4,7-dimethylpyrrolo[1,2-a]quinoxaline | 1620494-84-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4,7-dimethylpyrrolo[1,2-a]quinoxaline
• 英文别名: 4,7-Dimethylpyrrolo[1,2-a]quinoxaline
• CAS: 1620494-84-9
• 化学式: C₁₃H₁₂N₂
• 分子量: 196.252
• InChiKey: CJWIPGQNHSIVSC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  17.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,7-dimethylpyrrolo[1,2-a]quinoxaline 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 以51%的产率得到4H,5H,10H-4,5-dihydro-4,7-dimethylpyrrolo[1,2-a]quinoxaline
  参考文献：
  名称：

  Pyrrolo[1,2-a]quinoxal-5-inium 盐和 4,5-dihydropyrrolo[1,2-a]quinoxalines：蛋白质酪氨酸磷酸酶 1B 的合成、活性和计算对接

  摘要：

  蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTP1B) 是糖尿病、肥胖症、心脏病和癌症的有趣治疗靶点。因此，学术界和制药公司仍在寻求使用口服药物抑制 PTP1B。催化位点抑制剂的失败导致该领域的焦点转向变构抑制剂。迄今为止，已进入临床试验的非竞争性抑制剂靶向α3/α6/α7隧道形成的位点或无序C端非催化段中发现的位点。在本文中，吡咯并[1,2 -一个] quinoxal -5-鎓盐和4,5-二氢吡咯并[1,2一]喹喔啉是从吡咯并合成[1,2一]喹喔啉分别通过烷基化和还原。这些化合物在 HepG2 细胞中没有显示出毒性，并表现出对 PTP1B 的抑制活性，在 1 μM 时抑制百分比在 37% 到 53% 之间，活性 (IC 50 ) 在 0.25 到 1.90 μM 之间。还测定了对T细胞蛋白酪氨酸磷酸酶 (TC-TPT)的抑制活性，发现4,5-二氢吡咯并 [1,2- a ] 喹喔啉的活性和选择性稍高一些。这两个

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116295
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4-甲基苯胺 在 potassium phosphate 、 copper diacetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4,7-dimethylpyrrolo[1,2-a]quinoxaline
  参考文献：
  名称：

  铜催化好氧氧化多米诺反应一锅法合成吡咯并[1,2- a ]喹喔啉衍生物

  摘要：

  描述了一种铜催化的方法，该方法由容易获得的α-氨基酸和1-（2-卤代苯基）-1 H-吡咯合成吡咯并[1,2- a ]喹喔啉。不同的官能团具有良好的耐受性，可提供相应的产品。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.5b01167

文献信息

• Efficient synthesis of pyrrolo[1,2-a]quinoxalines catalyzed by a Brønsted acid through cleavage of C–C bonds
  作者：Caixia Xie、Lei Feng、Wanli Li、Xiaojun Ma、Xinkun Ma、Yihan Liu、Chen Ma

  DOI：10.1039/c6ob01401a

  日期：——

  An efficient and convenient one-pot domino reaction for the direct synthesis of pyrrolo[1,2-a]quinoxalines has been developed. This approach utilizes an imine formation reaction, SEAr reaction and cleavage of C–C bonds catalyzed by a Brønsted acid. β-Diketones and β-keto esters are both well tolerated to give the corresponding products in moderate to excellent yields.

  已经开发了用于直接合成吡咯并[1,2- a ]喹喔啉的有效且方便的一锅多米诺反应。该方法利用用于形成亚胺的反应，S È氩反应和裂解由布朗斯台德酸催化的C-C键。β-二酮和β-酮​​酯均具有良好的耐受性，可以以中等至极好的收率得到相应的产物。
• Pyrrolo[1,2‐ <i>a</i> ]quinoxalines: Insulin Mimetics that Exhibit Potent and Selective Inhibition against Protein Tyrosine Phosphatase 1B
  作者：Javier García‐Marín、Mercedes Griera、Patricia Sánchez‐Alonso、Bruno Di Geronimo、Francisco Mendicuti、Manuel Rodríguez‐Puyol、Ramón Alajarín、Beatriz Pascual‐Teresa、Juan J. Vaquero、Diego Rodríguez‐Puyol

  DOI：10.1002/cmdc.202000446

  日期：2020.10.5

  analogues bearing chlorine atoms at C7 and/or C8 kept potency and showed good selectivity compared to TCPTP (selectivity index >40). The most potent inhibitors behaved as insulin mimetics by increasing glucose uptake. The 4‐benzyl derivative inhibited insulin receptor substrate 1 and AKT phosphorylation. Molecular docking and molecular dynamics simulations supported a putative binding mode for these compounds

  PTP1B 使胰岛素受体和底物去磷酸化以调节葡萄糖代谢。这种酶是 2 型糖尿病的有效治疗靶点，但目前尚无候选药物完成临床试验。发现C1-C4 和/或 C7-C8 位取代的吡咯并[1,2- a ]喹喔啉对细胞无毒，并且在低至亚微摩尔范围内具有良好的抑制剂，其中 4-苄基衍生物是最有效的。强效抑制剂（0.24 μ m）。与 TCPTP 相比，在 C7 和/或 C8 处带有氯原子的一些类似物保持效力并显示出良好的选择性（选择性指数 >40）。通过增加葡萄糖摄取，最有效的抑制剂表现为胰岛素模拟物。4-苄基衍生物抑制胰岛素受体底物 1 和 AKT 磷酸化。分子对接和分子动力学模拟支持这些化合物与变构 α3/α6/α7 口袋的假定结合模式，但由于这些抑制剂形成稳定聚集体的高趋势，在酶抑制动力学方面获得了不一致的结果。计算计算支持抑制剂的成药性。
• A Green Aerobic Oxidative Synthesis of Pyrrolo[1,2-<i>a</i>]quinoxalines from Simple Alcohols without Metals and Additives
  作者：Jixing Li、Jinlong Zhang、Huameng Yang、Zeng Gao、Gaoxi Jiang

  DOI：10.1021/acs.joc.6b02501

  日期：2017.1.6

  A practical and concise protocol for the efficient preparation of pyrrolo[1,2-a]quinoxalines through a cascade of alcohol oxidation/imine formation/intramolecular cyclization/oxidative dehydrogenation has been established. A series of substituted pyrrolo[1,2-a]quinoxaline derivatives were constructed readily in yields of 53–93% from the cheap primary alcohols by using dioxygen as the terminal oxidant

  已经建立了通过级联的醇氧化/亚胺形成/分子内环化/氧化脱氢有效制备吡咯并[1,2- a ]喹喔啉的实用而简洁的方案。通过使用双氧作为末端氧化剂，可以很容易地从廉价的伯醇中制备出一系列取代的吡咯并[1,2- a ]喹喔啉衍生物，产率为53-93％。值得注意的是，无需额外的金属和添加剂这一事实使得这种前所未有的需氧氧化工艺在步骤和原子经济上都非常经济。在标准条件下，用克级合成化合物3aa进一步证明了这种转化的有用性。
• Crafting mono- and novel bis-methylated pyrroloquinoxaline derivatives from a shared precursor and its application in the total synthesis of marinoquinoline A
  作者：Margarita Damai、Norman Guzzardi、Viliyana Lewis、Zenobia X. Rao、Daniel Sykes、Bhaven Patel

  DOI：10.1039/d3ra05952a

  日期：——

  The synthesis of mono- and novel bis-methylated pyrrolo[1,2-a]quinoxalines through the addition of unstable methyl radicals to aryl isocyanides is described contingent upon the reaction conditions employed. The strategy has been effectively employed in the total synthesis of the natural product marinoquinoline A.

  描述了根据所采用的反应条件，通过将不稳定的甲基自由基加成至芳基异氰化物来合成单甲基化和新型双甲基化吡咯并[1,2- a ]喹喔啉。该策略已有效地应用于天然产物马林喹啉A的全合成。
• Iron-Catalyzed Intramolecular C(<i>sp</i>²)–N Cyclization of 1-(<i>N</i>-Arylpyrrol-2-yl)ethanone <i>O</i>-Acetyl Oximes toward Pyrrolo[1,2-<i>a</i>]quinoxaline Derivatives
  作者：Zhiguo Zhang、Junlong Li、Guisheng Zhang、Nana Ma、Qingfeng Liu、Tongxin Liu

  DOI：10.1021/acs.joc.5b00915

  日期：2015.7.2

  An efficient and convenient iron-catalyzed protocol has been developed for the synthesis of substituted pyrrolo[1,2-a]quinoxalines from 1-(N-arylpyrrol-2-yl)ethanone O-acetyl oximes through N-O bond cleavage and intramolecular directed C-H arylation reactions in acetic acid.