(2S)-2-acetamido-N-[(3S,6S,13E)-14-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-amino-3-naphthalen-2-ylpropanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-3-(2,3-dihydro-1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-3-(4H-imidazol-4-ylmethyl)-2,5,8,15-tetraoxo-1,4,9-triazacyclopentadec-13-en-6-yl]hexanamide | 168482-23-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-2-acetamido-N-[(3S,6S,13E)-14-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-amino-3-naphthalen-2-ylpropanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-3-(2,3-dihydro-1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-3-(4H-imidazol-4-ylmethyl)-2,5,8,15-tetraoxo-1,4,9-triazacyclopentadec-13-en-6-yl]hexanamide
• CAS: 168482-23-3
• 化学式: C₅₄H₇₁N₁₅O₉
• 分子量: 1074.2
• InChiKey: ORTUTLYEGOSCRP-ATNXLWBUSA-N

物化性质

• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  H2O：20 mg/mL（18.62 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  78
• 可旋转键数：
  22
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  377
• 氢给体数：
  12
• 氢受体数：
  13

制备方法与用途

生物活性

SHU 9119 是一种有效的人类黑皮质素受体 3 和 4 (MC3/4R) 拮抗剂，同时也是 MC5R 的部分激动剂。其对人类 MC3R、MC4R 和 MC5R 的 IC50 值分别为 0.23 nM、0.06 nM 和 0.09 nM。

靶点

• IC50: 0.23 nM (MC3R); 0.23 nM (MC4R); 0.23 nM (MC5R)

体内研究

慢性脑室灌注 SHU9119（每天 24 nmol，持续 7 天）可以增加自由进食大鼠的食欲。SHU9119 治疗组的大鼠体重增长显著高于对照组，并且 SHU9119 能有效地提高代谢效率。它通过增加脂肪细胞中促进脂生成和甘油三酯储存基因的 mRNA 水平而发挥作用，包括硬脂酰辅酶 A 还原酶-1、脂肪蛋白酶、乙酰辅酶 A 羧化酶 α 和脂肪酸合成酶。

SHU9119 能使食物摄入量增加 30%，体重脂肪增加 50% 并减少能量消耗（降低脂肪氧化 42%）。此外，SHU9119 还会损害极低密度脂蛋白-甘油三酯在褐色脂肪组织 (BAT) 的摄取。这导致 BAT 中解偶联蛋白-1 水平下降 60%，并诱导细胞内大量脂滴形成，表明 BAT 功能严重受损。

参考质量标准

• 外观：白色粉末
• 纯度（HPLC）≥98.0%
• 醋酸根含量≤12.0%
• 水分含量≤8.0%
• 肽含量≥80.0%
• 内毒素≤50EU/mg
• 氨基酸组成分析≤±10%