5α-pregnan-3α,11β-diol-20-one | 23930-29-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 5α-pregnan-3α,11β-diol-20-one
• 英文别名: 11β-hydroxy-3α,5α-tetrahydro-progesterone；3α, 11β-Dihydroxy-5α-pregnan-20-one；3α,11β-Dihydroxy-5α-pregnan-20-one；3α,11β-Dihydroxy-5α-pregnan-20-on；5alpha-Pregnan-20-one, 3alpha,11beta-dihydroxy-；1-[(3R,5S,8S,9S,10S,11S,13S,14S,17S)-3,11-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]ethanone
• CAS: 23930-29-2
• 化学式: C₂₁H₃₄O₃
• 分子量: 334.499
• InChiKey: NFVCQZNBRFPYOP-DAVHWALQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5α-pregnan-3α,11β-diol-20-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 碳酸氢钠 、 calcium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 生成 11β-2'-Brompropionyloxy-3α-hydroxy-5α-pregnan-20-on
  参考文献：
  名称：

  DE2700267

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  阿法沙龙 在 lithium aluminium tetrahydride 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 5α-pregnan-3α,11β-diol-20-one
  参考文献：
  名称：

  在C环上修饰的异戊烷醇和孕烷醇酮类似物：合成和活性

  摘要：

  （25 R）-3β-羟基-5α-spirostan-12-one（hecogenin）和11α-hydroxypregn-4-ene-3,20-dione（11α-hydroxyprogesterone）被用作合成一系列5ξ-孕烯醇酮的11位和12位取代衍生物（3α-羟基-5α-pregnan-20-one和3α-羟基-5β-pregnan-20-one），主要的神经固醇通过γ-氨基丁酸（GABA）起作用。设计这些类似物以研究相应的GABA A受体的结构要求。它们的生物学活性通过[ 3 H]氟硝西m作为放射性配体的体外试验进行测量，其中Allopregnanolone及其活性类似物刺激与GABA A的结合受体。SAR数据的分析表明，氟硝西binding的结合活性取决于C环边缘基团的疏水-亲水平衡，而不是它们与受体之间的特定相互作用。

  DOI：

  10.1021/jm3016365

文献信息

• Chemical compounds
  申请人：Glaxo Laboratories Limited

  公开号：US04192871A1

  公开（公告）日：1980-03-11

  Pregnanes and androstanes are described which essentially possess a 3.alpha.-hydroxy group, a 5.alpha.-hydrogen atom or a 4.5- or 5,6-double bond, a 17.alpha.-hydrogen atom and an 11.beta.-aminoester group. Other optional substituents or double bonds may be present. The compounds have anaesthetic activity.

  孕烷和雄烷是描述具有3.alpha.-羟基、5.alpha.-氢原子或4,5-或5,6-双键、17.alpha.-氢原子和11.beta.-氨基酯基团的化合物。其他可选的取代基或双键可能存在。这些化合物具有麻醉活性。
• C11-hydroxy and C11-oxo C19 and C21 Steroids: Pre-Receptor Regulation and Interaction with Androgen and Progesterone Steroid Receptors
  作者：Rachelle Gent、Desmaré Van Rooyen、Stephen L. Atkin、Amanda C. Swart

  DOI：10.3390/ijms25010101

  日期：——

  C11-oxy C19 and C11-oxy C21 steroids have been identified as novel steroids but their function remains unclear. This study aimed to investigate the pre-receptor regulation of C11-oxy steroids by 11β-hydroxysteroid dehydrogenase (11βHSD) interconversion and potential agonist and antagonist activity associated with the androgen (AR) and progesterone receptors (PRA and PRB). Steroid conversions were investigated in transiently transfected HEK293 cells expressing 11βHSD1 and 11βHSD2, while CV1 cells were utilised for agonist and antagonist assays. The conversion of C11-hydroxy steroids to C11-oxo steroids by 11βHSD2 occurred more readily than the reverse reaction catalysed by 11βHSD1, while the interconversion of C11-oxy C19 steroids was more efficient than C11-oxy C21 steroids. Furthermore, 11-ketodihydrotestosterone (11KDHT), 11-ketotestosterone (11KT) and 11β-hydroxydihydrotestosterone (11OHDHT) were AR agonists, while only progestogens, 11β-hydroxyprogesterone (11βOHP4), 11β-hydroxydihydroprogesterone (11βOHDHP4), 11α-hydroxyprogesterone (11αOHP4), 11α-hydroxydihydroprogesterone (11αOHDHP4), 11-ketoprogesterone (11KP4), 5α-pregnan-17α-diol-3,11,20-trione (11KPdione) and 21-deoxycortisone (21dE) exhibited antagonist activity. C11-hydroxy C21 steroids, 11βOHP4, 11βOHDHP4 and 11αOHP4 exhibited PRA and PRB agonistic activity, while only C11-oxo steroids, 11KP4 and 11-ketoandrostanediol (11K3αdiol) demonstrated PRB agonism. While no steroids antagonised the PRA, 11OHA4, 11β-hydroxytestosterone (11OHT), 11KT and 11KDHT exhibited PRB antagonism. The regulatory role of 11βHSD isozymes impacting receptor activation is clear—C11-oxo androgens exhibit AR agonist activity; only C11-hydroxy progestogens exhibit PRA and PRB agonist activity. Regulation by the downstream metabolites of active C11-oxy steroids at the receptor level is apparent—C11-hydroxy and C11-oxo metabolites antagonize the AR and PRB, progestogens the former, androgens the latter. The findings highlight the intricate interplay between receptors and active as well as “inactive” C11-oxy steroids, suggesting novel regulatory tiers.

  C11-oxy C19 和 C11-oxy C21 类固醇已被确定为新型类固醇，但其功能仍不清楚。本研究旨在通过 11β- 羟类固醇脱氢酶（11βHSD）的相互转化以及与雄激素受体（AR）和孕激素受体（PRA 和 PRB）相关的潜在激动剂和拮抗剂活性，研究 C11-oxy 类固醇的前受体调节。在表达 11βHSD1 和 11βHSD2 的瞬时转染 HEK293 细胞中研究了类固醇的转化，并利用 CV1 细胞进行了激动剂和拮抗剂试验。与 11βHSD1 催化的逆反应相比，11βHSD2 更容易将 C11-hydroxy 类固醇转化为 C11-oxo 类固醇，而 C11-oxy C19 类固醇的相互转化比 C11-oxy C21 类固醇更有效。此外，11-酮二氢睾酮（11KDHT）、11-酮睾酮（11KT）和 11β-羟基二氢睾酮（11OHDHT）是 AR 激动剂，而只有孕激素、11β-羟基黄体酮（11βOHP4）、11β-羟基二氢黄体酮（11βOHDHP4）是 AR 激动剂、11α-羟基黄体酮（11αOHP4）、11α-羟基二氢黄体酮（11αOHDHP4）、11-酮黄体酮（11KP4）、5α-孕甾-17α-二醇-3,11,20-三酮（11KPdione）和 21-脱氧可的松（21dE）具有拮抗活性。C11-hydroxy C21 类固醇、11βOHP4、11βOHDHP4 和 11αOHP4 具有 PRA 和 PRB 激动活性，而只有 C11-oxo 类固醇、11KP4 和 11-ketoandrostanediol (11K3αdiol) 具有 PRB 激动活性。虽然没有类固醇能拮抗 PRA，但 11OHA4、11β-羟基睾酮（11OHT）、11KT 和 11KDHT 表现出 PRB 拮抗作用。影响受体激活的 11βHSD 同工酶的调节作用是明确的--11-氧代雄激素表现出 AR 激动剂活性；只有 C11-羟基孕激素表现出 PRA 和 PRB 激动剂活性。活性 C11-oxy 类固醇的下游代谢物在受体水平的调节作用显而易见--C11-羟基和 C11-oxo 代谢物可拮抗 AR 和 PRB，前者为孕激素，后者为雄激素。这些发现凸显了受体与活性以及 "非活性 "C11-氧类固醇之间错综复杂的相互作用，表明存在新的调节层。
• US4192871A
  申请人：——

  公开号：US4192871A

  公开（公告）日：1980-03-11
• DE2700267
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Allopregnanolone and Pregnanolone Analogues Modified in the C Ring: Synthesis and Activity
  作者：Barbora Slavíková、Jordi Bujons、Libor Matyáš、Miguel Vidal、Zoila Babot、Zdena Krištofíková、Cristina Suñol、Alexander Kasal

  DOI：10.1021/jm3016365

  日期：2013.3.28

  -one), the principal neurosteroid acting via γ-aminobutyric acid (GABA). These analogues were designed to study the structural requirements of the corresponding GABAA receptor. Their biological activity was measured by in vitro test with [3H]flunitrazepam as radioligand in which allopregnanolone and its active analogues stimulated the binding to the GABAA receptor. Analysis of the SAR data suggests

  （25 R）-3β-羟基-5α-spirostan-12-one（hecogenin）和11α-hydroxypregn-4-ene-3,20-dione（11α-hydroxyprogesterone）被用作合成一系列5ξ-孕烯醇酮的11位和12位取代衍生物（3α-羟基-5α-pregnan-20-one和3α-羟基-5β-pregnan-20-one），主要的神经固醇通过γ-氨基丁酸（GABA）起作用。设计这些类似物以研究相应的GABA A受体的结构要求。它们的生物学活性通过[ 3 H]氟硝西m作为放射性配体的体外试验进行测量，其中Allopregnanolone及其活性类似物刺激与GABA A的结合受体。SAR数据的分析表明，氟硝西binding的结合活性取决于C环边缘基团的疏水-亲水平衡，而不是它们与受体之间的特定相互作用。