4-methyl-7-(octyloxy)-2H-chromen-2-one | 85389-89-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 4-methyl-7-(octyloxy)-2H-chromen-2-one
• 英文别名: 4-Methyl-7-octoxychromen-2-one
• CAS: 85389-89-5
• 化学式: C₁₈H₂₄O₃
• 分子量: 288.387
• InChiKey: BHGSJMVPQHCQDX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methyl-7-(octyloxy)-2H-chromen-2-one 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三乙醇胺 、 palladium diacetate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.67h， 生成 3-[(E)-2-(2,4-dimethoxyphenyl)ethenyl]-4-methyl-7-(octyloxy)-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  3-和7-苯乙烯基香豆素的合成和抗增殖活性

  摘要：

  通过获得一系列styrylcoumarins的Mizoroki-赫克3-溴-4-甲基-7-（辛氧基）-2之间的反应ħ -苯并吡喃-2-酮或2-氧代- 2H -苯并吡喃-7-基三氟甲磺酸酯和官能化的苯乙烯。通过光谱分析阐明了产物的结构。针对SW480和CHO-K1细胞系评估了所有化合物。许多杂种表现出良好的抗增殖活性。在测试的化合物中，杂化物6e，10c和10d表现出最高的活性（IC 50-SW480 / 48h  = 6,92; 1,01和5,33 µM）和选择性（IS 48h）。 => 400；67,8和7,2）。另外，这些化合物能够随时间保持其活性。这些杂种获得的结果甚至优于先导化合物（香豆素和白藜芦醇）和标准药物（5-FU）。关于结构-活性关系，似乎香豆素结构上的苯乙烯基的位置和苯环上羟基的存在决定了活性。

  DOI：

  10.1007/s00044-018-2202-0
• 作为产物：
  描述：

  间苯二酚 在 对甲苯磺酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 6.08h， 生成 4-methyl-7-(octyloxy)-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  3-和7-苯乙烯基香豆素的合成和抗增殖活性

  摘要：

  通过获得一系列styrylcoumarins的Mizoroki-赫克3-溴-4-甲基-7-（辛氧基）-2之间的反应ħ -苯并吡喃-2-酮或2-氧代- 2H -苯并吡喃-7-基三氟甲磺酸酯和官能化的苯乙烯。通过光谱分析阐明了产物的结构。针对SW480和CHO-K1细胞系评估了所有化合物。许多杂种表现出良好的抗增殖活性。在测试的化合物中，杂化物6e，10c和10d表现出最高的活性（IC 50-SW480 / 48h  = 6,92; 1,01和5,33 µM）和选择性（IS 48h）。 => 400；67,8和7,2）。另外，这些化合物能够随时间保持其活性。这些杂种获得的结果甚至优于先导化合物（香豆素和白藜芦醇）和标准药物（5-FU）。关于结构-活性关系，似乎香豆素结构上的苯乙烯基的位置和苯环上羟基的存在决定了活性。

  DOI：

  10.1007/s00044-018-2202-0

文献信息

• Investigation of the cytotoxicity of bioinspired coumarin analogues towards human breast cancer cells
  作者：Leonidas Gkionis、Eleni Kavetsou、Alexandros Kalospyros、Dimitris Manousakis、Miguel Garzon Sanz、Sam Butterworth、Anastasia Detsi、Annalisa Tirella

  DOI：10.1007/s11030-020-10082-6

  日期：2021.2

  Coumarins possess a wide array of therapeutic capabilities, but often with unclear mechanism of action. We tested a small library of 18 coumarin derivatives against human invasive breast ductal carcinoma cells with the capacity of each compound to inhibit cell proliferation scored, and the most potent coumarin analogues selected for further studies. Interestingly, the presence of two prenyloxy groups (5,7-diprenyloxy-4-methyl-coumarin,4g) or the presence of octyloxy substituent (coumarin4d) was found to increase the potency of compounds in breast cancer cells, but not against healthy human fibroblasts. The activity of potent compounds on breast cancer cells cultured more similarly to the conditions of the tumour microenvironment was also investigated, and increased toxicity was observed. Results suggest that tested coumarin derivatives could potentially reduce the growth of tumour mass. Moreover, their use as (combination) therapy in cancer treatment might have the potential of causing limited side effects.

  摘要：香豆素具有广泛的治疗能力，但其作用机制通常不清楚。我们对18种香豆素衍生物进行了测试，针对具有抑制细胞增殖能力的每种化合物进行评分，选择了最有效的香豆素类似物进行进一步研究。有趣的是，在乳腺癌细胞中发现了两个异戊氧基基团（5,7-二异戊氧基-4-甲基香豆素，4g）或辛氧基取代基（香豆素4d）的存在可以增加化合物在乳腺癌细胞中的活性，但对健康的人类成纤维细胞没有影响。还研究了强有效化合物在培养条件更类似于肿瘤微环境的乳腺癌细胞上的活性，并观察到了增加的毒性。结果表明，测试的香豆素衍生物可能有潜力减少肿瘤质量的增长。此外，在癌症治疗中将它们用作（联合）疗法可能会导致有限的副作用。
• Evaluation of synthetic coumarins for antiausterity cytotoxicity against pancreatic cancers
  作者：Conner M. Farley、Dya Fita Dibwe、Jun-ya Ueda、Eric A. Hall、Suresh Awale、Jakob Magolan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.01.054

  日期：2016.3

  A series of functionalized coumarins were synthesized and evaluated for their capacity to inhibit the resistance to starvation of pancreatic cancer cells. This form of cytotoxicity, termed ‘antiausterity’ activity, was evaluated using a preferential cytotoxicity assay that compared cell survival in nutrient poor and nutrient rich conditions. Six of the seventeen compounds showed weak antiausterity

  合成了一系列功能化的香豆素，并评估了其抑制胰腺癌细胞对饥饿的抗性的能力。使用优先细胞毒性试验评估了这种形式的细胞毒性，称为“抗紧缩”活性，该试验比较了在营养缺乏和营养丰富的条件下的细胞存活率。17种化合物中的6种对PANC-1的抗紧缩活性较弱。化合物34对PANC-1，MIA PaCa-2和Capan-1癌细胞具有活性。所有测试的化合物均为先前报道的天然产物铅的简化结构类似物。其中六个化合物，包括34个包含官能化的三唑，作为天然产物安吉林的侧链的新型潜在生物等位线。总体而言，发现类似物相对于相应的天然产物具有较低的抗紧缩活性。
• 3-styrylcoumarin scaffold-based derivatives as a new approach for leishmaniasis intervention: biological and molecular modeling studies
  作者：Andrés F. Yepes、Sara M. Robledo、Jorge Quintero-Saumeth、Wilson Cardona-Galeano

  DOI：10.1007/s12639-023-01639-x

  日期：2024.3

  Seven 3-styrylcoumarins were tested for antileishmanial activity against Leishmania (Viannia) panamensis amastigotes. Cytotoxic activity was also evaluated against mammalian U-937 cells. The 3-methoxy-4-hydroxy coumarin derivative 6 was the most active with an IC₅₀ of 40.5 µM, and did not reveal any conspicuous toxicity toward mammalian U-937 cells. Therefore, it may have potential to be considered as candidate for antileishmanial drug development. Further, among several druggable Leishmania targets, molecular docking studies revealed that compound 6 had docking preference by the N-myristoyltransferase (Lp-NMT) of Leishmania panamensis, showing a higher docking score of − 10.1 kcal mol⁻¹ than positive controls and making this protein as a presumably druggable target for this compound. On the other hand, molecular dynamics simulations affirm the docking hypothesis, showing a conformational stability of the 6/Lp-NMT complex throughout 100 ns simulation. Moreover, the molecular mechanics/Poisson–Boltzmann surface area method also support the docking findings, revealing a total free energy of binding of − 47.26 ± 0.08 kcal mol⁻¹, and identifying through energy decomposition analysis that those key aminoacids are contributing strongly to ligand binding. Finally, an optimal pharmacokinetic profile was also estimated for 6. Altogether, coumarin 6 could be addressed as starting point for further pharmacological studies concerning the therapeutic leishmaniasis intervention.

  Graphical abstract

  摘要 对七种 3-styrylcoumarins进行了抗利什曼病活性测试。还评估了它们对哺乳动物 U-937 细胞的细胞毒活性。3-甲氧基-4-羟基香豆素衍生物 6 的活性最高，IC50 为 40.5 µM，而且对哺乳动物 U-937 细胞没有明显毒性。因此，它有可能被视为抗利什曼病药物开发的候选物质。此外，在几种可药用的利什曼病靶标中，分子对接研究发现化合物 6 与泛利什曼病的 N-肉豆蔻酰转移酶（Lp-NMT）有对接偏好，显示出比阳性对照高出 - 10.1 kcal mol-1 的对接得分，使该蛋白可能成为该化合物的可药用靶标。另一方面，分子动力学模拟证实了对接假说，在 100 ns 的模拟过程中，6/Lp-NMT 复合物的构象保持稳定。此外，分子力学/泊松-玻尔兹曼比表面积法也支持对接结果，显示结合的总自由能为 - 47.26 ± 0.08 kcal mol-1，并通过能量分解分析确定这些关键氨基酸对配体的结合有很大贡献。最后，还估算出了 6 的最佳药代动力学特征。总之，香豆素 6 可以作为有关利什曼病治疗干预的进一步药理学研究的起点。 图表摘要
• Photodimerization of coumarins in micelles: limitations of alignment effect
  作者：K. Muthuramu、N. Ramnath、V. Ramamurthy

  DOI：10.1021/jo00159a016

  日期：1983.6
• EFFICIENT PHOTOLUMINESCENT POLARIZERS, PROCESS FOR FORMING, AND APPLICATION IN DISPLAY DEVICES
  申请人：Landqart

  公开号：EP1051646B1

  公开（公告）日：2004-03-03