1-(cyclopropylmethyl)-3-(4-fluorophenyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylic acid | 1437323-23-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-(cyclopropylmethyl)-3-(4-fluorophenyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylic acid
• 英文别名: 1-Cyclopropylmethyl-3-(4-fluoro-phenyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-pyrimidine-5-carboxylic acid；1-(cyclopropylmethyl)-3-(4-fluorophenyl)-2,4-dioxopyrimidine-5-carboxylic acid
• CAS: 1437323-23-3
• 化学式: C₁₅H₁₃FN₂O₄
• 分子量: 304.278
• InChiKey: SYNHZTBGWVVZNZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  463.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.518±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  77.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(cyclopropylmethyl)-3-(4-fluorophenyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.33h， 生成 1-(cyclopropylmethyl)-N-(3-fluoro-4-((5,6,7,8-tetrahydropyrido[3,4-d]pyrimidin-4-yl)oxy)phenyl)-3-(4-fluorophenyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-formamide
  参考文献：
  名称：

  发现 5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-d]嘧啶衍生物作为新型选择性 Axl 抑制剂

  摘要：

  Axl 和 Mer 是 TAM（Tyro3-Axl-Mer）受体酪氨酸激酶家族的成员。以前，我们报道了 Axl/Mer 双重抑制剂对 Mer 的酶介导抑制导致小鼠视网膜毒性，而化合物1 的选择性 Axl 抑制则没有。另一方面，化合物1显示出低的膜渗透性。在这里，我们设计并合成了一种新型系列-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4的d ]嘧啶衍生物及其评价了它们的Axl和Mer的抑制活性，从而导致识别ER-001259851 - 000作为有效的和具有药物相似性和有希望的小鼠药代动力学特征的选择性 Axl 抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128247
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-(4-fluorophenyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 1-(cyclopropylmethyl)-3-(4-fluorophenyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现 5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-d]嘧啶衍生物作为新型选择性 Axl 抑制剂

  摘要：

  Axl 和 Mer 是 TAM（Tyro3-Axl-Mer）受体酪氨酸激酶家族的成员。以前，我们报道了 Axl/Mer 双重抑制剂对 Mer 的酶介导抑制导致小鼠视网膜毒性，而化合物1 的选择性 Axl 抑制则没有。另一方面，化合物1显示出低的膜渗透性。在这里，我们设计并合成了一种新型系列-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4的d ]嘧啶衍生物及其评价了它们的Axl和Mer的抑制活性，从而导致识别ER-001259851 - 000作为有效的和具有药物相似性和有希望的小鼠药代动力学特征的选择性 Axl 抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128247

文献信息

• [EN] PYRAZOLO[1,5-A]PYRIDINE DERIVATIVES AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLO[1,5-A]PYRIDINE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：CEPHALON INC

  公开号：WO2015100117A1

  公开（公告）日：2015-07-02

  The invention is directed to pyrazolo[1,5-a]pyridine derivatives and their use as AXL and c-MET kinase inhibitors.

  这项发明涉及吡唑并[1,5-a]吡啶衍生物及其作为AXL和c-MET激酶抑制剂的用途。
• [EN] PYRAZOLO[3,4-b]PYRIDINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF TAM AND MET KINASES<br/>[FR] COMPOSÉS PYRAZOLO[3,4-B]PYRIDINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES TAM ET MET
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2020047184A1

  公开（公告）日：2020-03-05

  Provided herein are compounds of the Formula (I): and stereoisomers, tautomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R9, X1 and G are as defined herein, which are inhibitors of one or more TAM kinases and/or c-Met kinase, and are useful in the treatment and prevention of diseases which can be treated with a TAM kinase inhibitor and/or a c-Met kinase inhibitor.

  本文提供了Formula (I)的化合物及其立体异构体、互变异构体和药学上可接受的盐，其中R1、R2、R9、X1和G如本文所定义，它们是一种或多种TAM激酶和/或c-Met激酶的抑制剂，并且在治疗和预防可以用TAM激酶抑制剂和/或c-Met激酶抑制剂治疗的疾病中非常有用。
• 一种c-MET/AXL抑制剂的晶型
  申请人：南京明德新药研发有限公司

  公开号：CN111886228A

  公开（公告）日：2020-11-03

  一种作为c‑MET/AXL抑制剂的尿嘧啶类化合物的晶型、盐型及其制备方法，具体涉及式(I)所示化合物的晶型和盐型，还包括所述晶型和盐型在制备治疗肿瘤药物中的应用。
• [EN] URACIL DERIVATIVES AS AXL AND C-MET KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'URACILE COMME INHIBITEURS D'AXL ET C-MET KINASES
  申请人：CEPHALON INC

  公开号：WO2013074633A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  The present invention provides compounds of Formula I, or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein Ra, Rb, Rc, Rd, D, W, R1a, R1b, R1c,Y, R3, X, E and G are as defined herein, methods of treatment and uses thereof.

  本发明提供了式I的化合物，或其药用盐形式，其中Ra、Rb、Rc、Rd、D、W、R1a、R1b、R1c、Y、R3、X、E和G的定义如本文所述，以及其治疗方法和用途。
• URACIL DERIVATIVES AS AXL AND C-MET KINASE INHIBITORS
  申请人：Ignyta, Inc.

  公开号：US20150209358A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  The present application provides compounds of Formula I or salt forms thereof, wherein R a , R b , R c , R d , D, W, R 1a , R 1b , R 1c , Y, R 3 , X, E and G are as defined herein, compositions, methods of treatment and uses thereof.

  本申请提供了I式化合物或其盐形式，其中Ra、Rb、Rc、Rd、D、W、R1a、R1b、R1c、Y、R3、X、E和G的定义如本文所述，以及其组合物、治疗方法和用途。