4-(8-Chloro-3-nitro-5,6-dihydro-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-ylidene)-piperidine-1-carboxylic acid ethyl ester | 165739-81-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并环庚烷吡啶
• 英文名称: 4-(8-Chloro-3-nitro-5,6-dihydro-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-ylidene)-piperidine-1-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: Ethyl 4-(13-chloro-6-nitro-4-azatricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(11),3(8),4,6,12,14-hexaen-2-ylidene)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 165739-81-1
• 化学式: C₂₂H₂₂ClN₃O₄
• 分子量: 427.887
• InChiKey: VIRSCYAEDACRKT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  579.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.356±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  88.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(8-Chloro-3-nitro-5,6-dihydro-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-ylidene)-piperidine-1-carboxylic acid ethyl ester 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 乙胺嗪 、 铁粉 、 1-羟基苯并三唑 、 calcium chloride 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 1-[4-(3-Amino-8-chloro-5,6-dihydro-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-ylidene)-piperidin-1-yl]-2-pyridin-4-yl-ethanone
  参考文献：
  名称：

  3-取代的N-（吡啶基乙酰基）-4-（8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚[1,2-b]吡啶-11-亚基）的结构活性关系法呢基蛋白转移酶的哌啶抑制剂：体内活性抗肿瘤化合物的设计和合成。

  摘要：

  描述了新型三环Ras法呢基蛋白转移酶（FPT）抑制剂。已经探索了由三环吡啶环系统的3位取代产生的化合物的全面构效关系（SAR）研究。对于卤素，发现氯，溴和碘类似物19、22和28等价。但是，氟类似物17的活性降低了一个数量级。较小的烷基取代基（例如甲基）会产生非常有效的FPT抑制剂（SCH 56580），而引入较大的取代基（例如化合物33的叔丁基或化合物29或苯基）会导致FPT抑制剂失活。3位的极性基团（如氨基5，烷基氨基6和羟基12）的活性较低。化合物SCH 44342在体内没有明显的抗肿瘤活性，3-溴取代的吡啶基N-氧化物酰胺类似物38是有效的FPT抑制剂，以50 mpk的qid给药和10 mpk的52％给药时，可使肿瘤生长降低81％。这些化合物是非肽类，不包含巯基。它们选择性抑制FPT，而不抑制香叶基香叶基蛋白转移酶1（GGPT-1）。它们还抑制COS猴肾细胞中的H-Ras加工和Ras转化细胞的软琼脂生长。

  DOI：

  10.1021/jm970464g
• 作为产物：
  描述：

  氯雷他定 在 四丁基硝酸铵 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以44%的产率得到4-(8-Chloro-3-nitro-5,6-dihydro-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-ylidene)-piperidine-1-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  高度区域选择性的硝化反应提供了一种功能化的苯环庚啶三环系统功能化方法：在制备法呢基蛋白转移酶的纳摩尔抑制剂中的应用。

  摘要：

  已经对氮杂三环体系的硝化反应进行了全面的研究。在低温下使用KNO（3）-H（2）SO（4）进行经典硝化产生的硝化产物主要在9位，而使用硝酸四丁基铵-三氟乙酸酐（TBAN-TFAA）则只能硝化3-在氨基甲酸酯1和4-6以及三环酮7的情况下，这些位置是合适的。这些3-硝基三环衍生物是制备非常有效的法呢基蛋白质转移酶抑制剂（例如三环吡啶基乙酰胺32和其他新类似物）的有价值的中间体。

  DOI：

  10.1021/jo971100z

文献信息

• Structure−Activity Relationship of 3-Substituted <i>N</i>-(Pyridinylacetyl)-4- (8-chloro-5,6-dihydro-11<i>H</i>-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-<i>b</i>]pyridin-11-ylidene)- piperidine Inhibitors of Farnesyl-Protein Transferase:  Design and Synthesis of in Vivo Active Antitumor Compounds
  作者：F. George Njoroge、Bancha Vibulbhan、Dinananth F. Rane、W. Robert Bishop、Joanne Petrin、Robert Patton、Mathew S. Bryant、K.-J. Chen、Amin A. Nomeir、C.-C. Lin、Ming Liu、Ivan King、Jianping Chen、Suining Lee、Bohdan Yaremko、Janet Dell、Philip Lipari、Michael Malkowski、Zujun Li、Joseph Catino、Ronald J. Doll、V. Girijavallabhan、Ashit K. Ganguly

  DOI：10.1021/jm970464g

  日期：1997.12.1

  Ras farnesyl-protein transferase (FPT) inhibitors are described. A comprehensive structure-activity relationship (SAR) study of compounds arising from substitution at the 3-position of the tricyclic pyridine ring system has been explored. In the case of halogens, the chloro, bromo, and iodo analogues 19, 22, and 28 were found to be equipotent. However, the fluoro analogue 17 was an order of magnitude

  描述了新型三环Ras法呢基蛋白转移酶（FPT）抑制剂。已经探索了由三环吡啶环系统的3位取代产生的化合物的全面构效关系（SAR）研究。对于卤素，发现氯，溴和碘类似物19、22和28等价。但是，氟类似物17的活性降低了一个数量级。较小的烷基取代基（例如甲基）会产生非常有效的FPT抑制剂（SCH 56580），而引入较大的取代基（例如化合物33的叔丁基或化合物29或苯基）会导致FPT抑制剂失活。3位的极性基团（如氨基5，烷基氨基6和羟基12）的活性较低。化合物SCH 44342在体内没有明显的抗肿瘤活性，3-溴取代的吡啶基N-氧化物酰胺类似物38是有效的FPT抑制剂，以50 mpk的qid给药和10 mpk的52％给药时，可使肿瘤生长降低81％。这些化合物是非肽类，不包含巯基。它们选择性抑制FPT，而不抑制香叶基香叶基蛋白转移酶1（GGPT-1）。它们还抑制COS猴肾细胞中的H-Ras加工和Ras转化细胞的软琼脂生长。
• Highly Regioselective Nitration Reactions Provide a Versatile Method of Functionalizing Benzocycloheptapyridine Tricyclic Ring Systems:  Application toward Preparation of Nanomolar Inhibitors of Farnesyl Protein Transferase
  作者：F. George Njoroge、Bancha Vibulbhan、Patrick Pinto、Tze-Ming Chan、Rebecca Osterman、Stacy Remiszewski、Jocelyn Del Rosario、Ronald Doll、V. Girijavallabhan、Ashit K. Ganguly

  DOI：10.1021/jo971100z

  日期：1998.2.1

  of azatricyclic systems has been carried out. Whereas classical nitrations using KNO(3)-H(2)SO(4) at low temperatures gave nitrated products mainly at the 9-position, use of tetrabutylammonium nitrate-trifluoroacetic anhydride (TBAN-TFAA) resulted in exclusive nitration of the 3-position in the case carbamates 1, and 4-6 and the tricyclic ketone 7. These 3-nitro tricyclic derivatives have been valuable

  已经对氮杂三环体系的硝化反应进行了全面的研究。在低温下使用KNO（3）-H（2）SO（4）进行经典硝化产生的硝化产物主要在9位，而使用硝酸四丁基铵-三氟乙酸酐（TBAN-TFAA）则只能硝化3-在氨基甲酸酯1和4-6以及三环酮7的情况下，这些位置是合适的。这些3-硝基三环衍生物是制备非常有效的法呢基蛋白质转移酶抑制剂（例如三环吡啶基乙酰胺32和其他新类似物）的有价值的中间体。