6-amino-5-ethyl-1-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione | 98432-42-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-amino-5-ethyl-1-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 5-ethyl-6-amino-1-methyl-1H-pyrimidine-2,4-dione；5-Aethyl-6-amino-1-methyl-1H-pyrimidin-2,4-dion；6-amino-5-ethyl-1-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 98432-42-9
• 化学式: C₇H₁₁N₃O₂
• mdl: MFCD02091053
• 分子量: 169.183
• InChiKey: ADUJRDKUIDXSOA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.428
• 拓扑面积：
  75.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-amino-5-ethyl-1-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 在 copper(ll) bromide 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 66.0h， 生成 6-bromo-5-ethyl-1-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  设计具有功能性体内抗帕金森病活性的功能选择性非儿茶酚多巴胺D1受体激动剂。

  摘要：

  多巴胺受体是重要的G蛋白偶联受体（GPCR），具有治疗帕金森氏病（PD）运动和认知缺陷的治疗机会。有偏见的D1多巴胺配体通过β-arrestin募集途径差异激活G蛋白，是区分PD药物中正反作用的重要化学工具。在这里，我们揭示了一种对D1选择性非儿茶酚骨架的修饰对G蛋白偏向激动至关重要的迭代方法。这种方法提供了对活性和信号偏向至关重要的结构成分的加深了解，并导致发现了几种具有有用药理特性的新型化合物，包括三种高度GS偏向的部分激动剂。有效，均衡地进行管理，和该系列的脑渗透性先导化合物可在PD啮齿动物模型中产生强大的抗帕金森效应。这项研究表明，通过这种方法开发的非儿茶酚配体是探索D1受体信号传导生物学和神经系统疾病模型中的激动性的有价值的工具。

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.9b00410
• 作为产物：
  描述：

  1-乙酰-3-甲基脲 、 2-氰基丁酸乙酯 生成 6-amino-5-ethyl-1-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  Pfleiderer; Strauss, Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1958, vol. 612, p. 173,176,177

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] HETEROAROMATIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS DOPAMINE D1 LIGANDS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉRO-AROMATIQUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE LIGANDS D1 DE LA DOPAMINE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2014207601A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  The present invention provides, in part, compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds or salts, and their uses for treating D1 -mediated (or D1 -associated) disorders including, e.g., schizophrenia (e.g., its cognitive and negative symptoms), cognitive impairment (e.g., cognitive impairment associated with schizophrenia, AD, PD, or pharmacotherapy therapy), age-related cognitive decline, dementia, and Parkinson's disease.

  本发明部分提供了Formula (I)的化合物及其药用盐；其制备方法；制备中使用的中间体；含有这种化合物或盐的组合物，以及它们用于治疗D1介导的（或与D1相关的）疾病，包括但不限于精神分裂症（例如，其认知和消极症状）、认知障碍（例如，与精神分裂症、阿尔茨海默病、帕金森病或药物治疗相关的认知障碍）、年龄相关的认知衰退、痴呆症和帕金森病。
• HETEROAROMATIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS DOPAMINE D1 LIGANDS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20150005313A1

  公开（公告）日：2015-01-01

  The present invention provides, in part, compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds or salts, and their uses for treating D1-mediated (or D1-associated) disorders including, e.g., schizophrenia (e.g., its cognitive and negative symptoms), cognitive impairment (e.g., cognitive impairment associated with schizophrenia, AD, PD, or pharmacotherapy therapy), age-related cognitive decline, dementia, and Parkinson's disease.

  本发明提供了部分I式化合物及其药学上可接受的盐；用于制备的过程；制备中使用的中间体；以及含有这些化合物或盐的组合物，并且它们的用途是治疗D1介导（或D1相关）的疾病，包括例如精神分裂症（例如其认知和消极症状），认知障碍（例如与精神分裂症，老年痴呆症，帕金森病或药物治疗相关的认知障碍），年龄相关的认知衰退，痴呆症和帕金森病。
• Heteroaromatic compounds and their use as dopamine D1 ligands
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US09107923B2

  公开（公告）日：2015-08-18

  The present invention provides, in part, compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds or salts, and their uses for treating D1-mediated (or D1-associated) disorders including, e.g., schizophrenia (e.g., its cognitive and negative symptoms), cognitive impairment (e.g., cognitive impairment associated with schizophrenia, AD, PD, or pharmacotherapy therapy), age-related cognitive decline, dementia, and Parkinson's disease.

  本发明部分提供了I式化合物及其药学上可接受的盐；用于制备的中间体；含有这些化合物或盐的组合物，以及它们用于治疗D1介导（或D1相关）疾病的用途，包括但不限于精神分裂症（例如其认知和消极症状），认知障碍（例如与精神分裂症、老年痴呆、帕金森病或药物治疗相关的认知障碍），年龄相关的认知衰退、痴呆和帕金森病。
• US9107923B2
  申请人：——

  公开号：US9107923B2

  公开（公告）日：2015-08-18
• US9139561B2
  申请人：——

  公开号：US9139561B2

  公开（公告）日：2015-09-22