N-Boc-cyclohexyl-alanyl-N-methyl-N-methoxy-amide | 115766-13-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-Boc-cyclohexyl-alanyl-N-methyl-N-methoxy-amide
• 英文别名: N-methoxy-N-methyl N^α-t-Boc-L-3-cyclohexylalaninamide；(S)-<1-(1-cyclohexylmethyl)-2-(methoxymethylamino)-2-oxoethyl>carbamic acid, 1,1-dimethylethyl ester；(S)-α-<<(1,1-dimethylethoxy)carbonyl>amino>-N-methoxy-N-methylcyclohexanepropanamide；(S)-α-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]-N-methoxy-N-methylcyclohexanepropanamide；(S)-alpha-[[(1,1-Dimethylethoxy)carbonyl]amino]-N-methoxy-N-methylcyclohexanepropanamide；tert-butyl N-[(2S)-3-cyclohexyl-1-[methoxy(methyl)amino]-1-oxopropan-2-yl]carbamate
• CAS: 115766-13-7
• 化学式: C₁₆H₃₀N₂O₄
• 分子量: 314.425
• InChiKey: SCJHTSDYKFTJSN-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Boc-cyclohexyl-alanyl-N-methyl-N-methoxy-amide 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-甲基-2-丙基[(2S)-1-环己基-3-氧代-2-丙基]氨基甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  通过点击反应 合成的膜活性抗菌聚（氨基修饰的烷基）β-环糊精†

  摘要：

  耐药细菌的出现导致了对新抗生素的高需求。在本报告中，我们研究了膜活性抗菌素β-环糊精。它们在分子上包含七个氨基修饰的烷基，它们充当使细菌细胞膜通透的功能性部分。环糊精的多官能化是通过微波辐射辅助的点击反应实现的。使用具有系统变化的功能的衍生物进行的一项调查阐明了这些化合物的抗菌活性与其分子结构和疏水性/亲水性平衡之间的独特关联。具有膜活性的化合物的最佳疏水性是细菌菌株和动物细胞所特有的。这导致特定的化合物对细菌（包括耐多药病原体）具有选择性毒性。结果表明，环糊精是用于合理设计结构的通用分子支架，可用于开发新的抗生素。

  DOI：

  10.1039/c7md00592j
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 sodium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 N-Boc-cyclohexyl-alanyl-N-methyl-N-methoxy-amide
  参考文献：
  名称：

  Novel, potent and selective chimeric FXa inhibitors featuring hydrophobic p1-ketoamide moieties

  摘要：

  Judicious combination of P-region sequences of highly potent anticoagulant proteins including NAPS, NAP6, Ecotin, and Antistasin with SAR from small molecule FXa inhibitors led to a series of chimeric inhibitors of formula 1a-j. We report herein the design, synthesis, and biological activity of this novel family of FXa inhibitors that express both high in vitro potency and superb selectivity against related serine proteases. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(00)00458-3

文献信息

• Immunoproteasome Inhibitor–Doxorubicin Conjugates Target Multiple Myeloma Cells and Release Doxorubicin upon Low-Dose Photon Irradiation
  作者：Elmer Maurits、Michel J. van de Graaff、Santina Maiorana、Dennis P. A. Wander、Patrick M. Dekker、Sabina Y. van der Zanden、Bogdan I. Florea、Jacques J. C. Neefjes、Herman S. Overkleeft、Sander I. van Kasteren

  DOI：10.1021/jacs.9b11969

  日期：2020.4.22

  are anthracyclines such as doxorubicin. We here present a new drug targeting approach that combines both drug classes into a single molecule. Doxorubicin was conjugated to an immunoproteasome-selective inhibitor via light-cleavable linkers, yielding peptide epoxyketone–doxorubicin prodrugs that remained selective and active toward immunoproteasomes. Upon cellular uptake and immunoproteasome inhibition

  蛋白酶体抑制剂是治疗血液系统癌症的公认治疗剂，蒽环类药物如阿霉素也是如此。我们在这里提出了一种新的药物靶向方法，它将两种药物类别结合到一个分子中。多柔比星通过光可裂解接头与免疫蛋白酶体选择性抑制剂偶联，产生肽环氧基酮-多柔比星前药，该前药对免疫蛋白酶体保持选择性和活性。在细胞摄取和免疫蛋白酶体抑制后，多柔比星通过光照射从免疫蛋白酶体抑制剂中释放出来。多发性骨髓瘤细胞以这种方式受到双重打击：免疫蛋白酶体抑制和阿霉素诱导的毒性。我们的策略需要靶向细胞毒剂，
• Synthesis of the hydroxyethylene dipeptide isostere, (2S,4S,5S)-5-amino-6-cyclohexyl-4-hydroxy-2-isopropyl hexanoic acid n-butyl amide
  作者：Michael A. Poss、Joyce A. Reid

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)91634-4

  日期：1992.3

  A stereoselective synthesis of the hydroxyethylene dipeptide isostere, (2S,4S,5S)-5-amino-6-cyclohexyl-4-hydroxy-2-isopropyl hexanoic acid n-butyl amide from Boc-L-phenylalanine is described.

  描述了由Boc-L-苯丙氨酸立体选择性地合成（2S，4S，5S）-5-氨基-6-环己基-4-羟基-2-异丙基己酸正丁基酰胺的羟基亚乙基二肽等排体。
• Macrocyclic Immunoproteasome Inhibitors as a Potential Therapy for Alzheimer’s Disease
  作者：Min Jae Lee、Deepak Bhattarai、Hyeryung Jang、Ahreum Baek、In Jun Yeo、Seongsoo Lee、Zachary Miller、Sukyeong Lee、Jin Tae Hong、Dong-Eun Kim、Wooin Lee、Kyung Bo Kim

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00291

  日期：2021.8.12

  (iP)-targeting linear peptide epoxyketones improve cognitive function in mouse models of Alzheimer’s disease (AD) in a manner independent of amyloid β. However, these compounds’ clinical prospect for AD is limited due to potential issues, such as poor brain penetration and metabolic instability. Here, we report the development of iP-selective macrocyclic peptide epoxyketones prepared by a ring-closing

  此前，我们报道了免疫蛋白酶体（iP）靶向的线性肽环氧酮以独立于β淀粉样蛋白的方式改善阿尔茨海默病（AD）小鼠模型的认知功能。然而，由于大脑渗透性差和代谢不稳定等潜在问题，这些化合物治疗 AD 的临床前景受到限制。在这里，我们报道了 iP 选择性大环肽环氧酮的开发，该酮是通过连接在线性对应物的 P2 和 P3/P4 位置上的两个末端烯烃之间的闭环复分解反应制备的。我们发现，先导大环化合物 DB-60 ( 20 ) 能有效抑制 ABCB1 过表达细胞中 iP 的催化活性 (IC 50 : 105 nM)，并且具有优于其线性对应物的代谢稳定性。 DB-60 ( 20 ) 还降低了 Tg2576 小鼠的血清 IL-1α 水平并改善了认知缺陷。这些结果共同表明，大环肽环氧酮比其线性对应物具有改善的中枢神经系统药物特性，并且作为 AD 候选药物具有广阔的潜力。
• Difluoro Ketone Peptidomimetics Suggest a Large S1 Pocket for Alzheimer's γ-Secretase:  Implications for Inhibitor Design
  作者：Chad L. Moore、Dartha D. Leatherwood、Thekla S. Diehl、Dennis J. Selkoe、Michael S. Wolfe

  DOI：10.1021/jm000100f

  日期：2000.9.1

  implicated in the etiology of Alzheimer's disease, is proteolysis within the transmembrane region of the amyloid precursor protein (APP) by gamma-secretase. Although considered an important target for therapeutic design, gamma-secretase has been neither well-characterized nor definitively identified. Previous studies in our laboratory using substrate-based difluoro ketone and difluoro alcohol transition-state

  与阿尔茨海默氏病的病因有关的淀粉样β蛋白（Abeta）的生成的最后一步是通过γ-分泌酶在淀粉样前体蛋白（APP）的跨膜区域内进行蛋白水解。尽管γ-分泌酶被认为是治疗设计的重要目标，但尚未被充分表征或确定。我们实验室中先前使用基于底物的二氟酮和二氟醇过渡态类似物抑制剂的研究表明，γ-分泌酶是天冬氨酰蛋白酶，具有宽松的序列特异性。为了进一步表征γ-分泌酶的活性位点，我们制备了一系列在P1位置具有不同空间体积的二氟酮肽类似物，并测试了这些化合物抑制APP转染细胞中Abeta产生的能力。庞大的脂肪族P1侧链（如仲丁基或环己基甲基）的引入导致增加的γ-分泌酶抑制能力，这表明一个大的S1口袋可容纳这些取代基，并为松散的序列特异性提供了进一步的证据。环己基甲基P1取代基可将N端截短为低分子量化合物（<600 Da），该化合物有效地阻断了Abeta的产生（IC（50）约为5 microM）。该发现表明，最
• Diol sulfonamide and sulfinyl renin inhibitors
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US05098924A1

  公开（公告）日：1992-03-24

  Compounds of the formula ##STR1## wherein Z is SO or SO.sub.2 possess renin inhibition activity and are useful in treating hypertension and other diseases where the reduction of the levels of circulating angiotensin II are beneficial.

  式为##STR1##的化合物，其中Z为SO或SO.sub.2，具有抑制肾素活性的作用，并可用于治疗高血压和其他减少循环中抗肾素II水平有益的疾病。