1-(2'-O-p-tolylsulfonylethoxymethyl)uracil | 80504-52-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(2'-O-p-tolylsulfonylethoxymethyl)uracil
• 英文别名: 2-((2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)methoxy)ethyl 4-methylbenzenesulfonate；uracil-N1-(methoxy)ethyl-β-(4-methyl)benzenesulfonate；2-[(2,4-Dioxopyrimidin-1-yl)methoxy]ethyl 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 80504-52-5
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O₆S
• 分子量: 340.357
• InChiKey: RZBURLYVAOEBHF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2'-O-p-tolylsulfonylethoxymethyl)uracil 在 lithium bromide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 以27%的产率得到1-<(2-bromoethoxy)methyl>uracil
  参考文献：
  名称：

  嘧啶无环核苷的合成

  摘要：

  尿苷，5-溴-，5-碘-和5-氟尿苷，胸苷和胞苷的核苷类似物是通过将适当取代的2,4-二甲氧基嘧啶与无环侧链缩合成苯甲酰化卤代醚的形式制备的，随后除去碱中的保护性苯甲酰基。2'- ø - p这些核苷类似物-tosylates然后可以修改成2'-卤代- ，叠氮基，和氨基衍生物。这些化合物中的许多是体外尿苷磷酸化酶的竞争性抑制剂，最活跃的是5-甲基-1-（2'-羟基乙氧基甲基）尿嘧啶。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570180520
• 作为产物：
  描述：

  1,2-dihydro-4-methoxy-2-oxo-1-(2'-benzoyloxyethoxymethyl)pyrimidine 在 吡啶 、 sodium hydroxide 作用下， 反应 26.0h， 生成 1-(2'-O-p-tolylsulfonylethoxymethyl)uracil
  参考文献：
  名称：

  嘧啶无环核苷的合成

  摘要：

  尿苷，5-溴-，5-碘-和5-氟尿苷，胸苷和胞苷的核苷类似物是通过将适当取代的2,4-二甲氧基嘧啶与无环侧链缩合成苯甲酰化卤代醚的形式制备的，随后除去碱中的保护性苯甲酰基。2'- ø - p这些核苷类似物-tosylates然后可以修改成2'-卤代- ，叠氮基，和氨基衍生物。这些化合物中的许多是体外尿苷磷酸化酶的竞争性抑制剂，最活跃的是5-甲基-1-（2'-羟基乙氧基甲基）尿嘧啶。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570180520

文献信息

• Design, Modeling and Synthesis of 1,2,3-Triazole-Linked Nucleoside-Amino Acid Conjugates as Potential Antibacterial Agents
  作者：Sarah Malkowski、Carolyn Dishuck、Gene Lamanilao、Carter Embry、Christopher Grubb、Mauricio Cafiero、Larryn Peterson

  DOI：10.3390/molecules22101682

  日期：——

  of 1,2,3-triazole-linked nucleoside-amino acid conjugates have been designed and synthesized in 57-76% yields using CuAAC. The azido group was introduced on the 5'-position of uridine or the acyclic analogue using the tosyl-azide exchange method and alkylated serine or proparylglycine was the alkyne. Modeling studies of the conjugates in the active site of LpxC indicate they have promise as antibacterial

  铜催化的叠氮化物-炔烃环加成反应（CuAAC 或点击化学）是轻松偶联各种药效团或生物​​活性分子的便捷方法。使用 CuAAC 设计并合成了一系列新的 1,2,3-三唑连接的核苷-氨基酸偶联物，产率为 57-76%。使用甲苯磺酰基-叠氮化物交换方法将叠氮基引入尿苷或无环类似物的 5'-位，烷基化丝氨酸或炔基甘氨酸是炔烃。LpxC 活性位点中缀合物的建模研究表明它们有望作为抗菌剂。
• Structure-activity relationship study of NPP1 inhibitors based on uracil-N1-(methoxy)ethyl-β-phosphate scaffold
  作者：Molhm Nassir、Julie Pelletier、Uri Arad、Guillaume Arguin、Netaly Khazanov、Fernand-Pierre Gendron、Jean Sévigny、Hanoch Senderowitz、Bilha Fischer

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111754

  日期：2019.12

  relationship of NPP1 inhibitors based on acyclic uracil-nucleotides. For this purpose, we synthesized acyclic uridine-monophosphate analogs, 10-11, uridine-diphosphate analogs, 12-14, and uridine-Pα,α-dithio-triphosphate analogs, 15-17. We evaluated their inhibitory activity and selectivity towards NPP1, -3, NTPDase1, -2, -3, and -8, and P2Y2,4,6 receptors. Analogs 16 and 17 were the most selective and

  胞外核苷酸焦磷酸酶-1（NPP1）的过表达与疾病相关，例如焦磷酸钙二水合物沉积疾病，钙化主动脉瓣疾病和2型糖尿病。在这种情况下，NPP1抑制剂可能是治疗这些疾病的潜在药物。本研究侧重于分析基于无环尿嘧啶核苷酸的NPP1抑制剂的构效关系。为了这个目的，我们合成了无环的尿苷-单磷酸酯类似物10-11，尿苷-二磷酸酯类似物12-14和尿苷-Pα，α-二硫代三磷酸酯类似物15-17。我们评估了它们对NPP1，-3，NTPDase1，-2，-3和-8以及P2Y2,4,6受体的抑制活性和选择性。在测试分子中，类似物16和17是最有选择性和最有效的NPP1抑制剂（分别为Ki 0.94和0.73μM）。类似物10-17对尿嘧啶核苷酸应答的P2Y2,4,6受体只有微小的作用。类似物17（100μM）在骨关节炎人软骨细胞中显示出96％的NPPase活性抑制。类似物14-17在人软骨细胞中等摩尔浓度下显示出对碱