(6S,8S,9S,10S,1'S)-5-methyl-8-(1'-ethyl-oxomethyl)-9-(1',3'-dioxolan-2'-yl)-12-benzyl-6,7,8,9,10,11-hexahydro-6,10-imino-5H-cyclooct[b]-indole | 143065-03-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 大灵碱生物碱
• 英文名称: (6S,8S,9S,10S,1'S)-5-methyl-8-(1'-ethyl-oxomethyl)-9-(1',3'-dioxolan-2'-yl)-12-benzyl-6,7,8,9,10,11-hexahydro-6,10-imino-5H-cyclooct[b]-indole
• 英文别名: (2S)-2-[(1S,12S,13S,14S)-16-benzyl-13-(1,3-dioxolan-2-yl)-3-methyl-3,16-diazatetracyclo[10.3.1.02,10.04,9]hexadeca-2(10),4,6,8-tetraen-14-yl]butanal
• CAS: 143065-03-6
• 化学式: C₂₉H₃₄N₂O₃
• 分子量: 458.601
• InChiKey: GVZCVOKNLHLPTI-QFTDFRCPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  43.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6S,8S,9S,10S,1'S)-5-methyl-8-(1'-ethyl-oxomethyl)-9-(1',3'-dioxolan-2'-yl)-12-benzyl-6,7,8,9,10,11-hexahydro-6,10-imino-5H-cyclooct[b]-indole 在 platinum(IV) oxide 、 palladium on activated charcoal 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 173.0h， 生成 ajmaline
  参考文献：
  名称：

  合成 Ajmaline/Sarpagine Indole 生物碱的一般方法：通过不对称 Pictet-Spengler 反应对 (+)-Ajmaline、生物碱 G 和 Norsuaveoline 进行对映特异性全合成

  摘要：

  已开发出合成沙巴胺/阿玛林吲哚生物碱的一般方法（氧阴离子-Cope 策略）。(+)-Ajmaline 1 和生物碱 G 2 以及norsuaveoline 3 已通过不对称 Pictet-Spengler 反应和立体控制的氧阴离子-Cope 重排以对映特异性方式从 d-(+)-色氨酸合成为关键步骤。这些吲哚生物碱的合成采用立体特异性 Pictet-Spengler/Dieckmann 方案来制备关键中间体，(-)-Nb-苄基四环酮（7a 或 7b）。该酮转化为 α,β-不饱和醛（8a 或 8b），并进一步转化为 (+)-ajmaline 1 和生物碱 G 2 以及norsuaveoline 3。还发现可以立体特异性地还原 29 以形成 2-表二乙酰基基马林衍生物 30，其在 C(2) 处具有与 quebrachidine 和双吲哚 alstonisidine 相同的构型。形成 sarpagine

  DOI：

  10.1021/ja990184l
• 作为产物：
  描述：

  1-溴-2-戊烯 在 四氧化锇 、 18-冠醚-6 、 联苯 、 barium(II) iodide 、 lithium 、 potassium hydride 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 吡啶 、 苯 为溶剂， 反应 70.0h， 生成 (6S,8S,9S,10S,1'S)-5-methyl-8-(1'-ethyl-oxomethyl)-9-(1',3'-dioxolan-2'-yl)-12-benzyl-6,7,8,9,10,11-hexahydro-6,10-imino-5H-cyclooct[b]-indole
  参考文献：
  名称：

  通过氧-阴离子Cope重排立体控制生物碱G的总合成，并改善（+）-ajmaline的总合成。

  摘要：

  [图：见正文]在动力学控制条件下，氧负离子Cope重排，然后进行烯醇化，已在C（15），C（16）和C（20）处生成关键的不对称中心在生物碱G（1）和（+）-ajmaline（2）中以高度立体控制的方式存在。该过程中的醛7b已分别以36％和13％的总收率转化为生物碱G（1）和（+）-ajmaline（2）（11个反应容器来自3个）。

  DOI：

  10.1021/ol000331g

文献信息

• General approach for the synthesis of ajmaline-related alkaloids. Enantiospecific total synthesis of (-)-suaveoline, (-)-raumacline, and (-)-Nb-methylraumacline
  作者：Xiaoyong Fu、James M. Cook

  DOI：10.1021/jo00055a019

  日期：1993.1

  (-)-Raumacline (3) and (-)-Nb-methylraumacline (4), isolated from plant cell cultures of Rauwolfia serpentina Benth., have been synthesized from D-(+)-tryptophan in enantiospecific fashion. In addition, (-)-suaveoline (1) has also been prepared via this strategy. The synthesis of these indole alkaloids employed a stereospecific Pictet-Spengler/Dieckmann protocol to prepare the key intermediate, (-)-N(b)-benzyltetracyclic ketone 12. This ketone 12 was converted into the C-15 functionalized system 16 via an anionic oxy-Cope rearrangement; 16 had also been obtained by 1,4-addition of a Grignard reagent to the alpha,beta-unsaturated aldehyde (-)-8 generated from (-)-12. Conversion of 16 into either (-)-N(b)-benzylsuaveoline (23) or (-)-N(b)-benzylraumacline (28), respectively, is described. Catalytic debenzylation of the hydrochloride salts of 23 and 28 in ethanol provided the corresponding alkaloids (-)-1 and (-)-3 in excellent yield. In contrast to the published reports, the optical rotation of (-)-suaveoline (>98% ee) was found to be [alpha]25D = -9.3-degrees (c = 0.30, CHCl3) rather than 0-degrees as previously reported. Treatment of 23 or 28 (individually) with excess Pd/C and hydrogen in methanol yielded (-)-N(b)-methylsuaveoline and (-)-N(b)-methylraumacline in excellent yield, respectively.

  本研究成功地通过不对称方式利用D-(+)-色氨酸合成了从Rauwolfia serpentina Benth.植物细胞培养物中分离出的(-)-Raumacline(3)和(-)-Nb-甲基raumacline(4)。此外，(-)-Suaveoline(1)也通过该方法成功制备。在吲哚类生物碱的合成过程中，采用了一种立体特异的Pictet-Spengler/Dieckmann协议来制备关键中间体(-)-N(b)-苄基四环酮(12)。随后，通过阴离子氧-Cope重排，将酮12转化为C-15功能化系统16；另外，通过将Grignard试剂与从(-)-12生成的α,β-不饱和醛(-)-8进行1,4-加成，也获得了16。将16分别转化为(-)-N(b)-苄基suaveoline(23)或(-)-N(b)-苄基raumacline(28)的过程得到了详细描述。通过在乙醇中使用乙醇的催化脱苄基反应，分别以优异的产率得到了相应的生物碱(-)-1和(-)-3。与已发布的报告不同，(-)-Suaveoline的光学旋转被发现为[α]D25 = -9.3度（c = 0.30，CHCl3），而不是先前报告的0度。将23或28分别与过量的Pd/C和氢气在甲醇中处理，分别以优异的产率得到了(-)-N(b)-甲基suaveoline和(-)-N(b)-甲基raumacline。
• Enantiospecific Total Synthesis of (−)-(<i>E</i>)16-Epiaffinisine, (+)-(<i>E</i>)16-Epinormacusine B, and (+)-Dehydro-16-epiaffinisine as well as the Stereocontrolled Total Synthesis of Alkaloid G
  作者：Jianming Yu、Tao Wang、Xiangyu Z. Wearing、Jun Ma、James M. Cook

  DOI：10.1021/jo030116o

  日期：2003.7.1

  An efficient strategy is described for the total synthesis of the sarpagine-related indole alkaloids (-)-(E)16-epiaffinisine (1), (+)-(E)16-epinormacusine B (2), and (+)-dehydro-16-epiaffinisine (4). A key step employed the chemospecific and regiospecific hydroboration/oxidation at C(16)-C(17); this method has also resulted in the synthesis of (+)-dehydro-16-epinormacusine B (5). The oxy-anion Cope

  一种有效的策略描述了总的合成与沙雷帕因相关的吲哚生物碱（-）-（E）16-epiaffinisine（1），（+）-（E）16-epinormacusine B（2）和（+）-脱氢16-表阿帕尼星（4）。关键步骤是在C（16）-C（17）上进行化学特异性和区域特异性氢硼化/氧化；这种方法还导致了（+）-dehydro-16-epinormacusine B的合成（5）。在动力学控制条件下产生的氧负离子Cope重排，然后进行烯醇化，已被用于在生物碱G（7）中的C（15），C（16）和C（20）处生成关键的不对称中心。以高度立体声控制的方式（> 43：1）。确定了有利于控制C（16）上的沙雷帕汀立体化学相对于相同立体中心的差向异构体阿玛琳构型的条件。
• General Approach to the Synthesis of Sarpagine and Ajmaline Alkaloids. Enantiospecific Total Synthesis of (+)-Ajmaline and Alkaloid G via the Asymmetric Pictet−Spengler Reaction
  作者：Jin Li、James M. Cook

  DOI：10.1021/jo980476p

  日期：1998.6.1
• Enantiospecific total synthesis of the ajmaline related alkaloids (-)-suaveoline, (-)-raumacline, and (-)-Nb-methylraumacline
  作者：Xiaoyong Fu、James M. Cook

  DOI：10.1021/ja00043a043

  日期：1992.8
• General Approach for the Synthesis of Ajmaline/Sarpagine Indole Alkaloids:  Enantiospecific Total Synthesis of (+)-Ajmaline, Alkaloid G, and Norsuaveoline via the Asymmetric Pictet−Spengler Reaction
  作者：Jin Li、Tao Wang、Peng Yu、A. Peterson、R. Weber、D. Soerens、D. Grubisha、D. Bennett、J. M. Cook

  DOI：10.1021/ja990184l

  日期：1999.8.1

  enantiospecific fashion via the asymmetric Pictet−Spengler reaction and a stereocontrolled oxyanion-Cope rearrangement as key steps. The synthesis of these indole alkaloids employed a stereospecific Pictet−Spengler/Dieckmann protocol to prepare the key intermediate, (−)-Nb-benzyl tetracyclic ketone (7a or 7b). This ketone was converted into α,β-unsaturated aldehyde (8a or 8b) and further transformed into (+)-ajmaline

  已开发出合成沙巴胺/阿玛林吲哚生物碱的一般方法（氧阴离子-Cope 策略）。(+)-Ajmaline 1 和生物碱 G 2 以及norsuaveoline 3 已通过不对称 Pictet-Spengler 反应和立体控制的氧阴离子-Cope 重排以对映特异性方式从 d-(+)-色氨酸合成为关键步骤。这些吲哚生物碱的合成采用立体特异性 Pictet-Spengler/Dieckmann 方案来制备关键中间体，(-)-Nb-苄基四环酮（7a 或 7b）。该酮转化为 α,β-不饱和醛（8a 或 8b），并进一步转化为 (+)-ajmaline 1 和生物碱 G 2 以及norsuaveoline 3。还发现可以立体特异性地还原 29 以形成 2-表二乙酰基基马林衍生物 30，其在 C(2) 处具有与 quebrachidine 和双吲哚 alstonisidine 相同的构型。形成 sarpagine