2-[(2E,5E,7E)-10-[(2R,3R,4S,5S,6R)-2-[(E)-but-2-en-2-yl]-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)-3,5-dimethyloxan-2-yl]oxy-3-methyldeca-2,5,7-trienyl]-5,6-dimethoxy-3-methyl-1H-pyridin-4-one | 108073-65-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 2-[(2E,5E,7E)-10-[(2R,3R,4S,5S,6R)-2-[(E)-but-2-en-2-yl]-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)-3,5-dimethyloxan-2-yl]oxy-3-methyldeca-2,5,7-trienyl]-5,6-dimethoxy-3-methyl-1H-pyridin-4-one
• CAS: 108073-65-0
• 化学式: C₃₁H₄₇NO₉
• 分子量: 577.7
• InChiKey: MCBNRDVDSRLJAF-ZFQBWYSASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  147
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  10

制备方法与用途

生物活性

Glucopiericidin A 是一种天然的哌啶菌素化合物，从海洋衍生的链霉菌菌株获得。它充当葡萄糖转运蛋白 (GLUT) 的化学探针，并能够抑制糖酵解。与 Piericidin A 协同使用时，可以抑制 ATP 依赖性丝状伪足突起；而单独使用则无作用。Glucopiericidin A 还能通过增加 PRDX1 来降低活性氧 (ROS) 水平，并在 ACHN 小鼠异种移植物中表现出有效的抗肿瘤功效。

体外研究

Glucopiericidin A 对三个肾癌细胞系（ACHN、OS-RC-2 和 786-O）具有细胞毒性，IC50 值分别为 0.21 μM、>100 μM 和 >100 μM。此外，Glucopiericidin A (25, 50 nM; 24 h) 在 ACHN 细胞中上调 PRDX1 的表达，并将其核定位。该化合物还能降低正常 ACHN 细胞中的 ROS 水平。Piericidin A 和 Glucopiericidin A 单独使用时，在浓度高达 500 nM 和 2.3 mM 时均未表现出抑制活性，但两者联合使用在低浓度（GPA: 17 nM, PA: 0.68 nM）下可抑制伪足突起。

• Western Blot 分析

  • 细胞系：ACHN 细胞
  • 浓度：25 和 50 nM
  • 孵化时间：24 小时
  • 结果：上调 ACHN 细胞中的 PRDX1 表达

• RT-PCR

  • 细胞系：ACHN 细胞
  • 浓度：25 和 50 nM
  • 孵化时间：24 小时
  • 结果：不仅提高了 mRNA 和蛋白质的表达，还将其核定位

体内研究

Glucopiericidin A (0.8 mg/kg/天；腹腔注射；连续三周) 显著减少了小鼠肿瘤的最终重量。该化合物在肿瘤组织中上调了 PRDX1 的 mRNA 和蛋白表达。