dimethyl (2-oxo-3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)propyl)phosphonate | 73718-79-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: dimethyl (2-oxo-3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)propyl)phosphonate
• 英文别名: [2-oxo-3-(3-trifluoromethyl-phenyl)-propyl]-phosphonic acid dimethyl ester；dimethyl [3-(3-trifluoromethyl)phenyl-2-oxopropane]phosphonate；Dimethyl (2-oxo-3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)propyl)-phosphonate；1-dimethoxyphosphoryl-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]propan-2-one
• CAS: 73718-79-3
• 化学式: C₁₂H₁₄F₃O₄P
• 分子量: 310.21
• InChiKey: QUBZTBJWGAIXDN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl (2-oxo-3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)propyl)phosphonate 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 sodium hydride 、 (R)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 4.58h， 生成 methyl 4-((2-((R)-2-((S,E)-3-hydroxy-4-(3-(trifluoromethyl)phenyl)but-1-en-1-yl)-5-oxopyrrolidin-1-yl)ethyl)thio)butanoate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Orally Available 8-Aza-5-thiaProstaglandin E1 Analogs as Highly Selective EP4 Agonists

  摘要：

  合成了 8-aza-16-aryl 前列腺素 E1 (PGE1) 和 8-aza-5-thia-16-arylPGE1 类似物，并对它们的亚型受体亲和力和 EP4 激动剂活性进行了评估，以确定具有口服疗效的亚型选择性 EP4 激动剂。通过抑制大鼠体内脂多糖（LPS）诱导的肿瘤坏死因子（TNF）-α的产生，对代表性化合物的药代动力学特征和体内疗效进行了评估。对结构-活性关系（SARs）进行了表征和展示。与之前报道的类似物 2a 相比，在测试的化合物中，有几种显示出更好的口服暴露和/或体内疗效。

  DOI：

  10.1248/cpb.59.1523
• 作为产物：
  描述：

  间三氟甲基苯乙酸 在 正丁基锂 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 正己烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 dimethyl (2-oxo-3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)propyl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Orally Available 8-Aza-5-thiaProstaglandin E1 Analogs as Highly Selective EP4 Agonists

  摘要：

  合成了 8-aza-16-aryl 前列腺素 E1 (PGE1) 和 8-aza-5-thia-16-arylPGE1 类似物，并对它们的亚型受体亲和力和 EP4 激动剂活性进行了评估，以确定具有口服疗效的亚型选择性 EP4 激动剂。通过抑制大鼠体内脂多糖（LPS）诱导的肿瘤坏死因子（TNF）-α的产生，对代表性化合物的药代动力学特征和体内疗效进行了评估。对结构-活性关系（SARs）进行了表征和展示。与之前报道的类似物 2a 相比，在测试的化合物中，有几种显示出更好的口服暴露和/或体内疗效。

  DOI：

  10.1248/cpb.59.1523

文献信息

• Pharmaceutical compositions and methods comprising combinations of 2-alkylidene-19-nor-vitamin D derivatives and an EP2 or EP4 selective agonist
  申请人：Lee G. Andrew

  公开号：US20050065133A1

  公开（公告）日：2005-03-24

  The present invention relates to pharmaceutical compositions and methods of treatment comprising administering to a patient in need thereof a combination of a 2-alkylidene-19-nor-vitamin D derivative and an EP 2 or EP 4 selective agonist or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof. Particularly, the present invention relates to pharmaceutical compositions and methods comprising administering to a patient in need thereof 2-methylene-19-nor-20(S)-1α,25-dihydroxyvitamin D 3 and an EP 2 or EP 4 selective agonist or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof.

  本发明涉及制药组合物和治疗方法，包括向需要的患者施用2-烷基亚甲基-19-去氢维生素D衍生物和EP2或EP4选择性激动剂或其药用可接受的盐或前药的组合物。特别地，本发明涉及制药组合物和方法，包括向需要的患者施用2-亚甲基-19-去氢-20(S)-1α,25-二羟基维生素D3和EP2或EP4选择性激动剂或其药用可接受的盐或前药。
• EP4 receptor selective agonists in the treatment of osteoporosis
  申请人：——

  公开号：US20010047105A1

  公开（公告）日：2001-11-29

  This invention is directed to methods of treating conditions which present with low bone mass, particularly osteoporosis, frailty, an osteoporotic fracture, a bone defect, childhood idiopathic bone loss, alveolar bone loss, mandibular bone loss, bone fracture, osteotomy, bone loss associated with periodontitis, or prosthetic ingrowth comprising administering prostaglandin agonists which are EP4 receptor selective prostaglandin agonists. This invention is especially directed to those methods wherein the EP4 receptor selective agonist is a compound of Formula I: 1 wherein the variables are as defined in the specification.

  这项发明涉及治疗低骨密度等病症的方法，特别是骨质疏松症、脆弱、骨折、骨缺陷、儿童特发性骨质流失、牙槽骨流失、下颌骨流失、骨折、骨切术、与牙周炎相关的骨流失或假体生长的方法，包括给予EP4受体选择性前列腺素激动剂。这项发明特别涉及EP4受体选择性激动剂为Formula I中的化合物的方法：1其中变量如规范中所定义。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING OCULAR DISEASES
  申请人：Allergan, Inc.

  公开号：US20160024068A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  Described herein are compounds of formula I compositions and methods for the treatment of diseases affecting the eye, including glaucoma or ocular hypertension.

  本文描述了公式I的化合物、组合物和治疗影响眼睛的疾病的方法，包括青光眼或眼压增高。
• [EN] CONTINUOUS COMBINATION THERAPY WITH SELECTIVE PROSTAGLANDIN EP4, RECEPTOR AGONISTS AND AN ESTROGEN FOR THE TREATMENT OF CONDITIONS THAT PRESENT WITH LOW BONE MASS<br/>[FR] POLYTHERAPIE CONTINUE AVEC DES AGONISTES SELECTIFS DES RECEPTEURS EP4 DE LA PROSTAGLANDINE ET UN OESTROGENE POUR LE TRAITEMENT DE PATHOLOGIES SE MANIFESTANT PAR UNE FAIBLE MASSE OSSEUSE
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2005060946A1

  公开（公告）日：2005-07-07

  This invention is directed to methods for treating conditions which present with low bone mass in a patient in need thereof using continuous combination therapy with a synergistically effective combination of an EP4 receptor selective agonist or a pharmaceutically acceptable salt thereof, such as 5-(3-2S-[3R-hydroxy­4-(3-trifluoromethyl-phenyl)-butyl]-5-oxo-pyrrolid in-1-yl}-propyl)-thiophene-2­carboxylic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and an estrogen or a pharmaceutically effective salt thereof. The present methods are useful for treating conditions that present with low bone mass including osteoporosis, osteotomy, osteoporotic fracture, childhood idiopathic bone loss, periodontitis and low bone mass and for enhancing bone healing following facial reconstruction, maxillary reconstruction or mandibular reconstruction, inducing vertebral synostosis, enhancing long bone extension, enhancing the healing rate of a bone graft or a long bone fracture or enhancing prosthetic ingrowth in a patient in need thereof.

  本发明涉及使用具有协同作用的EP4受体选择性激动剂或其药学上可接受的盐（例如5-（3-2S-[3R-羟基-4-（3-三氟甲基苯基）-丁基]-5-氧代吡咯烷-1-基}-丙基）-噻吩-2-羧酸或其药学上可接受的盐）和雌激素或其药学上有效的盐的连续联合疗法，用于治疗患有低骨密度的患者的疾病。本方法适用于治疗低骨密度症状，包括骨质疏松症、骨切开术、骨质疏松性骨折、儿童特发性骨质流失、牙周炎和低骨质量，以及增强面部重建、上颌重建或下颌重建后的骨愈合，诱导椎体融合，增强长骨延长，增强骨移植或长骨骨折的愈合速度或增强患者的假体生长。
• Methods of treatment with selective EP4 receptor agonists
  申请人：——

  公开号：US20030207925A1

  公开（公告）日：2003-11-06

  The present invention provides a method of treating hypertension, liver failure, loss of patency of ductus arteriosus, glaucoma or ocular hypertension in a patient, comprising administering to the patient a therapeutically effective amount of a selective EP 4 receptor agonist of Formula I 1 or a prodrug thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the selective EP 4 receptor agonist or prodrug or a stereoisomer or diastereomeric mixture of the EP 4 receptor agonist, prodrug or salt, wherein the variables X, Z, Q, , and R 2 are as defined in the specification.

  本发明提供了一种治疗患有高血压、肝功能衰竭、动脉导管未开放、青光眼或眼压增高的患者的方法，包括向患者施用公式I1中的选择性EP4受体激动剂或其前药的治疗有效量、选择性EP4受体激动剂的药学上可接受的盐或前药的盐，或EP4受体激动剂、前药或盐的立体异构体或对映体混合物，其中变量X、Z、Q、和R2如规范所定义。