4-(4-fluorobenzyl)pyridine | 732286-45-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(4-fluorobenzyl)pyridine
• 英文别名: 4-[(4-Fluorophenyl)methyl]pyridine
• CAS: 732286-45-2
• 化学式: C₁₂H₁₀FN
• 分子量: 187.217
• InChiKey: FXYSZFGHVKAGGK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  94-96 °C(Press: 0.1 Torr)
• 密度：
  1.125±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-fluorobenzyl)pyridine 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 4-(4’-氟苄基)哌啶
  参考文献：
  名称：

  合成 4-（4-氟苄基）哌啶的 d4、d2 和 d6 同位素异构体的简便方法

  摘要：

  通过 4-氟-[2,3,5,6-2H4]溴苯和吡啶-4-的格氏反应制备纯4-(4-氟-[2,3,5,6-2H4]苄基)哌啶醛，然后在钯碳催化剂存在下连续脱氧和杂原子环饱和。还描述了在 4-(4-氟苄基) 哌啶及其 d4 衍生物的苄基位置进行催化 H/D 交换的改进方法。版权所有 © 2005 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.936
• 作为产物：
  描述：

  1,1-(4-氟苯基)-(吡啶-4-基)甲醇 在 palladium on activated charcoal 硫酸 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 30.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 以70%的产率得到4-(4-fluorobenzyl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  2-和4-取代苄基哌啶的方便、良性和可扩展的合成

  摘要：

  2-和4-取代苄基哌啶的短时间、可扩展和环境友好的合成已经被开发。该方法基于在 Pd 存在下芳基（吡啶-2-基）-和芳基（吡啶-4-基）甲醇和芳基（吡啶-4-基）甲酮的程序升温连续脱氧和杂芳环饱和/C 催化剂。温度、酸度和底物结构在选择性变化中的关键作用已通过几种取代芳基（哌啶）甲醇的分离得到证实。甲醇和酮由市售的吡啶甲醛或 4-氰基吡啶和取代的溴苯通过有机金属中间体制备。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2004)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200400215

文献信息

• Base metal-catalyzed benzylic oxidation of (aryl)(heteroaryl)methanes with molecular oxygen
  作者：Hans Sterckx、Johan De Houwer、Carl Mensch、Wouter Herrebout、Kourosch Abbaspour Tehrani、Bert U W Maes

  DOI：10.3762/bjoc.12.16

  日期：——

  The methylene group of various substituted 2- and 4-benzylpyridines, benzyldiazines and benzyl(iso)quinolines was successfully oxidized to the corresponding benzylic ketones using a copper or iron catalyst and molecular oxygen as the stoichiometric oxidant. Application of the protocol in API synthesis is exemplified by the alternative synthesis of a precursor to the antimalarial drug Mefloquine. The oxidation method can also be used to prepare metabolites of APIs which is illustrated for the natural product papaverine. ICP–MS analysis of the purified reaction products revealed that the base metal impurity was well below the regulatory limit.

  各种取代的2-和4-苄基吡啶、苄基二嗪和苄基(异)喹啉的亚甲基基团成功地被氧化为相应的苄基酮，使用铜或铁催化剂和分子氧作为化学计量氧化剂。该方案在API合成中的应用以替代合成抗疟药物美氟喹的前体为例。这种氧化方法还可用于制备API的代谢产物，以天然产物樟碱为例进行说明。对纯化的反应产物进行ICP-MS分析显示，基础金属杂质远低于监管限值。
• Transition Metal‐Free Aroylation of Diarylmethanes with<i>N</i>‐Bn‐<i>N</i>‐Boc Arylamides and<i>N</i>‐Acylpyrroles
  作者：Fan Yang、Dong Zou、Shuguang Chen、Huan Wang、Yichen Zhao、Liyi Zhao、Linlin Li、Jie Li、Patrick J. Walsh

  DOI：10.1002/adsc.202000622

  日期：2020.8.19

  α‐arylation of enolates have been introduced. Despite the popularity and utility of these reactions, there remains room for improvement (reduced costs, elimination of transition metals and specialized ligands). Herein is reported a general, scalable and green method for aroylation of simple diarylmethane pronucleophiles through direct acyl C−N cleavage of N‐Bn−N‐Boc arylamides and N‐acylpyrroles under

  在过去的20年中，引入了用于烯醇盐α-芳基化的高效过渡金属催化剂。尽管这些反应非常流行和实用，但仍有改进的空间（降低的成本，消除了过渡金属和专门的配体）。本文报道了通过直接酰基C-N裂解简单二芳基甲烷的pronucleophiles一个芳酰化一般，可扩展和绿色方法Ñ -Bn- Ñ -Boc芳基酰胺和Ñ无过渡金属条件下的炔丙基。重要的是，使用酰胺与亲核试剂的1：1比例。与使用Weinreb酰胺不同，该方法避免了预先形成的有机金属化合物（有机锂和格氏试剂），并且不采用低温，这难以大规模实现且成本很高。操作简单的方案可直接访问各种空间和电子形式不同的1,2,2-三芳基酮，这是一组在药物化学中具有高价值的化合物。
• Inter- and Intramolecular [4+2]-Cycloaddition Reactions with 4,4-Disubstituted N-Silyl-1,4-dihydropyridines as Precursors for N-Protonated 2-Azabutadiene Intermediates
  作者：Klaus Wanner、Cornelia Schmaunz、Peter Mayer

  DOI：10.1055/s-0033-1341044

  日期：——

  for the synthesis of polycyclic ring systems with a central 2-azabicyclo[2.2.2]octane unit is developed. The process is based on [4+2]-cycloaddition reactions that are performed with N-protonated 2-azabutadiene intermediates as heterodienes, generated from 4,4-disubstituted N-silyl 1,4-dihydropyridines. As dienophiles, cyclopentadiene for the intermolecular cycloaddition and an allyl moiety already attached

  摘要 开发了一种高效，直接的方法，用于合成带有中心2-氮杂双环[2.2.2]辛烷单元的多环系统。该方法基于由4，4-二取代的N-甲硅烷基1，4-二氢吡啶产生的N-质子化的2-氮杂丁二烯中间体作为杂二烯进行的[4 + 2]-环加成反应。作为亲二烯体，使用用于分子间环加成的环戊二烯和用于分子内变体的已经连接至4,4-二取代的1,4-二氢吡啶的烯丙基部分。 开发了一种高效，直接的方法，用于合成带有中心2-氮杂双环[2.2.2]辛烷单元的多环系统。该方法基于由4，4-二取代的N-甲硅烷基1，4-二氢吡啶产生的N-质子化的2-氮杂丁二烯中间体作为杂二烯进行的[4 + 2]-环加成反应。作为亲二烯体，使用用于分子间环加成的环戊二烯和用于分子内变体的已经连接至4,4-二取代的1,4-二氢吡啶的烯丙基部分。
• Synthesis of 4-benzylpyridines via Pd-catalyzed CH₃-arylation of 4-picoline
  作者：Jing Wu、Dadian Wang、Xiang Chen、Qingwen Gui、Hua Li、Ze Tan、Genping Huang、Guangwei Wang

  DOI：10.1039/c7ob01726j

  日期：——

  A highly efficient synthesis of 4-benzylpyridines was developed via Pd-catalyzed C(sp³)–H arylation between 4-picoline and aryl halides. It was found that the best yields were achieved with a simple Pd(PPh₃)₄ catalyst and Cs₂CO₃ as the base.

  通过Pd催化的4-苯甲基吡啶的合成，通过4-哌啶和芳基卤化物之间的C(sp3)-H芳基化反应进行。发现最佳产率是使用简单的Pd(PPh3)4催化剂和Cs2CO3作为碱。
• Palladium‐Catalyzed Benzylic C(sp³)−H Carbonylative Arylation with Aryl Bromides
  作者：Bowen Hu、Haoqiang Zhao、Yu Wu、Patrick J. Walsh

  DOI：10.1002/anie.202300073

  日期：2023.6.5

  A novel, selective and high-yielding palladium-catalyzed carbonylative arylation of a variety of weakly acidic (pKa 25–35 in DMSO) benzylic and heterobenzylic C(sp3)−H bonds with aryl bromides has been achieved. Comprehensive mechanistic studies identified the catalyst resting state and the turnover-limiting step while catalytic intermediates were also isolated.

  已经实现了一种新型的、选择性的和高产率的钯催化的各种弱酸性（在 DMSO 中p K为25–35）苄基和杂苄基 C(sp 3 )−H 键与芳基溴化物的羰基化芳基化反应。综合机理研究确定了催化剂的静止状态和周转限制步骤，同时还分离了催化中间体。