R-(E)-3-[(cyano)(methoxyimino)-methyl]quinuclidine | 267890-56-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 奎宁环
• 英文名称: R-(E)-3-[(cyano)(methoxyimino)-methyl]quinuclidine
• 英文别名: R-(E)-α-(methoxyimino)-α-(1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)acetonitrile；(3E,3R)-N-methoxy-1-azabicyclo[2.2.2]octane-3-carboximidoyl cyanide
• CAS: 267890-56-2
• 化学式: C₁₀H₁₅N₃O
• 分子量: 193.249
• InChiKey: IQWCBYSUUOFOMF-ZJVCQKQLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  48.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对甲苯磺酸甲酯 在 potassium tert-butylate 、 亚硝酸异戊酯 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.66h， 生成 R-(E)-3-[(cyano)(methoxyimino)-methyl]quinuclidine 、 沙可美林
  参考文献：
  名称：

  WO2007/125290

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF QUINUCLIDINE N-OXIDE AS MUSCARINIC RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] DERIVES DE N-OXYDE DE QUINUCLIDINE A TITRE DE LIGANDS DU RECEPTEUR MUSCARINIQUE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：WO1995031457A1

  公开（公告）日：1995-11-23

  (EN) A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof (I) wherein R1 represents (a), R2 is a group OCH3, and R3 is cyano, for use in the treatment and/or prophylaxis of dementia in mammals.(FR) Composé répondant à la formule (I), ou son sel pharmaceutiquement acceptable, dans laquelle R1 représente (a), R2 représente un groupe OCH3, et R3 représente cyano, ledit composé étant utilisable dans le traitement et/ou la prévention de la démence chez les mammifères.

  化合物公式（I）或其药学上可接受的盐（I），其中R1代表（a），R2是OCH3基团，R3是氰基，用于治疗和/或预防哺乳动物的痴呆症。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF AZABICYCLIC DERIVATIVES<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE DERIVES AZABICYCLIQUES
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：WO1995031456A1

  公开（公告）日：1995-11-23

  (EN) A process for the preparation of a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein R1 represents (a) in which r represents an integer of 2 to 4, s represents 1 or 2 and t represents 0 or 1; R2 is a group OR4, where R4 is C1-4alkyl, C2-4alkenyl or C2-4alkynyl or a group OCOR5 where R5 is hydrogen or R4; and R3 is CN; said process comprising reacting a compound of formula (II) wherein R1' is R1 or a group convertible thereto, and R3' is an electron withdrawing group, with a source of nitrous acid, and thereafter converting the resulting =NOH group to =NR2 wherein R2 is as defined in formula (I), converting R1' and R3' when other than R1 and R3 to R1 and R3, and thereafter optionally forming a pharmaceutically acceptable salt.(FR) Procédé de préparation d'un composé répondant à la formule (I), ou de son sel pharmaceutiquement acceptable. Dans ladite formule (I), R1 représente (a), où r est un nombre entier compris entre 2 et 4, s vaut 1 ou 2 et t vaut 0 ou 1; R2 représente un groupe OR4, où R4 représente alkyle C1-4, alcényle C2-4 ou alcynyle C2-4, ou un groupe OCOR5, où R5 représente hydrogène ou R4; et R3 représente CN. Ledit procédé consiste à faire réagir un composé répondant à la formule (II), dans laquelle R1' représente R1 ou un groupe apte à être transformé en celui-ci, et R3' représente un groupe électroaccepteur, avec une source d'acide nitreux, puis à transformer le groupe =NOH ainsi obtenu en =NR2, où R2 est tel que défini dans la formule (I), à transformer R1' et R3' en R1 et R3 au cas où ils ne représenteraient pas déjà R1 et R3, et éventuellement à former un sel pharmaceutiquement acceptable.

  一种制备公式（I）化合物或其药学上可接受的盐的方法，其中R1表示（a），其中r表示2至4的整数，s表示1或2，t表示0或1；R2是OR4基团，其中R4是C1-4烷基，C2-4烯基或C2-4炔基或OCOR5基团，其中R5是氢或R4；R3是CN；所述方法包括将公式（II）化合物与一种亚硝酸源反应，其中R1'是R1或可转化为其的基团，R3'是电子吸引基团，然后将得到的=NOH基团转化为=NR2，其中R2如公式（I）中所定义，将R1'和R3'转化为R1和R3，然后选择性地形成药学上可接受的盐。
• MUSCARINIC COMBINATION AND ITS USE FOR COMBATING HYPOCHOLINERGIC DISORDERS OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM
  申请人：Chase Pharmaceuticals Corporation

  公开号：EP4019018A1

  公开（公告）日：2022-06-29

  A combination of a muscarinic cholinergic receptor agonist with a non-anticholinergic antiemetic agent, and the optional addition of an acetyl choline esterase inhibitor, for the treatment of hypocholinergic disorder of the central nervous system.

  一种毒蕈碱类胆碱能受体激动剂与非抗胆碱能止吐药的复方制剂，并可选择添加乙酰胆碱酯酶抑制剂，用于治疗中枢神经系统的低胆碱能紊乱。
• Muscarinic combinations and their use for combating hypocholinergic disorders of the central nervous system
  申请人：Chase Pharmaceuticals Corporation

  公开号：US10307409B2

  公开（公告）日：2019-06-04

  A combination of a muscarinic cholinergic receptor agonist, a non-anticholinergic antiemetic agent and a non-selective, peripheral anticholinergic agent for the treatment of hypocholinergic disorders of the central nervous system.

  一种毒蕈碱胆碱能受体激动剂、一种非抗胆碱能止吐药和一种非选择性外周抗胆碱能药的复方制剂，用于治疗中枢神经系统的低胆碱能紊乱。
• Oxybutynin transdermal therapeutic system muscarinic agonist combination
  申请人：CHASE PHARMACEUTICALS CORPORATION

  公开号：US10596139B2

  公开（公告）日：2020-03-24

  Pharmaceutical compositions and combinations containing a muscarinic receptor antagonist, such as oxybutynin in a transdermal therapeutic system, and a muscarinic receptor agonist, optionally with an acetyl cholinesterase inhibitor, and methods of using the same for treatment of hypocholinergic disorders of the central nervous system such as Alzheimer type dementia. The respective pharmaceutical compositions and combinations of the present invention allow for safe administration of high doses of muscarinic receptor agonist, and improved efficacy of the muscarinic receptor agonist for treatment of hypocholinergic disorders of the central nervous system. The pharmaceutical compositions and combinations also allow for a maximum supply of acetylcholine to the central nervous system, when an acetyl cholinesterase inhibitor is used in combination with a muscarinic receptor antagonist and a muscarinic receptor agonist.

  含有毒蕈碱受体拮抗剂（如透皮治疗系统中的奥昔布宁）和毒蕈碱受体激动剂（可选择与乙酰胆碱酯酶抑制剂一起使用）的药物组合物和组合物，以及使用这些药物组合物和组合物治疗中枢神经系统低胆碱能疾病（如阿尔茨海默型痴呆症）的方法。本发明的各种药物组合物和组合物可以安全地施用大剂量毒蕈碱受体激动剂，并提高毒蕈碱受体激动剂治疗中枢神经系统低胆碱能疾病的疗效。当乙酰胆碱酯酶抑制剂与毒蕈碱受体拮抗剂和毒蕈碱受体激动剂联合使用时，本发明的药物组合物和复方制剂还能最大限度地向中枢神经系统提供乙酰胆碱。