2-bromo-N-(4-cyanophenyl)acetamide | 92767-14-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-bromo-N-(4-cyanophenyl)acetamide
• CAS: 92767-14-1
• 化学式: C₉H₇BrN₂O
• 分子量: 239.071
• InChiKey: HBEYZKYLFOCLFE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >155 °C (sublm)
• 沸点：
  434.9±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.58±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  52.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-N-(4-cyanophenyl)acetamide 在 盐酸羟胺 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 N-(4-(N'-hydroxycarbamimidoyl)phenyl)-2-(phenethylamino)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and in vitro evaluation of amidoximes as histone deacetylase inhibitors for cancer therapy

  摘要：

  Amindoximes are geometric isomers of N-hydroxyamidines which are bioisosteres of hydroxamates. Since amindoxime group is capable of chelating transition metal ions including zinc ion, amindoximes should possess histone deacetylases (HDACs) inhibitory activity. In this work, we designed and synthesized a series of amindoximes, examined their inhibitory activities against HDACs, and investigated their cytotoxicity to human cancer cells. Preliminary results demonstrated that amindoximes possessed submicromolar HDACs inhibitory activity, with noteworthy enhancement compared with hydroxamates. Furthermore, the amindoximes arrested HCT116 and A549 cells in G2/M phase and showed good efficacy in inducing cells death. We provided a proof-of-concept that amindoximes could be used as HDACs inhibitors and hold great promise as epigenetic drugs. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.08.073
• 作为产物：
  描述：

  溴乙酰溴 、 对氨基苯腈 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-bromo-N-(4-cyanophenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  12种N-取代山坡碱衍生物通过蛋白酶体途径作为PD-L1下调剂的构效关系及生物学评价

  摘要：

  作为我们工作的继续，我们合成了29 个 12  N-取代的 aloperine 衍生物，并筛选了其对 H460 细胞中 PD-L1 表达的抑制作用。系统的结构修饰导致化合物6b被鉴定为最活跃的 PD-L1 调节剂。化合物6b在 20 μM 浓度下可显着下调 NSCLC 细胞中组成型和诱导型 PD-L1 的表达，并依次增强共培养 T 细胞对肿瘤细胞的细胞毒性。此外，它对 Lewis 肿瘤异种移植物表现出中等的体内抗癌功效，具有稳定的 PK 和安全性。机理研究表明，6b通过蛋白酶体途径而不是溶酶体途径介导PD-L1的降解。这些结果通过靶向PD-L1激活免疫细胞杀死癌细胞，为具有独特内环骨架的aloperine衍生物的癌症免疫治疗提供了强有力的信息。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105432

文献信息

• Asymmetric Catalytic [2,3] Stevens and Sommelet–Hauser Rearrangements of α‐Diazo Pyrazoleamides with Sulfides
  作者：Xiaobin Lin、Wei Yang、Wenkun Yang、Xiaohua Liu、Xiaoming Feng

  DOI：10.1002/anie.201907164

  日期：2019.9.16

  Catalytic enantioselective [2,3] Stevens and Sommelet-Hauser rearrangements of α-diazo pyrazoleamides with sulfides were achieved by utilizing chiral N,N'-dioxide/nickel(II ) complex catalysts. These rearrangements proceeded well under mild reaction conditions, providing rapid and facile access to a series of functionalized 1,6-dicarbonyls or sulfane-substituted phenylacetates with high to excellent

  α-重氮吡唑酰胺与硫化物的催化对映选择性[2,3] Stevens和Sommelet-Hauser重排是通过使用手性N，N'-二氧化物/镍（II）络合物催化剂实现的。这些重排反应在温和的反应条件下进行得很好，可以快速，轻松地获得一系列具有高到极好的对映选择性的官能化的1,6-二羰基或亚砜取代的苯乙酸酯。催化系统显示出出色的立体控制，可区分硫的异位孤对，并控制1,3-质子转移和[2,3]-σ重排。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel 2,3-indolinedione derivatives against mantle cell lymphoma
  作者：Shengping Yu、Yang Liu、Zhen Zhang、Jingya Zhang、Guisen Zhao

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.06.009

  日期：2019.8

  3-Indolinedione derivatives have been identified as a novel class of promising agents for cancer treatment. In this study, eighteen 2,3-indolinedione derivatives were designed and synthesized, and their anticancer activities against mantle cell lymphoma (MCL) cells were evaluated. Most of them exhibited significant antiproliferative activity against the tested cell lines, and compound K5 was the most

  2,3-二氢吲哚二酮衍生物已被确定为一类新的有望用于癌症治疗的药物。在这项研究中，设计和合成了18种2,3-吲哚二酮衍生物，并评估了它们对套细胞淋巴瘤（MCL）细胞的抗癌活性。它们中的大多数对被测细胞系均表现出显着的抗增殖活性，化合物K5最有效（MCL细胞IC50 = 0.4-0.7μM）。此外，化合物K5可以在G2 / M期诱导细胞凋亡和细胞周期停滞。此外，药物相似性分析的结果表明，这些新颖的2,3-吲哚二酮衍生物可能具有潜在的MCL治疗新策略。
• Design and synthesis of novel pyrazolopyrimidine-based derivatives as reversible BTK inhibitors with potent antiproliferative activity in mantle cell lymphoma
  作者：Fansheng Ran、Yang Liu、Guisen Zhao

  DOI：10.1007/s00044-022-02861-7

  日期：2022.4

  evaluated in mantle cell lymphoma (MCL) cell lines. We demonstrated that target compounds had made great progress in improvement of antiproliferative activity compared to lead compound. Compounds 13c, 13g, 13h, 13l, 13n and 13o demonstrated effectively antiproliferative activity in MCL cells lines with single-digit micromolar potency. Furthermore, compound 13l specifically disturbed mitochondrial membrane

  布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的开发在B细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病的治疗中具有重要的价值和意义。在此，设计了一类新型的基于吡唑并嘧啶的 BTK 抑制剂，并在套细胞淋巴瘤 (MCL) 细胞系中进行了评估。我们证明，与先导化合物相比，目标化合物在提高抗增殖活性方面取得了很大进展。化合物13c、13g、13h、13l、13n和13o在 MCL 细胞系中表现出有效的抗增殖活性，具有个位数微摩尔效力。此外，化合物13l在 Z138 细胞中以剂量依赖性方式特别扰乱线粒体膜电位并增加活性氧水平。13l通过半胱天冬酶 3 介导的 Z138 细胞凋亡途径诱导细胞凋亡。总体而言，这项研究为开发抗肿瘤药物提供了有价值的先导化合物。
• Fragment hopping-based discovery of novel sulfinylacetamide-diarylpyrimidines (DAPYs) as HIV-1 nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors
  作者：Sheng Han、Yali Sang、Yan Wu、Yuan Tao、Christophe Pannecouque、Erik De Clercq、Chunlin Zhuang、Fen-Er Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111874

  日期：2020.1

  fragment hopping approach is widely applied in drug development. A series of diarylpyrimidines (DAPYs) were obtained by hopping the thioacetamide scaffold to novel human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) to address the cytotoxicity issue of Etravirine and Rilpivirine. Although the new compounds (11a-l) in the first-round optimization possessed less

  片段跳跃法被广泛应用于药物开发中。通过将硫代乙酰胺支架跳至新型人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIs），可以解决一系列的二芳基嘧啶（DAPYs），从而解决了依特韦林和利吡韦林的细胞毒性问题。尽管在第一轮优化中的新化合物（11a-1）具有较弱的抗病毒活性，但它们显示出低得多的细胞毒性。对硫的进一步优化导致亚磺酰基乙酰胺-DAPYs表现出改善的抗病毒活性和更高的选择性指数，尤其是对K103N突变株。最有效的化合物12a对WT的EC50值为0.0249μM，对K103N突变株的EC50值为0.0104μM，细胞毒性低（CC50> 221μM）和高选择性指数（SI WT> 8873，SI K103N> 21186）。此外，该化合物在物种间显示出良好的体外微粒体稳定性。计算研究预测了这些有效化合物与HIV-1逆转录酶的结合模型，从而为新进展提供了进一步的见识。
• 一种具有IDO抑制活性的化合物及其制备方法
  申请人：北京鑫开元医药科技有限公司

  公开号：CN113816965B

  公开（公告）日：2022-03-08

  本发明属于药物领域，提供了一种具有IDO抑制活性的化合物及其制备方法。所述具有IDO抑制活性的化合物为具有式Ⅰ结构的化合物、其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、立体异构体或同位素化合物。所述式Ⅰ结构为：，其中，R代表H、F、Cl、Br、CN；X代表CH、N；n代表0‑2。本发明提供的具有IDO抑制活性的化合物可以作为有效的IDO抑制剂，其抑制活性较强且副作用较小。包含所述具有IDO抑制活性的化合物的药物组合物也具有很好的抗肿瘤药理活性。