tert-butyl 6-(4-(hydroxymethyl)phenyl)spiro[chroman-2,4'-piperidine]-1'-carboxylate | 1414923-93-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: tert-butyl 6-(4-(hydroxymethyl)phenyl)spiro[chroman-2,4'-piperidine]-1'-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 6-[4-(hydroxymethyl)phenyl]spiro[3,4-dihydrochromene-2,4'-piperidine]-1'-carboxylate；tert-butyl 6-[4-(hydroxymethyl)phenyl]spiro[3,4-dihydrochromene-2,4'-piperidine]-1'-carboxylate
• CAS: 1414923-93-5
• 化学式: C₂₅H₃₁NO₄
• 分子量: 409.525
• InChiKey: YPSOTDJRMJNDJK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  579.1±50.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 6-(4-(hydroxymethyl)phenyl)spiro[chroman-2,4'-piperidine]-1'-carboxylate 在 四溴化碳 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 tert-butyl 6-(4-((methylsulfonyl)methyl)phenyl)spiro[chromane-2,4'-piperidine]-1'-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现新型螺[chromane-2,4'-哌啶]衍生物作为有效的和口服可利用的G蛋白偶联受体119激动剂

  摘要：

  在本文中，我们描述了作为G蛋白偶联受体119激动剂的螺[chromane-2,4'-哌啶]衍生物系列的发现，合成和评估。他们的最初设计利用了接头到尾部的构象限制，这是本研究的关键概念，得到了前导化合物11（EC 50  = 369 nM，E max  = 82％）。广泛的构效关系研究确定了最佳候选药物（R）-29（EC 50  = 54 nM，E max = 181％）。该系列的定义结构特征是末端苄基型大体积取代基和磺酰基和苯基之间的亚甲基接头，两者均在头部和接头至尾部的螺旋型支架中。使用C57BL / 6N小鼠进行的体内口服葡萄糖耐量测试表明，（R）-29以3 mg / kg的剂量呈剂量依赖性地降低了葡萄糖偏移。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.08.010
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 6-bromospiro[chromane-2,4'-piperidine]-1'-carboxylate 、 4-羟甲基苯硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 生成 tert-butyl 6-(4-(hydroxymethyl)phenyl)spiro[chroman-2,4'-piperidine]-1'-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现新型螺[chromane-2,4'-哌啶]衍生物作为有效的和口服可利用的G蛋白偶联受体119激动剂

  摘要：

  在本文中，我们描述了作为G蛋白偶联受体119激动剂的螺[chromane-2,4'-哌啶]衍生物系列的发现，合成和评估。他们的最初设计利用了接头到尾部的构象限制，这是本研究的关键概念，得到了前导化合物11（EC 50  = 369 nM，E max  = 82％）。广泛的构效关系研究确定了最佳候选药物（R）-29（EC 50  = 54 nM，E max = 181％）。该系列的定义结构特征是末端苄基型大体积取代基和磺酰基和苯基之间的亚甲基接头，两者均在头部和接头至尾部的螺旋型支架中。使用C57BL / 6N小鼠进行的体内口服葡萄糖耐量测试表明，（R）-29以3 mg / kg的剂量呈剂量依赖性地降低了葡萄糖偏移。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.08.010

文献信息

• A Practical Synthesis of (4-(Spiro[chromane-2,4'-piperidin]-6-yl)phenyl)methanol as a Key Intermediate of Novel GPR119 Agonist
  作者：Kimiyuki Shibuya、Tomoaki Koshizawa、Hayato Hosoi、Gen Watanabe、Toshiharu Morimoto、Tadaaki Ohgiya

  DOI：10.3987/com-14-13012

  日期：——
• Discovery of novel spiro[chromane-2,4′-piperidine] derivatives as potent and orally bioavailable G-protein-coupled receptor 119 agonists
  作者：Tomoaki Koshizawa、Toshiharu Morimoto、Gen Watanabe、Tomoaki Fukuda、Nao Yamasaki、Sumihiko Hagita、Yoshikazu Sawada、Ayumu Okuda、Kimiyuki Shibuya、Tadaaki Ohgiya

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.08.010

  日期：2018.10

  Herein, we describe the discovery, synthesis, and evaluation of a novel series of spiro[chromane-2,4′-piperidine] derivatives as G-protein-coupled receptor 119 agonists. Their initial design exploited the conformational restriction in the linker-to-tail moiety, which was a key concept in this study, to give lead compound 11 (EC50 = 369 nM, Emax = 82%). An extensive structure–activity relationship study

  在本文中，我们描述了作为G蛋白偶联受体119激动剂的螺[chromane-2,4'-哌啶]衍生物系列的发现，合成和评估。他们的最初设计利用了接头到尾部的构象限制，这是本研究的关键概念，得到了前导化合物11（EC 50  = 369 nM，E max  = 82％）。广泛的构效关系研究确定了最佳候选药物（R）-29（EC 50  = 54 nM，E max = 181％）。该系列的定义结构特征是末端苄基型大体积取代基和磺酰基和苯基之间的亚甲基接头，两者均在头部和接头至尾部的螺旋型支架中。使用C57BL / 6N小鼠进行的体内口服葡萄糖耐量测试表明，（R）-29以3 mg / kg的剂量呈剂量依赖性地降低了葡萄糖偏移。