2’-chloro-4’-fluorobiphenyl-2-carbaldehyde | 1421751-51-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2’-chloro-4’-fluorobiphenyl-2-carbaldehyde
• 英文别名: 2'-Chloro-4'-fluoro-[1,1'-biphenyl]-2-carbaldehyde；2-(2-chloro-4-fluorophenyl)benzaldehyde
• CAS: 1421751-51-0
• 化学式: C₁₃H₈ClFO
• 分子量: 234.657
• InChiKey: WEBUBFDSSJROPZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2’-chloro-4’-fluorobiphenyl-2-carbaldehyde 、 ethyl (R)-1-[2-(aminooxy)ethyl]piperidine-3.carboxylate 在 羟胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 以79%的产率得到ethyl (R)-1-{2-[({(1E)-[2'-chloro-4'-fluoro-(1,1'-biphenyl)-2-yl]methylene}amino)oxy]ethyl}piperidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过质谱（MS）结合测定法筛选肟文库：鉴定新的高效抑制剂至优化的抑制剂γ-氨基丁酸转运蛋白1。

  摘要：

  通过竞争性MS结合测定法生成和筛选肟文库，是鉴定新化合物的强大工具，该化合物与mGAT1（CNS中最丰富的质膜结合GABA转运蛋白）具有亲和力。通过筛选番石榴碱衍生的肟文库，发现了新的有效的mGAT1抑制剂。在本研究中，通过检测大量过量的具有羟胺功能的rac-nipecotic酸衍生物反应生成的肟文库，其中包括在适当条件下的各种醛，它们被用作mGAT1的新型有效抑制剂。将获得最佳命中值的pKi值与相关化合物的pKi值进行比较，该相关化合物显示出番石榴碱而不是乳糜酸亚基作为亲水部分。在新化合物中，迄今为止已知的mGAT1的最亲和配体之一（pKi = 8.55±0。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.02.015
• 作为产物：
  描述：

  2-甲酰基苯硼酸 、 2-氯-4-氟-1-碘苯 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 以79%的产率得到2’-chloro-4’-fluorobiphenyl-2-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  通过质谱结合分析筛选聚焦的伪静态Hy文库：优化对γ-氨基丁酸转运蛋白的亲和力1

  摘要：

  质谱（MS）结合测定法是一种确定单一药物候选物对所选靶标亲和力的有力工具，最近被证明适用于筛选将动态组合化学反应生成为伪静态时生成的化合物库。筛选针对中枢神经系统中最丰富的γ-氨基丁酸（GABA）转运蛋白γ-氨基丁酸转运蛋白1（GAT1）的小libraries文库，发现了两种由纽福克酸衍生的结合剂，具有亚微摩尔亲和力。从联苯携带的命中作为铅结构开始，本研究的目的是通过筛选由肼10形成的联苯聚焦的假静态文库，发现新型的高亲和力GAT1粘合剂。和36种联苯甲醛11c - al。发现带有2'，4'-二氯联苯残基的Hydrazone 12z是最有效的粘合剂，其纳摩尔亲和力低（p K i = 8.094±0.098）。当合成并评估了代表的稳定的碳氢化合物类似物时，最佳的粘合剂13z再次显示出2'，4'-二氯联苯部分（p K i = 6.930±0.021）。

  DOI：

  10.1021/jm301800j

文献信息

• Identification of Pyrrolidine‐3‐acetic Acid Derived Oximes as Potent Inhibitors of γ‐Aminobutyric Acid Transporter 1 through Library Screening with MS Binding Assays
  作者：Simone K. Huber、Georg Höfner、Klaus T. Wanner

  DOI：10.1002/cmdc.201800556

  日期：2018.12.6

  pyrrolidine‐3‐acetic acid derived oxime libraries were applied to the concept of library screening by MS Binding Assays, as a powerful technique to reveal new potent murine γ‐aminobutyric acid transporter subtype (mGAT1) inhibitors. Library generation was accomplished by condensation of an excess of pyrrolidine‐3‐acetic acid bearing a hydroxylamine unit with various libraries, each composed of eight different

  在这项研究中，将吡咯烷-3-乙酸衍生的肟文库应用于通过MS结合分析进行文库筛选的概念，这是揭示新型有效的鼠类γ-氨基丁酸转运蛋白亚型（mGAT1）抑制剂的强大技术。文库的生成是通过将带有羟胺单元的过量吡咯烷-3-乙酸与各种文库缩合来完成的，每个文库由八个不同的醛组成。肟文库已通过竞争性MS结合测定法进行了筛选，因此，通过解卷积实验进一步研究了活性最高的文库，以鉴定负责观察到的对目标mGAT1活性的单一肟。最终，所有识别出的匹配都经过重新合成，以根据它们的结合亲和力来表征它们，K i = 7.87±0.01）。
• Generation and Screening of Oxime Libraries Addressing the Neuronal GABA Transporter GAT1
  作者：Felix T. Kern、Klaus T. Wanner

  DOI：10.1002/cmdc.201402376

  日期：2015.2

  present study was to transfer the concept of library screening by MS binding assays, so far applied to pseudostatic hydrazine libraries, to static oxime libraries to screen for new potent inhibitors of mGAT1, the most abundant GABA transporter in the central nervous system that represents a validated drug target for the treatment of epilepsy. Library generation was performed by reaction of guvacine derivatives

  本研究的目的是将到目前为止已应用于假静态肼文库的MS结合测定法转移文库筛选的概念，转移至静态肟文库中以筛选新型强效抑制剂mGAT1，mGAT1是中枢神经系统中最丰富的GABA转运蛋白。代表治疗癫痫病的有效药物靶标。文库的产生是通过将具有羟胺官能度的番石榴碱衍生物与各种四种醛进行反应来进行的。稀释后，通过竞争性MS结合测定法筛选文库。解卷积实验可以识别最活跃的文库中的命中，然后将它们重新合成以进行生物学评估。这样，鉴定出一系列显示结合亲和力≥8.00（p Ki）在mGAT1，在功能性GABA吸收试验中，其中一种是迄今为止已知最有效的mGAT1抑制剂，pIC 50值为8.27±0.03。