tert-butyl 6-bromospiro[chromane-2,4'-piperidine]-1'-carboxylate | 1194374-64-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: tert-butyl 6-bromospiro[chromane-2,4'-piperidine]-1'-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 6-bromospiro[chromane-2,4’-piperidine]-1’-carboxylate；1′-tert-butoxycarbonyl-6-bromospiro[chromane-2,4′-piperidine]；tert-butyl 6-bromo-3,4-dihydrospiro[1-benzopyran-2,4'-piperidine]-1'-carboxylate；Tert-butyl 6-bromospiro[chromane-2,4'-piperidine]-1'-carboxylate；tert-butyl 6-bromospiro[3,4-dihydrochromene-2,4'-piperidine]-1'-carboxylate
• CAS: 1194374-64-5
• 化学式: C₁₈H₂₄BrNO₃
• 分子量: 382.297
• InChiKey: NZSBMAJIONQUET-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  462.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 6-bromospiro[chromane-2,4'-piperidine]-1'-carboxylate 在 正丁基锂 、 水 、 羟胺 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 13.59h， 生成 N-hydroxy-2-oxo-1-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl)spiro[pyrrolidine-3,2’-thiochromane]-6’-carboxamide-1‘,1‘-dioxide
  参考文献：
  名称：

  [EN] 3-SPIRO-7-HYDROXAMIC ACID TETRALINS AS HDAC INHIBITORS
  [FR] TÉTRALINES DE 3-SPIRO-7-ACIDE HYDROXAMIQUE EN TANT QU'INHIBITEURS DE HDAC

  摘要：

  本发明涉及式I和式II化合物，它们是组蛋白去乙酰化酶（HDACs）的抑制剂，如HDAC6，并且它们在治疗细胞增殖性疾病（如癌症）、神经系统疾病（如神经退行性疾病或神经发育疾病）、炎症性或自身免疫疾病、感染、代谢性疾病、血液疾病或心血管疾病中的应用。

  公开号：

  WO2016168660A1
• 作为产物：
  描述：

  6-溴-4-氧代螺[苯并二氢吡喃-2,4-哌啶]-1-羧酸叔丁酯 在 三乙基硅烷 、 sodium tetrahydroborate 、 乙醇 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 tert-butyl 6-bromospiro[chromane-2,4'-piperidine]-1'-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 3-SPIRO-7-HYDROXAMIC ACID TETRALINS AS HDAC INHIBITORS
  [FR] TÉTRALINES DE 3-SPIRO-7-ACIDE HYDROXAMIQUE EN TANT QU'INHIBITEURS DE HDAC

  摘要：

  本发明涉及式I和式II化合物，它们是组蛋白去乙酰化酶（HDACs）的抑制剂，如HDAC6，并且它们在治疗细胞增殖性疾病（如癌症）、神经系统疾病（如神经退行性疾病或神经发育疾病）、炎症性或自身免疫疾病、感染、代谢性疾病、血液疾病或心血管疾病中的应用。

  公开号：

  WO2016168660A1

文献信息

• TRICYCLIC SPIROCYCLE DERIVATIVES AND METHODS OF USE
  申请人：McCormick Kevin D.

  公开号：US20110166124A1

  公开（公告）日：2011-07-07

  The present invention relates to novel Tricyclic Spirocycle Derivatives, pharmaceutical compositions comprising the Tricyclic Spirocycle Derivatives and the use of these compounds for treating or preventing allergy, an allergy-induced airway response, congestion, a cardiovascular disease, an inflammatory disease, a gastrointestinal disorder, a neurological disorder, a metabolic disorder, obesity or an obesity-related disorder, diabetes, a diabetic complication, impaired glucose tolerance or aired fasting glucose.

  本发明涉及新型三环螺环衍生物，包括该三环螺环衍生物的药物组合物，以及利用这些化合物治疗或预防过敏、过敏引起的气道反应、充血、心血管疾病、炎症性疾病、消化系统紊乱、神经系统紊乱、代谢紊乱、肥胖或与肥胖相关的疾病、糖尿病、糖尿病并发症、糖耐量受损或空腹血糖异常。
• 螺环化合物、其制备方法、中间体、药物组合物 和应用
  申请人：凯惠科技发展（上海）有限公司

  公开号：CN103304571B

  公开（公告）日：2018-02-16

  本发明公开了一种如式I所示的螺环化合物、其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、其光学异构体或其前药，其制备方法、中间体、药物组合物及其应用。本发明的螺环化合物具有作为蛋白激酶抑制剂、包括作为c‑Met等酪氨酸激酶抑制剂的活性，并可用于治疗因这些激酶的异常活性引起的疾病，例如癌症等，或者用于制备治疗这些疾病的药物。
• [EN] SPIROPIPERIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE SPIROPIPÉRIDINE
  申请人：CEPHALON INC

  公开号：WO2018112204A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  Described herein are spiropiperidine compounds according to Formula I that have demonstrated activity as fatty acid synthase inhibitors. Also described herein are pharmaceutical compositions containing the described spiropiperidine compounds, and methods of treating diseases mediated by fatty acid synthase, by administering one or more of the compounds or pharmaceutical formulations described herein. Also described herein are methods of synthesizing the compounds described, including the described spiropiperidine compounds and synthetic intermediates that are useful in those syntheses.

  本文所述的是根据式I的螺哌啶化合物，它们已显示出作为脂肪酸合成酶抑制剂的活性。本文还描述了含有所述螺哌啶化合物的药物组合物，以及通过施用本文所述的一种或多种化合物或药物制剂来治疗由脂肪酸合成酶介导的疾病的方法。本文还描述了合成所述化合物的方法，包括所述螺哌啶化合物及其在那些合成中有用的合成中间体。
• Discovery of novel spiro[chromane-2,4′-piperidine] derivatives as potent and orally bioavailable G-protein-coupled receptor 119 agonists
  作者：Tomoaki Koshizawa、Toshiharu Morimoto、Gen Watanabe、Tomoaki Fukuda、Nao Yamasaki、Sumihiko Hagita、Yoshikazu Sawada、Ayumu Okuda、Kimiyuki Shibuya、Tadaaki Ohgiya

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.08.010

  日期：2018.10

  Herein, we describe the discovery, synthesis, and evaluation of a novel series of spiro[chromane-2,4′-piperidine] derivatives as G-protein-coupled receptor 119 agonists. Their initial design exploited the conformational restriction in the linker-to-tail moiety, which was a key concept in this study, to give lead compound 11 (EC50 = 369 nM, Emax = 82%). An extensive structure–activity relationship study

  在本文中，我们描述了作为G蛋白偶联受体119激动剂的螺[chromane-2,4'-哌啶]衍生物系列的发现，合成和评估。他们的最初设计利用了接头到尾部的构象限制，这是本研究的关键概念，得到了前导化合物11（EC 50  = 369 nM，E max  = 82％）。广泛的构效关系研究确定了最佳候选药物（R）-29（EC 50  = 54 nM，E max = 181％）。该系列的定义结构特征是末端苄基型大体积取代基和磺酰基和苯基之间的亚甲基接头，两者均在头部和接头至尾部的螺旋型支架中。使用C57BL / 6N小鼠进行的体内口服葡萄糖耐量测试表明，（R）-29以3 mg / kg的剂量呈剂量依赖性地降低了葡萄糖偏移。
• [EN] HALO-SUBSTITUTED AMINO PYRIDINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF THE HAEMATOPOIETIC PROGENITOR KINASE 1 (HPK1)<br/>[FR] COMPOSÉS D'AMINO PYRIDINE HALO-SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE DES PROGÉNITEURS HÉMATOPOÏÉTIQUES 1 (HPK1)
  申请人：ONTARIO INSTITUTE FOR CANCER RES OICR

  公开号：WO2022226668A1

  公开（公告）日：2022-11-03

  The present application relates to halo-substituted heterocyclic compounds of Formula (I): or pharmaceutically acceptable salts, solvates and/or prodrugs thereof, to compositions comprising these compounds or pharmaceutically acceptable salts, solvates and/or prodrugs thereof, and various uses in the treatment of diseases, disorders or conditions that are treatable by inhibiting HPK1, such as cancer.

  本申请涉及公式（I）的卤代杂环化合物或其药学上可接受的盐、溶剂或前药，以及包含这些化合物或药学上可接受的盐、溶剂或前药的组合物，以及在治疗可通过抑制HPK1来治疗的疾病、紊乱或情况方面的各种用途，例如癌症。