theophylline sodium salt | 3485-82-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: theophylline sodium salt
• 英文别名: sodium theophylline；theophylline sodium；sodium;1,3-dimethylpurin-9-ide-2,6-dione
• CAS: 3485-82-3
• 化学式: C₇H₇N₄O₂*Na
• 分子量: 202.148
• InChiKey: QVGLHVDBDYLFON-UHFFFAOYSA-M

物化性质

• 密度：
  1.05 g/cm3

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.41
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  54.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

制备方法与用途

化学性质： 这是一种白色结晶性粉末，无嗅无味。它溶于水，但不溶于乙醇。

用途： 它是茶碱的中间体。

生产方法： 首先，用氰乙酸与二甲基脲缩合生成1,3-二甲基氰乙酰脲；然后，在碱性条件下环合制得1,3-二甲基-4-亚氨基脲嗪。接着进行亚硝化并还原得到1,3-二甲基-4,5-二氨基脲嗪，最后以甲酸进行酰化并环合，最终制得所需产品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  theophylline sodium salt 在 溴 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 58.0h， 生成 9-[2,3-Bis[(1,3-dioxoisoindol-2-yl)oxy]propyl]-1,3-dimethylpurine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  Rathore, Kavita; Vyas, Ritu; Talesara, Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 2005, vol. 44, # 10, p. 2166 - 2170

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基-5-甲酰氨基-1,3-二甲基尿嘧啶 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 以85.5%的产率得到theophylline sodium salt
  参考文献：
  名称：

  一种咖啡因的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种咖啡因的合成方法，涉及含嘌呤环系的杂环化合物的制备技术领域。包括如下步骤：将氰乙酸和乙酸酐混合于30～80℃反应后，加入溶剂和二甲脲，回流反应完毕，降至室温，过滤，滤液浓缩，合并固体得二甲氰乙酰脲，加入液碱调pH 8～11后在80～100℃反应，生成二甲基4AU；将二甲基4AU完全溶解在甲酸中，加入亚硝酸钠，室温反应后，加入催化剂，30～70℃下保温，反应完毕回收催化剂，母液浓缩回收甲酸，得二甲基FAU；二甲基FAU加水、液碱，闭环反应，得茶碱钠盐；茶碱钠盐经甲化反应、精制，得到咖啡因。本发明方法原料易得，反应条件缓和易控制，步骤少，操作简便，收率高，且产品质量大大提升，容易实现工业化生产。

  公开号：

  CN112125903A

文献信息

• The synthesis of a potential anti-cancer agent containing the caffeine and 1,2,4-benzotriazine moieties
  作者：John Parrick、Lina K. Mehta、Richard J. Hodgkiss

  DOI：10.1002/jhet.5570300205

  日期：1993.3

  The potential anti-cancer agent 6 has been synthesised from 4-(4-chlorobutoxy)-2-nitroaniline, 15b by the conversion of the nitroaniline to the benzotriazine N-oxide 16. Theophylline has been reacted with 16 to give the N-oxide 9 and this has been oxidised to the required N,N'-dioxide, 6. The compound 6 has been found to be ineffective as a radiosensitizer.

  通过将硝基苯胺转化为苯并三嗪N-氧化物16，由4-（4-氯丁氧基）-2-硝基苯胺15b合成了潜在的抗癌剂6。茶碱已与16反应生成N-氧化物9，并已被氧化为所需的N，N'-二氧化物6。已经发现化合物6作为放射增敏剂无效。
• 一种茶碱钠盐的制备方法
  申请人：石家庄四药有限公司

  公开号：CN111592548B

  公开（公告）日：2021-05-04

  本发明涉及医药化工技术领域，具体公开一种茶碱钠盐的制备方法。所述茶碱钠盐的制备方法，包括以下工艺步骤：氰乙酸与醋酸酐混合反应得到混合酸酐，混合酸酐与1，3‑二甲基脲进行缩合反应得到1，3‑二甲基氰乙酰脲；1，3‑二甲基氰乙酰脲依次通过环合、亚硝化反应、氢化和酰化反应得到1，3‑二甲基‑4‑氨基‑5‑甲酰胺基脲嗪，将所述1，3‑二甲基‑4‑氨基‑5‑甲酰胺基脲嗪闭环制得茶碱钠盐。本发明茶碱钠盐的制备方法，反应条件温和易控制、产品收率高、副产物少、无浓烈的氨气味、成本低以及产生的污染废弃物少。
• An Efficient Procedure for the 1-Alkylation of 2-Nitroimidazoles and the Synthesis of a Probe for Hypoxia in Solid Tumours
  作者：Anthony Long、John Parrick、Richard J. Hodgkiss

  DOI：10.1055/s-1991-26552

  日期：——

  The N-alkylation of 2-nitroimidazole through its 'naked' anion, formed from its alkali metal salts in the presence of crown ethers and in homogeneous solution, is shown to be a useful preparative procedure. The reactions of α,ω-dihaloalkanes can be controlled to afford either the mono- or diheteroarylalkane. The procedure has been used to alkylate theophylline and to prepare a compound of use as a probe to identify, locate and quantify hypoxia in sections from solid tumours.

  裸露阴离子形式的2-硝基咪唑的N-烷基化反应，通过其在冠醚存在下由碱金属盐形成的均相溶液中进行，已被证明是一种有用的制备方法。α,ω-二卤代烷的反应可以被调控，以获得单或双杂芳基烷。该方法已被用于碱基化茶碱，并制备了一种可作为探针的化合物，用于在固体肿瘤组织切片中鉴定、定位和量化缺氧区域。
• Alkylxanthine phosphonates and alkylxanthine phosphine oxides and their
  申请人：Hoechst Aktiengesellschaft

  公开号：US05728686A1

  公开（公告）日：1998-03-17

  Alkylxanthine phosphonates and alkylxanthine phosphine oxides and their use as pharmaceuticals A compound of the formula ##STR1## where R.sup.1 and R.sup.3 are identical or different and at least one of the radicals R.sup.1 and R.sup.3 is a radical of the formula XI ##STR2## in which E is a covalent bond or a (C.sub.1 -C.sub.5)-alkyl, are suitable for the production of pharmaceuticals for the treatment of muscular atrophy, cachexia, muscular dystrophy, sepsis, septic shock, endotoxic shock, systemic inflammation response syndrome, adult respiratory distress syndrome, cerebral malaria, chronic pneumonia, pulmonary sarcoidosis, reperfusion damage, scar formation, inflammation of the bowel and ulcerative colitis, as a result of infections, acquired immune deficiency syndrome, cancer, trauma and other disorders having increased protein loss, peripheral circulatory disorders, disorders having altered leucocyte adhesion, and also disorders which are accompanied by an increased or unregulated tumor necrosis factor production such as rheumatoid arthritis, rheumatoid spondylitis, osteoarthritis and other arthritic disorders.

  烷基黄嘌呤磷酰化合物和烷基黄嘌呤磷酰亚胺氧化物及其作为药物的应用 一种具有以下公式的化合物：##STR1##，其中R.sup.1和R.sup.3相同或不同，且至少一个自由基R.sup.1和R.sup.3是具有以下公式XI的自由基：##STR2##，其中E是共价键或（C.sub.1 -C.sub.5）-烷基，适用于生产用于治疗肌萎缩、恶病质、肌营养不良、败血症、败血性休克、内毒素性休克、系统性炎症反应综合征、成人呼吸窘迫综合征、脑型疟疾、慢性肺炎、肺肉芽肿病、再灌注损伤、疤痕形成、肠炎和溃疡性结肠炎、由于感染、获得性免疫缺陷综合症、癌症、创伤以及其他具有增加蛋白质丢失的疾病、外周循环障碍、具有改变的白细胞粘附的疾病，以及那些伴随有肿瘤坏死因子产生增加或不受控制的疾病，如类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎和其他关节疾病。
• Green synthesis of caffeine based on methylating reagent dimethyl carbonate and environmental friendly separating method
  作者：Shu‐Zhen Yang、Zhi‐Qiang Dong、Cheng‐Cheng Yin、Hui‐Juan Yue、Wei‐Wei Gao、Feng‐Ke Yang

  DOI：10.1002/jccs.201900432

  日期：2020.9

  In this paper, a green process for the synthesis and separation of caffeine was reported. Theophylline sodium is used as the raw material, diazabicyclo[5.4.0]undec‐7‐ene as the catalyst, and Turkey red oil as the solvent, particularly, dimethyl carbonate was adopted in place of high toxic dimethyl sulfate to form a mixture of caffeine and by‐product sodium bicarbonate. After converting sodium bicarbonate

  本文报道了一种绿色合成咖啡因的方法。以茶碱钠为原料，以二氮杂双环[5.4.0] undec-7-ene为催化剂，以土耳其红油为溶剂，特别是采用碳酸二甲酯代替高毒性的硫酸二甲酯形成一种混合物。咖啡因和副产品碳酸氢钠。将碳酸氢钠转化为碳酸钠后，首次利用咖啡因和碳酸钠在40°C下的溶解度差来实现分离咖啡因的目的，产率高达98.4％，纯度大于99.0％。此外，反应母液和分离母液都可以在反应和分离过程中分别回收和再利用，咖啡因损失很少。