7-amino-2,3-dihydropyrrolo[2,1-b]quinazolin-9(1H)-one | 55727-53-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 7-amino-2,3-dihydropyrrolo[2,1-b]quinazolin-9(1H)-one
• 英文别名: 6-aminodeoxyvasicinone；7-Amino-1H,2H,3H,9H-pyrrolo[2,1-B]quinazolin-9-one；7-amino-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[2,1-b]quinazolin-9-one
• CAS: 55727-53-2
• 化学式: C₁₁H₁₁N₃O
• mdl: MFCD00807319
• 分子量: 201.228
• InChiKey: MZDIDJBTSUNVDE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.272
• 拓扑面积：
  58.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-amino-2,3-dihydropyrrolo[2,1-b]quinazolin-9(1H)-one 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N-(9-oxo-1,2,3,9-tetrahydropyrrolo[2,1-b]quinazolin-7-yl)-2-(4-(4-fluorobenzyl)piperazin-1-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  新型脱氧vasicinone-Donepezil杂种作为阿尔茨海默氏病的潜在多靶点药物候选者。

  摘要：

  在这项研究中，我们设计和合成了一系列脱氧维西酮-多奈哌齐杂种，并确定它们是否可用作阿尔茨海默氏病的新型多靶标抑制剂。体外研究表明，大多数杂种均表现出对hAChE，BACE1和Aβ1-42聚集的中等至有效抑制。特别是，杂种10a，10d，11a和11j对hAChE（分别为IC50 = 56.14、5.91、3.29和8.65 nM），BACE1（IC50 = 0.834、0.167、0.129和0.085μM）表现出优异的抑制活性）和Aβ1-42聚集（IC50分别为13.26、19.43、9.26和5.41μM）。此外，10a和11a表现出非常低的细胞毒性，并且对SH-SY5Y细胞中Aβ1-42诱导的损伤表现出显着的神经保护活性。

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.8b00699
• 作为产物：
  描述：

  脱氧鸭嘴花碱酮 在 sodiumsulfide nonahydrate 、 硫酸 、 硝酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 7-amino-2,3-dihydropyrrolo[2,1-b]quinazolin-9(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  新型脱氧vasinin衍生物作为有效的多靶点定向配体，用于治疗阿尔茨海默氏病：设计，合成和生物学评估

  摘要：

  通过在脱氧维辛酮基团的6位引入几个结构上不同的氨基乙酰胺基团，设计了一系列多靶配体，目的是使用脱氧维辛酮作为底物获得新型的多功能抗阿尔茨海默氏病药物。体外研究显示，几乎所有的衍生物是人重组乙酰胆碱酯酶（的有效抑制剂ħ乙酰胆碱酯酶）和人血清丁酰胆碱酯酶（ħ的BChE）中，用IC 50点在低纳摩尔范围内的值，并表现出中度至高度抑制A的β 1 −42自聚集。特别是化合物12h，12n和12q对h AChE具有抑制作用，IC 50值分别为5.31±2.8、4.09±0.23和7.61±0.53 nM。化合物12h和12q也表现出最大的抑制h BChE的能力，IC 50值分别为4.35±0.32和2.35±0.14 nM。此外，酶动力学证实化合物12q通过与AChE的两个活性位点（PAS和CAS）结合而引起了混合型的AChE抑制。值得注意的是，化合物12Q还展示了A中的最高电位的抑制活性β 1-42

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.09.008

文献信息

• Tricyclic Quinazoline Alkaloids Conjugated to Ferrocene: Synthesis, Structure, and Redox Behavior of Ferrocenylmethylene-Substituted 7<i>H</i>-Deoxyvasicinones
  作者：Burkhon Elmuradov、Khusnutdin Shakhidoyatov、Gerald Dräger、Holger Butenschön

  DOI：10.1002/ejoc.201501307

  日期：2016.1

  ferrocene-1,1′-dicarbaldehyde, giving rise to the double condensation product, which is only the second case of a 1,1′-disubstituted ferrocene derivative with two alkaloid substituents. A number of the compounds obtained were subjected to X-ray crystallographic analyses. In all cases, the substituents adopt a coplanar conformation with the ferrocene cyclopentadienyl ligands. The influence of the substituents

  三环喹唑啉衍生物的第一种有机金属衍生物是通过 7H-脱氧vasicinones 的活性 C-3 亚甲基与二茂铁甲醛缩合制备的。通过遵循这条路线，共轭的母体生物碱和在 C-7 上具有硝基、氨基和一些烷酰基氨基的衍生物连接在二茂铁部分，从而显着扩展了 π 系统。此外，母体化合物与二茂铁-1,1'-二甲醛处理反应，得到双缩合产物，这只是具有两个生物碱的1,1'-二取代二茂铁衍生物的第二种情况取代基。许多获得的化合物进行了 X 射线晶体学分析。在所有情况下，取代基与二茂铁环戊二烯基配体采用共面构象。C-7 处的取代基通过扩展的共轭 π 系统对铁原子的影响反映在循环伏安测量的结果以及 DFT 计算中。
• Dual targeting of acetylcholinesterase and tau aggregation: Design, synthesis and evaluation of multifunctional deoxyvasicinone analogues for Alzheimer’s disease
  作者：Shoaib Manzoor、Moustafa T. Gabr、Bisma Rasool、Kavita Pal、Nasimul Hoda

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105354

  日期：2021.11

  have demonstrated remarkable efficiency as potential therapeutics for Alzheimer’s disease (AD). Herein, we reported a new series of deoxyvasicinone analogues as dual inhibitor of acetylcholinesterase (AChE) and tau aggregation that function as multitargeted ligands for AD. All the multitargeted ligands 11(a-j) and 15(a-g) were designed, synthesized, and validated by 1HNMR, 13CNMR and mass spectrometry

  多靶点配体的开发已证明作为阿尔茨海默病 (AD) 的潜在疗法具有显着的效率。在此，我们报道了一系列新的脱氧血管紧张素类似物作为乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和 tau 聚集的双重抑制剂，可作为 AD 的多靶点配体。所有多靶点配体11(aj)和15(ag ) 均经过1 HNMR、13 CNMR 和质谱法设计、合成和验证。筛选了所有合成的化合物11(aj)和15(ag ) 抑制 AChE、BACE1、淀粉样蛋白纤维化、α-syn 聚集和 tau 聚集的能力。所有筛选的化合物都对 BACE-1、A β具有弱抑制作用42和 α-syn 聚合。然而，在 AChE 抑制筛选试验和细胞 tau 聚集筛选中，有几种化合物被鉴定为潜在的命中物。在所有化合物中，11f在单剂量筛选 (10 µM) 时显着抑制 AChE 活性和细胞 tau 寡聚化。此外，11f的半数抑制浓度 (IC 50 ) 值分别为 0.91 ±
• Preparation of specific antibody to 2,3-trimethylene-4-quinazolone for the immunoassay of .DELTA.1-pyrroline.
  作者：SHUNJI SAKAMOTO、KEIJIRO SAMEJIMA

  DOI：10.1248/cpb.28.916

  日期：——

  Anti-2, 3-trimethylene-4-quinazolone antibody was prepared from the sera of two rabbits immunized with an antigen which was a conjugate of 6-(β-carboxypropionyl)-amino-2, 3-trimethylene-4-quinazolone and bovine serum albumin in a molar ratio of approximately 20 to 1. Specific affinity of the antibody for 2, 3-trimethylene-4-quinazolone was confirmed by comparison of the affinities for thirteen structurally related compounds.

  抗-2, 3-三亚甲基-4-喹唑啉酮抗体是用两只兔子的血清制备的，兔子免疫的抗原是 6-（β-羧基丙酰基）-氨基-2, 3-三亚甲基-4-喹唑啉酮和牛血清白蛋白的共轭物，摩尔比约为 20:1。 通过比较抗体对 13 种结构相关化合物的亲和力，证实了抗体对 2, 3-三亚甲基-4-喹唑啉酮的特异性亲和力。
• Novel π‐Extended Quinazoline‐Ferrocene Conjugates: Synthesis, Structure, and Redox Behavior
  作者：Burkhon Elmuradov、Gerald Dräger、Holger Butenschön

  DOI：10.1002/ejoc.202000414

  日期：2020.6.23

  New conjugates of quinazoline alkaloids with ferrocene are reported. The compounds form highly extended conjugated π systems. The structures indicate an almost coplanar conformation of the substituents and the cyclopentadienyl ligands.

  报道了喹唑啉生物碱与二茂铁的新缀合物。这些化合物形成高度扩展的共轭π系统。该结构表明取代基和环戊二烯基配体的几乎共面的构象。
• Novel hydroxybenzylamine-deoxyvasicinone hybrids as anticholinesterase therapeutics for Alzheimer’s disease
  作者：Suresh K. Bowroju、Narsimha R. Penthala、Naga Rajiv Lakkaniga、Meenakshisundaram Balasubramaniam、Srinivas Ayyadevara、Robert J. Shmookler Reis、Peter A. Crooks

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116311

  日期：2021.9

  potent AChE inhibitors in the series with IC50 values of 0.38 µM and 0.34 µM, respectively. All the analogs (8a-8n) exhibited weak BuChE inhibitory activities ranging from 14.60 to 21.65 µM. Analogs 8g and 8n exhibited BuChE with IC50 values of 15.38 µM and 14.60 µM, respectively, demonstrating that these analogs were greater than 40-fold more selective for inhibition of AChE over BuChE. Additionally

  一系列新的 2-羟基苄胺-脱氧缬草酮杂合类似物 ( 8a-8n ) 已被合成并评估为乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和丁酰胆碱酯酶 (BuChE) 的抑制剂，以及淀粉样肽 (Aβ 1-42 ) 聚集的抑制剂，用于治疗阿尔茨海默病 (AD)。这些双重作用化合物表现出良好的 AChE 抑制活性，范围为 0.34 至 6.35 µM。发现类似物8g和8n是该系列中最有效的 AChE 抑制剂，IC 50值分别为 0.38 µM 和 0.34 µM。所有类似物 ( 8a-8n ) 都表现出较弱的 BuChE 抑制活性，范围从 14.60 到 21.65 µM。类似物8g   和8n表现出 BuChE，IC 50 值分别为 15.38 µM 和 14.60 µM，表明这些类似物抑制 AChE 的选择性比 BuChE 高 40 倍以上。此外，还发现化合物8g和8n是自诱导 Aβ 1-42肽聚集的最佳抑制剂，IC