(R)-N-(2-Chlorophenyl)-2-hydroxy-2-methyl-3,3,3-trifluoropropanamide | 243982-46-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-N-(2-Chlorophenyl)-2-hydroxy-2-methyl-3,3,3-trifluoropropanamide
• 英文别名: R-N-(2-chlorophenyl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-methylpropanamide；(2R)-N-(2-chlorophenyl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-methylpropanamide
• CAS: 243982-46-9
• 化学式: C₁₀H₉ClF₃NO₂
• 分子量: 267.635
• InChiKey: XJVOPOWBIDUKFI-SECBINFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-N-(2-Chlorophenyl)-2-hydroxy-2-methyl-3,3,3-trifluoropropanamide 在 氯磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 R-N-[2-chloro-4-((2-morpholinoethylamino)sulphonyl)phenyl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-methylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  Benzenesulfonamide-derivatives and their use as medicaments

  摘要：

  公式(I)的化合物、药用可接受的盐或体内可水解的酯，其中：环X是苯基或含有一个或两个环氮的六元杂环芳族环，其中所述氮原子可选择性地被氧化形成N-氧化物；R1和R2是定义内的取代基；R3和R4在定义内定义，是烷基或卤代烷基或共同形成一个卤代环烷基环；R5是定义内的取代基；Y-Z是定义内的连接基团；在制备温血动物如人类体内PDH活性提升方面是有用的。描述了公式(I)化合物的药物组合物、方法和制备过程。

  公开号：

  US06667342B1
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-chloro-phenyl)-3,3,3-trifluoro-2-methyl-2-trimethylsilanyloxy-propionamide 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (R)-N-(2-Chlorophenyl)-2-hydroxy-2-methyl-3,3,3-trifluoropropanamide
  参考文献：
  名称：

  (R)-3,3,3-Trifluoro-2-hydroxy-2-methylpropionamides Are Orally Active Inhibitors of Pyruvate Dehydrogenase Kinase

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm9902584

文献信息

• Secondary Amides of (<i>R</i>)-3,3,3-Trifluoro-2-hydroxy-2-methylpropionic Acid as Inhibitors of Pyruvate Dehydrogenase Kinase
  作者：Thomas D. Aicher、Robert C. Anderson、Jiaping Gao、Suraj S. Shetty、Gary M. Coppola、James L. Stanton、Douglas C. Knorr、Donald M. Sperbeck、Leonard J. Brand、Christine C. Vinluan、Emma L. Kaplan、Carol J. Dragland、Hollis C. Tomaselli、Amin Islam、Robert J. Lozito、Xilin Liu、Wieslawa M. Maniara、William S. Fillers、Dominick DelGrande、R. Eric Walter、William R. Mann

  DOI：10.1021/jm990358+

  日期：2000.1.1

  6-tetrahydropyridine)thiourea, SDZ048-619 (1), is a modest inhibitor (IC(50) = 180 microM) of pyruvate dehydrogenase kinase (PDHK). In an optimization of the N-methylcarbothioamide moiety of 1, it was discovered that amides with a small acyl group, in particular appropriately substituted amides of (R)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-methylpropionic acid, are inhibitors of PDHK. Utilizing this acyl moiety, herein is

  N'-甲基-N-（4-叔丁基-1,2,5,6-四氢吡啶）硫脲SDZ048-619（1）是丙酮酸脱氢酶激酶的适度抑制剂（IC（50）= 180 microM） （PDHK）。在最优化1的N-甲基碳硫酰胺部分时，发现具有小的酰基的酰胺，特别是（R）-3,3,3-三氟-2-羟基-2-甲基-2-丙酸的适当取代的酰胺，是PDHK的抑制剂。本文报道了利用该酰基部分的原理，其导致一系列酰化哌嗪衍生物的优化。哌嗪在2和5位上的甲基取代（具有S和R绝对立体化学）显着提高了前导化合物的效价（> 1,000倍）。当哌嗪的4位被电子贫乏的苯甲酰基部分取代时，该系列化合物的口服生物利用度良好且最佳（通过AUC测定）。（+）-1-N- [2,5-（S，R）-二甲基-4-N-（4-氰基苯甲酰基）哌嗪]-（R）-3,3，3-三氟-2-羟基-2 -甲基丙酰胺（14e）抑制PDHK在主要酶促测定中的IC（50）为16 +/-
• Use of compounds for the elevation of pyruvate dehydrogenase activity
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US06498275B1

  公开（公告）日：2002-12-24

  The use of compounds of the formula (I), and salts thereof; and pharmaceutically acceptable in vivo cleavable prodrugs of said compound of formula (I); and pharmaceutically acceptable salts of said compound or said prodrugs: wherein: Ring C is phenyl or a carbon linked heteroaryl ring substituted as defmed within; R1 is an ortho substituent as defined within; n is 1 or 2; A—B is a linking group as defined within; R2 and R3 are as defined within; R4 is hydroxy, hydrogen, halo, amino or methyl; in the manufacture of a medicament for use in the elevation of PDH activity in warm-blooded animals such as humans is described. Pharmaceutical compositions, methods and processes for preparation of compounds of formula (I) are also described.

  该公式（I）的化合物及其盐的使用；以及该公式（I）的药学上可接受的体内可降解前药；以及该化合物的药学上可接受的盐或前药：其中：环C是苯或与之相连的碳链杂环，其被定义为取代；R1是被定义为邻位取代基；n为1或2；A—B是被定义为连接基；R2和R3如所定义；R4是羟基、氢、卤素、氨基或甲基；用于制造用于提高温血动物（如人类）PDH活性的药物的描述。还描述了该公式（I）化合物的制备的药物组合物、方法和过程。
• BENZENESULFONAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS MEDICAMENTS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1064274A1

  公开（公告）日：2001-01-03
• USE OF COMPOUNDS FOR THE ELEVATION OF PYRUVATE DEHYDROGENASE ACTIVITY
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1082110A1

  公开（公告）日：2001-03-14
• US6498275B1
  申请人：——

  公开号：US6498275B1

  公开（公告）日：2002-12-24