7-nitro-2,3-dihydropyrrolo[2,1-b]quinazolin-9(1H)-one | 55727-51-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 7-nitro-2,3-dihydropyrrolo[2,1-b]quinazolin-9(1H)-one
• 英文别名: 7-nitro-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[2,1-b]quinazolin-9-one
• CAS: 55727-51-0
• 化学式: C₁₁H₉N₃O₃
• 分子量: 231.211
• InChiKey: MGBUVOJNPYIVNJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  187 °C
• 沸点：
  435.2±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.62±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  >34.7 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  78.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-nitro-2,3-dihydropyrrolo[2,1-b]quinazolin-9(1H)-one 在 sodiumsulfide nonahydrate 、 乙酸酐 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (E)-3-chloro-N-(4-((7-(3-chloropropanamido)-9-oxo-1,2-dihydropyrrolo[2,1-b]quinazolin-3(9H)-ylidene)methyl)phenyl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  未融合的芳族分子的平面度对G-四链体结合的影响：向异靛酮衍生物学习†

  摘要：

  G-四链体结构是与DNA相互作用的抗癌剂的一类有吸引力的新靶标。这种结构的主要组成部分是G四联体，它由四个共面鸟嘌呤组成，是小分子的主要结合位点。NMR研究和分子动力学模拟表明，G四方表面的平面度在溶液中具有很高的动态性。为了更好地研究未融合的芳族配体的平面度如何影响其四链体结合性能，设计并合成了多种平面度可控的异靛酮衍生物。使用一系列生物物理研究系统地探索了G-四链体DNA与这些设计的配体的相互作用。FRET熔融SPR 和CD光谱结果表明，降低它们未融合的芳族核的平面性导致它们对G-四链体的结合亲和力和稳定能力降低。NMR研究还表明，这些化合物可能会堆积在G四重唱表面上。这样的结果与随后的分子模型研究平行。详细的结合能分析表明范德华能量（ΔÈ VDW）和熵（Ť Δ小号）负责其降低四链结合和稳定化效果。所有这些结果提供了有关如何通过调节配体的平面度来控制四链体识别的见识信息，这为未融合的芳

  DOI：

  10.1039/c1ob05884c
• 作为产物：
  描述：

  脱氧鸭嘴花碱酮 在 硫酸 、 硝酸 作用下， 以88%的产率得到7-nitro-2,3-dihydropyrrolo[2,1-b]quinazolin-9(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Directions of reactions of 6-amino-, -acetylamino-, and -benzoylaminodeoxyvasicinones with aldehydes

  摘要：

  通过 6-氨基(3)、-乙酰氨基-(4)和-苯甲酰基氨基-(5)-脱氧鸭嘴花碱酮（DOV）与芳香醛和糠醇在冰醋酸中的反应，合成了 6-乙酰氨基和-苯甲酰基氨基-9-芳基二脱氧鸭嘴花碱酮。研究表明，6-氨基脱氧鸭嘴花碱酮的氨基在与醛反应后发生酰化，生成 6-乙酰氨基-DOV，后者与醛反应生成 9-芳基衍生物。在甲苯、邻二甲苯和乙醇中进行这种缩合反应，会在 6-氨基和 a-CH2 基团上产生混合缩合产物。研究发现，3 与 4-硝基苯甲醛在吡啶中缩合只形成希夫碱。制备 6-硝基脱氧鸭嘴花碱酮及其还原的方法也得到了改进。

  DOI：

  10.1007/s10600-010-9583-8

文献信息

• Tricyclic Quinazoline Alkaloids Conjugated to Ferrocene: Synthesis, Structure, and Redox Behavior of Ferrocenylmethylene-Substituted 7<i>H</i>-Deoxyvasicinones
  作者：Burkhon Elmuradov、Khusnutdin Shakhidoyatov、Gerald Dräger、Holger Butenschön

  DOI：10.1002/ejoc.201501307

  日期：2016.1

  ferrocene-1,1′-dicarbaldehyde, giving rise to the double condensation product, which is only the second case of a 1,1′-disubstituted ferrocene derivative with two alkaloid substituents. A number of the compounds obtained were subjected to X-ray crystallographic analyses. In all cases, the substituents adopt a coplanar conformation with the ferrocene cyclopentadienyl ligands. The influence of the substituents

  三环喹唑啉衍生物的第一种有机金属衍生物是通过 7H-脱氧vasicinones 的活性 C-3 亚甲基与二茂铁甲醛缩合制备的。通过遵循这条路线，共轭的母体生物碱和在 C-7 上具有硝基、氨基和一些烷酰基氨基的衍生物连接在二茂铁部分，从而显着扩展了 π 系统。此外，母体化合物与二茂铁-1,1'-二甲醛处理反应，得到双缩合产物，这只是具有两个生物碱的1,1'-二取代二茂铁衍生物的第二种情况取代基。许多获得的化合物进行了 X 射线晶体学分析。在所有情况下，取代基与二茂铁环戊二烯基配体采用共面构象。C-7 处的取代基通过扩展的共轭 π 系统对铁原子的影响反映在循环伏安测量的结果以及 DFT 计算中。
• Dual targeting of acetylcholinesterase and tau aggregation: Design, synthesis and evaluation of multifunctional deoxyvasicinone analogues for Alzheimer’s disease
  作者：Shoaib Manzoor、Moustafa T. Gabr、Bisma Rasool、Kavita Pal、Nasimul Hoda

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105354

  日期：2021.11

  have demonstrated remarkable efficiency as potential therapeutics for Alzheimer’s disease (AD). Herein, we reported a new series of deoxyvasicinone analogues as dual inhibitor of acetylcholinesterase (AChE) and tau aggregation that function as multitargeted ligands for AD. All the multitargeted ligands 11(a-j) and 15(a-g) were designed, synthesized, and validated by 1HNMR, 13CNMR and mass spectrometry

  多靶点配体的开发已证明作为阿尔茨海默病 (AD) 的潜在疗法具有显着的效率。在此，我们报道了一系列新的脱氧血管紧张素类似物作为乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和 tau 聚集的双重抑制剂，可作为 AD 的多靶点配体。所有多靶点配体11(aj)和15(ag ) 均经过1 HNMR、13 CNMR 和质谱法设计、合成和验证。筛选了所有合成的化合物11(aj)和15(ag ) 抑制 AChE、BACE1、淀粉样蛋白纤维化、α-syn 聚集和 tau 聚集的能力。所有筛选的化合物都对 BACE-1、A β具有弱抑制作用42和 α-syn 聚合。然而，在 AChE 抑制筛选试验和细胞 tau 聚集筛选中，有几种化合物被鉴定为潜在的命中物。在所有化合物中，11f在单剂量筛选 (10 µM) 时显着抑制 AChE 活性和细胞 tau 寡聚化。此外，11f的半数抑制浓度 (IC 50 ) 值分别为 0.91 ±
• Novel Deoxyvasicinone–Donepezil Hybrids as Potential Multitarget Drug Candidates for Alzheimer’s Disease
  作者：Hongtao Du、Xinlian Liu、Jusen Xie、Fang Ma

  DOI：10.1021/acschemneuro.8b00699

  日期：2019.5.15

  we designed and synthesized a series of deoxyvasicinone-donepezil hybrids and determined whether they could be used as novel multitarget inhibitors for Alzheimer's disease. In vitro studies showed that most of the hybrids demonstrated moderate to potent inhibition of hAChE, BACE1, and Aβ1-42 aggregation. In particular, the hybrids 10a, 10d, 11a, and 11j exhibited excellent inhibitory activities against

  在这项研究中，我们设计和合成了一系列脱氧维西酮-多奈哌齐杂种，并确定它们是否可用作阿尔茨海默氏病的新型多靶标抑制剂。体外研究表明，大多数杂种均表现出对hAChE，BACE1和Aβ1-42聚集的中等至有效抑制。特别是，杂种10a，10d，11a和11j对hAChE（分别为IC50 = 56.14、5.91、3.29和8.65 nM），BACE1（IC50 = 0.834、0.167、0.129和0.085μM）表现出优异的抑制活性）和Aβ1-42聚集（IC50分别为13.26、19.43、9.26和5.41μM）。此外，10a和11a表现出非常低的细胞毒性，并且对SH-SY5Y细胞中Aβ1-42诱导的损伤表现出显着的神经保护活性。
• Synthesis and Bactericidal Activity of 6-H(nitro)-9-Arylidenedeoxyvasicinones and their Perchlorates
  作者：B. Zh. Elmuradov、A. Sh. Abdurazakov、Kh. M. Shakhidoyatov

  DOI：10.1007/s10600-008-9105-0

  日期：2008.7

  9-Arylidene-6H(nitro)deoxyvasicinones were synthesized by reaction of 6H(nitro)deoxyvasicinones and aromatic aldehydes and furfurol in glacial acetic acid.

  通过 6H(硝基)脱氧鸭嘴花碱酮与芳香醛和糠醇在冰醋酸中的反应，合成了 9-芳基-6H(硝基)脱氧鸭嘴花碱酮。
• Novel deoxyvasicinone derivatives as potent multitarget-directed ligands for the treatment of Alzheimer's disease: Design, synthesis, and biological evaluation
  作者：Fang Ma、Hongtao Du

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.09.008

  日期：2017.11

  A series of multitarget ligands was designed by introducing several structurally diverse aminoacetamide groups at position 6 of the deoxyvasicinone group, with the aim of obtaining novel multifunctional anti-Alzheimer's disease agents using deoxyvasicinone as the substrate. In vitro studies showed that almost all of the derivatives were potent inhibitors of human recombinant acetylcholinesterase (hAChE)

  通过在脱氧维辛酮基团的6位引入几个结构上不同的氨基乙酰胺基团，设计了一系列多靶配体，目的是使用脱氧维辛酮作为底物获得新型的多功能抗阿尔茨海默氏病药物。体外研究显示，几乎所有的衍生物是人重组乙酰胆碱酯酶（的有效抑制剂ħ乙酰胆碱酯酶）和人血清丁酰胆碱酯酶（ħ的BChE）中，用IC 50点在低纳摩尔范围内的值，并表现出中度至高度抑制A的β 1 −42自聚集。特别是化合物12h，12n和12q对h AChE具有抑制作用，IC 50值分别为5.31±2.8、4.09±0.23和7.61±0.53 nM。化合物12h和12q也表现出最大的抑制h BChE的能力，IC 50值分别为4.35±0.32和2.35±0.14 nM。此外，酶动力学证实化合物12q通过与AChE的两个活性位点（PAS和CAS）结合而引起了混合型的AChE抑制。值得注意的是，化合物12Q还展示了A中的最高电位的抑制活性β 1-42