ethyl 6-methyl-4-(2,6-dichlorophenyl)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-5-pyrimidinecarboxylate | 56875-97-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: ethyl 6-methyl-4-(2,6-dichlorophenyl)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-5-pyrimidinecarboxylate
• 英文别名: ethyl-4-(2,6-dichlorophenyl)-6-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-5-pyrimidinecarboxylate；4-(2,6-dichloro-phenyl)-6-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-pyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester；Ethyl 4-(2,6-dichlorophenyl)-6-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate；ethyl 4-(2,6-dichlorophenyl)-6-methyl-2-oxo-3,4-dihydro-1H-pyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 56875-97-9
• 化学式: C₁₄H₁₄Cl₂N₂O₃
• 分子量: 329.183
• InChiKey: HQLLLJOGQHMPCJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  226 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  409.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.335±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 6-methyl-4-(2,6-dichlorophenyl)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-5-pyrimidinecarboxylate 在 氧气 、 zinc(II) oxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 4.5h， 以94%的产率得到ethyl 6-methyl-4-(2,6-dichlorophenyl)pyrimidin-2(1H)-one-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Nasr-Esfahani; Montazerozohori, Asian Journal of Chemistry, 2011, vol. 23, # 9, p. 3841 - 3844

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸乙酯 、 2,6-二氯苯甲醛 、 尿素 在 SO₃H-substituted silica-coated CoFe₂O₄-based magnetic nanoparticles 作用下， 以 neat (no solvent) 为溶剂， 反应 0.05h， 以90%的产率得到ethyl 6-methyl-4-(2,6-dichlorophenyl)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-5-pyrimidinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  2,6-二芳基取代吡啶和3,4-二氢嘧啶-2(1H)-one (DHPM)支架的合成、细胞毒性评估和分子对接研究

  摘要：

  癌症是全球主要健康问题之一。为了开发新型抗肿瘤药物，我们合成了 3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮 (DHPM) 和 2,6-二芳基取代的吡啶衍生物作为潜在的抗肿瘤结构，并评估了它们对几种癌细胞系的细胞毒性作用。据报道，在微波辐射和无溶剂条件下使用钴铁氧体（CoFe 2 O 4 @SiO 2 -SO 3 H）磁性纳米颗粒合成这些衍生物的一种简单方便的方法。通过FTIR、XRD、SEM和TGA技术研究了所制备的纳米催化剂的结构特征。通过 MTT 法评估合成产物对人乳腺癌细胞系 (MCF-7)、胃腺癌 (AGS) 和人胚肾 (HEK293) 细胞的体外细胞毒作用。结果表明，化合物4r（DHPM衍生物）是对MCF-7细胞系毒性最强的分子（IC 50 为0.17 μg/mL）。此外，化合物4j和4r（DHPM衍生物）对AGS细胞系表现出优异的细胞毒活性，IC 50 分别为4.90和4.97 μg/mL。尽管它们是吡啶衍生物，但化合物

  DOI：

  10.3906/kim-1903-72

文献信息

• Pyridinium-Based Brønsted Acidic Ionic Liquid as a Highly Efficient Catalyst for One-Pot Synthesis of Dihydropyrimidinones
  作者：Abdol R. Hajipour、Mohadeseh Seddighi

  DOI：10.1080/00397911.2010.523488

  日期：2012.1.15

  Abstract In this work, the synthesis and characterization of 3-carboxypyridinium hydrogensulfate ([Hcpy]HSO4) as a new Brønsted acidic ionic liquid are reported. This reusable, inexpensive, and green catalyst was employed for one-pot condensation of 1,3-dicarbonyl compounds, aromatic aldehydes and urea or thiourea for the synthesis of the corresponding 3,4-Dihydropyrimidin-2(1H)-ones. The reactions were

  摘要 在这项工作中，报道了 3-羧基吡啶鎓硫酸氢盐 ([Hcpy]HSO4) 作为一种新的 Brønsted 酸性离子液体的合成和表征。这种可重复使用、廉价且绿色的催化剂用于 1,3-二羰基化合物、芳香醛和尿素或硫脲的一锅缩合反应，以合成相应的 3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮。反应在无溶剂和绿色条件下进行。该程序在很短的反应时间内以极好的收率得到了产物。图形概要
• Simple Protocol for the Synthesis of 3,4‐Dihydropyrimidin‐2(1H)‐ones Using SnCl₂ · 2H₂O–LiCl as an Inexpensive Catalyst System
  作者：M. Shailaja、A. Manjula、B. Vittal Rao、Neelakantan Parvathi

  DOI：10.1081/scc-120030743

  日期：2004.12.31

  Abstract A one‐pot synthesis of the 3,4‐dihydropyrimidin‐2(1H)‐ones catalyzed by tin chloride–lithium chloride combination catalyst system involving three component heteroannular cyclization is reported. #IICT communication number 020713.

  摘要 报道了一种由三组分杂环化反应的氯化锡-氯化锂组合催化剂体系催化的 3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮的一锅法合成。#IICT 通讯号码 020713。
• Xanthine Oxidase Inhibitory and Molecular Docking Studies on Pyrimidones
  作者：Humaira Zafar、Sarosh Iqbal、Sumaira Javaid、Khalid M. Khan、Muhammad I. Choudhary

  DOI：10.2174/1573406413666171129224919

  日期：2018.7.6

  Background: Xanthine oxidase is an important enzyme which catalyzes the production of uric acid and superoxide anion from xanthine. The over-production of these products leads to different disease conditions. For instance, uric acid is responsible for hyperuricemia, gout, and arthritis, while superoxide anion contributes to the oxidative stress, and related diseases. Hence XO is an important pharmacological target for the treatment of a range of diseases. Methods: Based on the structural resemblance of pyrimidines with xanthine, a series of previously synthesized ethyl 6- methyl-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydro-5-pyrimidinecarboxylate derivatives were evaluated for XO inhibitory activity. Results: Among 25 pyrimidone derivatives, 22 were found to be good to weak inhibitors with IC50 values in the range of 14.4 - 418 µM. Compounds 3, 14, 15, 18, and 21-23 were significant inhibitors, and thus analyzed for their kinetic parameters. Among them compounds 14, 15, 18, and 23 were competitive, 21 and 22 showed non-competitive, while 23 was a mixed-type of inhibitor. Molecular docking studies highlighted the interactions of these inhibitors with critical amino acids of XO, such as Val1011, Phe649, Lys771, and others. Moreover, the cytotoxicity studies on these selected inhibitors showed all these compounds to be non-cytotoxic. Conclusion: These non-cytotoxic, significant XO inhibitors can thus be further investigated for the treatment of hyperuricemia, and gout.

  背景：黄嘌呤氧化酶是催化黄嘌呤产生尿酸和超氧阴离子的一种重要酶。这些产物的过度产生会导致不同的疾病。例如，尿酸是高尿酸血症、痛风和关节炎的罪魁祸首，而超氧阴离子则会导致氧化应激和相关疾病。因此，XO 是治疗一系列疾病的重要药理靶点。 方法：根据嘧啶与黄嘌呤结构相似的特点，对之前合成的一系列 6-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢-5-嘧啶羧酸乙酯衍生物的 XO 抑制活性进行了评估。 结果：在 25 种嘧啶酮衍生物中，有 22 种是良好至较弱的抑制剂，其 IC50 值在 14.4 - 418 µM 之间。化合物 3、14、15、18 和 21-23 具有显著的抑制作用，因此对其动力学参数进行了分析。分子对接研究强调了这些抑制剂与 XO 的关键氨基酸（如 Val1011、Phe649、Lys771 等）之间的相互作用。结论：因此，可以进一步研究这些无细胞毒性的 XO 重要抑制剂，以治疗高尿酸血症和痛风。
• Phosphotungstic acid grafted zeolite imidazolate framework as an effective heterogeneous nanocatalyst for the one‐pot solvent‐free synthesis of 3,4‐dihydropyrimidinones
  作者：Reza Tayebee、Mojtaba Fattahi Abdizadeh、Nasrin Erfaninia、Amirhassan Amiri、Mehdi Baghayeri、Roya Mohammadzadeh Kakhki、Behrooz Maleki、Effat Esmaili

  DOI：10.1002/aoc.4959

  日期：2019.8

  catalyst in the one‐pot three component Biginelli condensation of different substituted benzaldehydes with ethyl acetoacetate and urea to afford the corresponding 3,4‐dihydropyrimidin‐2‐(1H)‐ones under solvent‐free conditions. ZIF‐9(NH2) and the prepared nanocatalyst PTA@ZIF‐9(NH2) were characterized by XRD, FESEM, TEM, EDX, BET, AAS, TGA, UV–Vis, and FT‐IR. After reaction, the nanocatalyst can be easily

  首次合成了负载在ZIF-9（NH 2）上的磷钨酸（H 3 PW 12 O 40，PTA），并在不同取代的苯甲醛与三氟甲烷的单锅三组分Biginelli缩合反应中作为一种有效的环保催化剂发挥了作用在无溶剂的条件下，用乙酰乙酸乙酯和尿素制得相应的3,4-二氢嘧啶-2-（1H）-酮。ZIF-9（NH 2）和制备的纳米催化剂PTA @ ZIF-9（NH 2）通过XRD，FESEM，TEM，EDX，BET，AAS，TGA，UV-Vis和FT-IR进行表征。反应后，可以通过离心将纳米催化剂容易地从反应混合物中分离出来，并且在第五次运行后，回收的催化剂可以重复使用至少五次，产率降低14％。这项研究表明，ZIF-9（NH 2）可作为PTA的有前途的支持物，并在易反应的条件下开发出高活性，稳定和可重复使用的多相有机合成多相催化剂。
• Yadav; Subba Reddy; Jagan Reddy, Journal of Chemical Research - Part S, 2000, # 7, p. 354 - 355
  作者：Yadav、Subba Reddy、Jagan Reddy、Ramalingam

  DOI：——

  日期：——