methyl 5-fluoro-3-nitro-2-(((trifluoromethyl)sulfonyl)oxy)benzoate | 880160-70-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 5-fluoro-3-nitro-2-(((trifluoromethyl)sulfonyl)oxy)benzoate
• 英文别名: Methyl 5-fluoro-3-nitro-2-{[(trifluoromethyl)sulfonyl]-oxy}benzoate；methyl 5-fluoro-3-nitro-2-(trifluoromethylsulfonyloxy)benzoate
• CAS: 880160-70-3
• 化学式: C₉H₅F₄NO₇S
• 分子量: 347.201
• InChiKey: UFRBZTBBUOWHNJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  415.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.695±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-fluoro-3-nitro-2-(((trifluoromethyl)sulfonyl)oxy)benzoate 在 钯 、 三乙胺 、 丙烯腈 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 5-氟-2-羟基-3-硝基苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  氰化物催化的亚氨基-Stetter 反应实现了 rucaparib 的简洁全合成

  摘要：

  rucaparib 是 FDA 批准的用于治疗卵巢癌和前列腺癌的药物，有两种合成路线，利用氰化物催化的亚氨基-Stetter 反应作为构建吲哚的关键步骤，从市售起始材料中开发出来基序在其正确位置上带有所有所需的取代基。在第一代合成中，目前rucaparib工艺化学路线中使用的起始原料间氟苯甲酸酯被转化为4,6-二取代的2-氨基肉桂酸衍生物（酯或酰胺）。由所得2-氨基肉桂酸衍生物衍生的醛亚胺与市售醛进行氰化物催化的亚氨基-Stetter反应，得​​到所需的吲哚-3-乙酸衍生物。最终的氮杂酮形成完成了 rucaparib 的全合成，总产率为 27%。为了解决第一代合成中出现的问题，我们进一步开发了rucaparib的第二代合成。市售的邻碘苯胺衍生物与丙烯腈进行Heck反应，得到4,6-二取代的2-氨基肉桂腈，将其与相同的醛进行亚氨基-Stetter反应，得​​到所需的吲哚-3-乙腈产物。随后构建的

  DOI：

  10.1039/d2ra03619c
• 作为产物：
  描述：

  5-氟-2-羟基-3-硝基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 methyl 5-fluoro-3-nitro-2-(((trifluoromethyl)sulfonyl)oxy)benzoate
  参考文献：
  名称：

  rucaparib硒同系物的合成方法

  摘要：

  我们开发了一种实用的方案，从容易获得的 5-氟-2-羟基苯甲酸中获取 rucaparib 的硒同系物。关键的步骤是路易斯酸介导的乙炔基苯胺的5-内位环化以及随后的分子内亲电硒化，导致三环系统的一锅法构建。

  DOI：

  10.1007/s10593-023-03199-7

文献信息

• [EN] ISOQUINOLINONE DERIVATIVES AS PARP INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ISOQUINOLINONE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PARP
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2017013593A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  Disclosed are compounds of formula (I), their tautomeric forms, stereoisomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1-R6, R1a, R2a, R1b, R2b, R1c, R2c, p and q are as defined in the specification, pharmaceutical compositions including a compound, tautomer, stereoisomer, or salt thereof, and methods of treating or preventing diseases or disorders, for example, cancer, that are amenable to treatment or prevention by inhibiting the PARP enzyme of a subject.

  揭示了公式（I）的化合物，它们的互变异构体形式，立体异构体，以及其药用盐，其中R1-R6，R1a，R2a，R1b，R2b，R1c，R2c，p和q如规范中所定义，包括一种化合物、互变异构体、立体异构体或其盐的药物组合物，以及治疗或预防疾病或疾病的方法，例如癌症，这些疾病或疾病可通过抑制受试者的PARP酶来治疗或预防。
• Method of preparing poly(ADP-ribose) polymerases inhibitors
  申请人：Ma Chunrong

  公开号：US20060063926A1

  公开（公告）日：2006-03-23

  This invention relates to a new and convergent route to small molecule inhibitors of poly(ADP-ribose) polymerase, such as 8-fluoro-2-4-[(methylamino)methyl]phenyl}-1,3,4,5-tetrahydro-6H-azepino[5,4,3-cd]indol-6-one, via a key Sonogashira coupling reaction and a CuI-promoted indole formation.

  这项发明涉及一种新的、收敛的合成途径，用于合成聚腺苷二磷酸核糖聚合酶的小分子抑制剂，如8-氟-2-4-[(甲基氨基)甲基]苯基}-1,3,4,5-四氢-6H-吲哚并[5,4,3-cd]吲哚-6-酮，通过关键的Sonogashira偶联反应和CuI催化的吲哚形成。
• [EN] METHOD OF PREPARING POLY(ADP-RIBOSE) POLYMERASES INHIBITORS<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION D'INHIBITEURS DE POLY(ADP-RIBOSE) POLYMERASES
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2006033003A1

  公开（公告）日：2006-03-30

  The invention relates to a new and convergent route to small molecule inhibitors of poly(ADP-ribose) polymerase, such as 8-fluoro-24-[(methylamino)methyl]phenyl}-1,3,4,5-tetrahydro-6H-azepino [5,4,3-cd]indol-6-one, via a key Sonogashira coupling reaction and a Cul-promoted indole formation.

  该发明涉及一种新的、汇聚的方法制备聚(ADP-核糖)聚合酶的小分子抑制剂，例如8-氟-2-4-[(甲基氨基)甲基]苯基}-1,3,4,5-四氢-6H-氮杂[5,4,3-cd]吲哚-6-酮，通过关键的Sonogashira偶联反应和Cul促进的吲哚形成。
• A cyanide-catalyzed imino-Stetter reaction enables the concise total syntheses of rucaparib
  作者：Jinjae Park、Cheol-Hong Cheon

  DOI：10.1039/d2ra03619c

  日期：——

  azepinone scaffold completed the total synthesis of rucaparib in 59% overall yield over three separation operations. The synthetic strategy reported herein can provide a highly practical route to access rucaparib from commercially available starting materials (5.2% overall yield in the current process chemistry route vs. 59% overall yield in the second-generation synthesis).

  rucaparib 是 FDA 批准的用于治疗卵巢癌和前列腺癌的药物，有两种合成路线，利用氰化物催化的亚氨基-Stetter 反应作为构建吲哚的关键步骤，从市售起始材料中开发出来基序在其正确位置上带有所有所需的取代基。在第一代合成中，目前rucaparib工艺化学路线中使用的起始原料间氟苯甲酸酯被转化为4,6-二取代的2-氨基肉桂酸衍生物（酯或酰胺）。由所得2-氨基肉桂酸衍生物衍生的醛亚胺与市售醛进行氰化物催化的亚氨基-Stetter反应，得​​到所需的吲哚-3-乙酸衍生物。最终的氮杂酮形成完成了 rucaparib 的全合成，总产率为 27%。为了解决第一代合成中出现的问题，我们进一步开发了rucaparib的第二代合成。市售的邻碘苯胺衍生物与丙烯腈进行Heck反应，得到4,6-二取代的2-氨基肉桂腈，将其与相同的醛进行亚氨基-Stetter反应，得​​到所需的吲哚-3-乙腈产物。随后构建的
• METHOD OF PREPARING POLY(ADP-RIBOSE) POLYMERASES INHIBITORS
  申请人：Pfizer, Inc.

  公开号：EP1794163B1

  公开（公告）日：2009-12-23