缓解。还公开了用于治疗的药物组合。
• The use of 17B-N-mono-substituted-carbamoyl-4-aza-5alpha-androst-1-en-3-ones for the preparation of a medicament for the prevention of prostatic carcinoma
  申请人：MERCK & CO. INC.

  公开号：EP0547691A1

  公开（公告）日：1993-06-23

  17β-N-monosubstituted-carbamoyl-4-aza-5α-androst-1-en-3-ones of the formula wherein R¹ is selected from hydrogen, methyl and ethyl and R² is a straight or branched chain alkyl, cycloalkyl, aralkyl of from 1-12 carbons, or monocyclic aryl optionally containing 1 or more lower alkyl substituents of 1-2 carbon atoms and/or 1 or more halogens, and R', R'', R''' are hydrogen or methyl are useful for the prevention of prostatic carcinoma.

  式中的 17β-N- 单取代-氨基甲酰基-4-氮杂-5α-雄甾烷-1-烯-3-酮 其中 R¹ 选自氢、甲基和乙基，R² 是直链或支链烷基、环烷基、1-12 个碳原子的芳基或单环芳基，可选含有 1 个或多个 1-2 个碳原子的低级烷基取代基和/或 1 个或多个卤素，且 R'、R''、R'''为氢或甲基。
• Method of prevention of prostatic carcinoma with 17beta-N-monosubstituted-carbamoyl-4-aza-5alpha-androst-1-en-3-ones
  申请人：MERCK & CO., Inc.

  公开号：US20010049376A1

  公开（公告）日：2001-12-06

  17&bgr;-N-monosubstituted-carbamoyl-4-aza-5&agr;-androst-1-en-3-ones of the formula 1 wherein R 1 is selected from hydrogen, methyl and ethyl and R 2 is a straight or branched chain alkyl, cycloalkyl, aralkyl of from 1-12 carbons, or monocyclic aryl optionally containing 1 or more lower alkyl substituents of 1-2 carbon atoms and/or 1 or more halogens, and R′, R″, R′″ are hydrogen or methyl are useful for the prevention of prostatic carcinoma.

  17&bgr;-N-单取代-氨基甲酰基-4-氮杂-5&agr;-雄甾烷-1-烯-3-酮，其式为 1 其中 R 1 选自氢、甲基和乙基，R 2 是直链或支链烷基、环烷基、1-12 个碳原子的芳基，或可选含有 1 个或多个 1-2 个碳原子的低级烷基取代基和/或 1 个或多个卤素的单环芳基，且 R′、R″、R′″是氢或甲基。
• [EN] COMBINATION METHOD FOR TREATING PATTERNED ALOPECIA WITH 17 beta -N-SUBSTITUTED-CARBAMOYL-4-AZA-5 alpha -ANDROST-1-EN-3-ONES AND MINOXIDIL<br/>[FR] METHODE ASSOCIATIVE PERMETTANT DE TRAITER L'ALOPECIE ANDROGENE AU MOYEN DE CARBAMOYLE-Y-AZA-5 alpha -ANDROST-1-EN-3-ONES N-SUBSTITUEES EN POSITION 17 beta ET DE MINOXIDIL
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1994015602A1

  公开（公告）日：1994-07-21

  (EN) 17$g(b)-N-substituted-carbamoyl-4-aza-5-$g(a)-androst-1-en-3-ones of formula (I), wherein the dotted line represents a double bond when present and R1 and R3 are independently selected from hydrogen, methyl and ethyl and R2 is a straight or branched chain substituted or unsubstituted alkyl, cycloalkyl, aralkyl of from 1-12 carbons, or monocyclic aryl optionally containing 1 or more lower alkyl substituents of 1-2 carbon atoms and/or 1 or more halogens, and R', R'', R''' are hydrogen or methyl, with the proviso that R2 is not t-butyl where R1 and R3 are H, are useful in combination therapy with minoxidil for treating patterned alopecia, male pattern baldness, female pattern alopecia, alopecia senilis or alopecia areata.(FR) Carbamoyle-4-aza-5$g(a)-androst-1-en-3-ones N-substituées en position 17$g(b), répondant à la formule (I), dans laquelle la ligne pointillée représente une liaison double lorsqu'elle est présente, et R' et R3 sont indépendamment choisis parmi hydrogène, méthyle et éthyle, et R2 représente un alkyle ramifié ou non ramifié, substitué ou non substitué, cycloalkyle, aralkyle contenant 1 à 12 atomes de carbone, ou aryle monocyclique contenant éventuellement un ou plusieurs substituants alkyle inférieur contenant 1 ou 2 atomes de carbone et/ou au moins 1 halogène, et R', R'', R''' représentent hydrogène ou méthyle, à condition que R2 ne représente pas t-butyle lorsque R' et R3 représentent H. Ces composés peuvent être utilisés en thérapie associative avec du minoxidil afin de traiter l'alopécie androgène, l'alopécie régionale masculine, l'alopécie régionale féminine, l'alopécie sénile ou l'alopécie circonscrite.

  英文文本：17$g(b)-N-substituted-carbamoyl-4-aza-5-$g(a)-androst-1-en-3-ones of formula (I), wherein the dotted line represents a double bond when present and R1 and R3 are independently selected from hydrogen, methyl and ethyl and R2 is a straight or branched chain substituted or unsubstituted alkyl, cycloalkyl, aralkyl of from 1-12 carbons, or monocyclic aryl optionally containing 1 or more lower alkyl substituents of 1-2 carbon atoms and/or 1 or more halogens, and R', R'', R''' are hydrogen or methyl, with the proviso that R2 is not t-butyl where R1 and R3 are H, are useful in combination therapy with minoxidil for treating patterned alopecia, male pattern baldness, female pattern alopecia, alopecia senilis or alopecia areata. 中文翻译： 17$g(b)-N-取代 carbamoyl-4-aza-5-$g(a)-和rost-1-en-3-ones 按照公式 (I) 表示。其中虚线代表双键（当存在）、R1 和 R3 独立选择自氢、甲基和乙基、R2 则代表直链或分链烷基、环烷基、联苯基，碳数在 1 至 12 之间，或者单环烷基（可选带 1 到 2 个碳原子的 1 到 2 个甲基取代基，以及 1 到多个卤素原子），R'、R''、R''' 为氢或甲基。请注意，当 R1 和 R3 皆为 H 时，R2 不可为 t-butyl。这些化合物可用于与 minoxidil 组合治疗斑秃，包括patterned alopecia（patterned 阴性秃发）、male pattern baldness（男性特征性秃发）、female pattern alopecia（女性特征性秃发）、alopecia senilis（银屑病斑秃）或 alopecia areata（寻常性斑秃）。