benzyl (2S)-4-[(4-fluorophenyl)methyl]-2-(2-methylpropyl)-3-oxo-2H-pyrazine-1-carboxylate | 500782-65-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl (2S)-4-[(4-fluorophenyl)methyl]-2-(2-methylpropyl)-3-oxo-2H-pyrazine-1-carboxylate
• CAS: 500782-65-0
• 化学式: C₂₃H₂₅FN₂O₃
• 分子量: 396.462
• InChiKey: YCDZRESICIALAD-NRFANRHFSA-N

物化性质

• 沸点：
  553.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.200±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (2S)-4-[(4-fluorophenyl)methyl]-2-(2-methylpropyl)-3-oxo-2H-pyrazine-1-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 methyl (2S)-2-[[(2S)-4-[(4-fluorophenyl)methyl]-2-(2-methylpropyl)-3-oxopiperazine-1-carbonyl]amino]-4-methylpentanoate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of potent, highly-selective, 3-aryl-piperazinone inhibitors of protein geranylgeranyltransferase-I

  摘要：

  基于PGGTase-I底物的羧端CAAL序列，设计并合成了一系列化合物。我们利用哌嗪-2-酮作为半刚性骨架，在明确有序的排列中引入了关键的药效团，以模拟CAAL序列。对于抑制PGGTase-I，如45和70结构所展现，其活性高且选择性极佳。这一系列GGTIs的活性依赖于具有自由羧端的L-亮氨酸残基以及3-芳基的S构型。通过咪唑环上的5-甲基取代和3-芳基上的氟取代，其选择性显著提升。发现对哌嗪酮骨架的6位进行修饰是不利的。化合物44和69，即45和70的相应甲酯，分别以0.4 µM和0.7 µM的IC50值选择性地阻断PGGTase-I对Rap1A的细胞内加工。

  DOI：

  10.1039/b517572k
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-florobenzylamino)acetaldehyde dimethyl acetal 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 benzyl (2S)-4-[(4-fluorophenyl)methyl]-2-(2-methylpropyl)-3-oxo-2H-pyrazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of potent, highly-selective, 3-aryl-piperazinone inhibitors of protein geranylgeranyltransferase-I

  摘要：

  基于PGGTase-I底物的羧端CAAL序列，设计并合成了一系列化合物。我们利用哌嗪-2-酮作为半刚性骨架，在明确有序的排列中引入了关键的药效团，以模拟CAAL序列。对于抑制PGGTase-I，如45和70结构所展现，其活性高且选择性极佳。这一系列GGTIs的活性依赖于具有自由羧端的L-亮氨酸残基以及3-芳基的S构型。通过咪唑环上的5-甲基取代和3-芳基上的氟取代，其选择性显著提升。发现对哌嗪酮骨架的6位进行修饰是不利的。化合物44和69，即45和70的相应甲酯，分别以0.4 µM和0.7 µM的IC50值选择性地阻断PGGTase-I对Rap1A的细胞内加工。

  DOI：

  10.1039/b517572k

文献信息

• Piperazinone compounds as anti-tumor and anti-cancer agents and methods of treatment
  申请人：Yale University

  公开号：EP2014291A2

  公开（公告）日：2009-01-14

  The present invention relates to piperazinone compounds, pharmaceutical compositions containing those compounds and methods of treating tumors and cancer, among other disease states and conditions in mammalian patients, especially including humans.

  本发明涉及哌嗪酮化合物、含有这些化合物的药物组合物以及治疗哺乳动物患者（尤其包括人类）肿瘤和癌症等疾病状态和病症的方法。
• PIPERAZINONE COMPOUNDS AS ANTI-TUMOR AND ANTI-CANCER AGENTS
  申请人：Yale University

  公开号：EP1427418B1

  公开（公告）日：2009-11-11
• Piperazinone compounds as anti-tumor and anti-cancer agents
  申请人：Yale University

  公开号：EP2014291B1

  公开（公告）日：2011-10-26
• Piperazinone Compounds as Anti-Tumor and Anti-Cancer Agents and Methods of Treatment
  申请人：Hamilton Andrew D.

  公开号：US20080221123A1

  公开（公告）日：2008-09-11

  The present invention relates to piperazinone compounds, pharmaceutical compositions containing those compounds and methods of treating tumors and cancer, among other disease states and conditions in mammalian patients, especially including humans.
• US7763620B2
  申请人：——

  公开号：US7763620B2

  公开（公告）日：2010-07-27